Antihypoxants posibilități în tratamentul tulburărilor cognitive ușoare la pacienții cu diabet zaharat

conținut

• Pacienți și metode.
• Rezultate și discuții
• Vladimir zaharov, md, profesor asociat
• Vb sosina
• Mma. sechenov, moscova

diabetul zaharat (DM) tip 2 - este una dintre cele mai comune boli ale persoanelor în vârstă. Ultimii ani au cunoscut o creștere rapidă a incidenței diabetului zaharat. La fiecare 10-15 ani, numărul pacienților a crescut cu aproximativ jumatate din toate țările lumii. În 2003, OMS a înregistrat 194 milioane de pacienți, în conformitate cu înregistrarea oficială diabet în timp ce incidența așteptat va crește cu mai mult de 5% până în 2025. In Rusia rata de diabet zaharat de incidenta este sub medie si 01:50 t. E. Un LED suferă de 50 [3].

O altă problemă importantă a științei moderne este creșterea prevalenței tulburari cognitive ca urmare a tendinței de îmbătrânire a populației [2]. Recent, a devenit cunoscut faptul că hiperglicemia cronică și procesele asociate dismetabolic în cascadă duce la tulburări cognitive, care încalcă în mod semnificativ activitatea socială a pacienților afectează calitatea vieții [11, 17].

Primele încercări de a descrie tulburari cognitive in diabetul zaharat au fost făcute în 1922 de către cercetătorii W. R. Miles și H. F. Root [23]. În 1965 Rescke și Nielsen a propus conceptul de „encefalopatie diabetică“, una dintre caracteristicile cheie ale care au fost tulburări ale funcțiilor mentale superioare (tulburări de memorie, atentie, cogniție, gândire) [19]. Până în prezent, există dovezi convingătoare că hiperglicemia cronică provoacă leziuni ale sistemului nervos central, investigat în mare măsură caracteristicile calitative ale tulburărilor cognitive în diabetul zaharat, relatia de diabet zaharat și caracteristicile clinice ale funcțiilor cognitive, baze neurofiziologice si neurochimice de tulburari ale functiei cerebrale mai mare in diabetul zaharat. Cu toate acestea, până în această zi, există încă multe întrebări deschise legate de fenomenologie, patogeneza, diagnosticul si tratamentul tulburari cognitive in diabetul zaharat.

Primele manifestări clinice ale „encefalopatie diabetică„sunt plângeri de performanță a scăzut, slăbiciune generală, oboseală, pierderi de memorie, dureri de cap, amețeli, instabilitate la mers, tulburări de somn. În viitor, să crească tulburări de memorie și de atenție, care începe să împiedice activitatea socială și de uz casnic de pacienți, de multe ori apar mai puține plângeri de o durere de cap, dar devine simptome neurologice mai distincte [13]. tulburări cognitive, care apare treptat, lent progresivă, ceea ce duce, în unele cazuri, la dementa. M. Harris, sa demonstrat ca prevalenta tulburarilor cognitive de severitate diferite cu diabet de tip 2 este de 20% în rândul bărbaților și de 18% în rândul femeilor de 60 de ani sau mai în vârstă [21]. Baza tulburărilor cognitive în VAD, în funcție de diferiți autori, cuprind declinul memoriei și modalitatea vizuală audioverbal, deteriorarea abilităților intelectuale, gândire lentă, afectarea atenției și prelucrarea informațiilor [18, 19, 29, 33].

Tulburările cognitive în diabetul zaharat cauzate de diverși factori patogeni, inclusiv hiperglicemie cronică, micro- și macrovasculare tulburări [9, 11, 29]. A fost demonstrat în mod convingător în studii experimentale că hiperglicemia are un efect dăunător direct asupra neuronilor creierului si accelereaza procesul de neurodegenerative [25, 32]. Asociat cu deficit de diabet zaharat insulină, sau rezistența la insulină, Aceasta declanșează o cascadă de reacții patologice rezultate în cele din urmă la tulburări ale metabolismului lipidic, cu formarea aterosclerozei mari si arterelor mijlocii [17]. Formarea de produse finale de proteine ​​de glicozilare și procese de radicali liberi de oxidare duc la microangiopatie [4]. În afară de modificările hipoxic-ischemice și degenerative ale creierului la declinul cognitiv in diabet si episoade hipoglicemice frecvente pot afecta asociate cu terapia antidiabetică [34], o prevalență mai mare a tulburărilor emoționale la acești pacienți (depresie, anxietate). [27]

Având în vedere tulburările multifactoriale care definește apariția și dezvoltarea deficitelor cognitive in diabetul zaharat, în tratamentul unor astfel de agenți ar trebui să fie utilizate, care au cel mai mare număr de puncte de aplicare. Un astfel de medicament este Aktovegin, care este un gemodializat înalt purificat obținut prin ultrafiltrare din sângele vițeilor. Preparatul conține compuși organici cu greutate moleculară scăzută: aminoacizi, oligopeptide, intermediari nukleozidy- carbohidrat și oligozaharide și glicolipide obmena- grase, precum și electroliți [8].

Până acum am realizat un număr mare de studii clinice de eficacitate Actovegin demență vasculară, tulburări post-accident vascular cerebral, boala Alzheimer si insuficienta renala usoara cognitive si etiologia vasculare degenerative [6-9, 11-15, 26, 30, 31]. În general, potrivit studiului, se poate observa efectul pozitiv al terapiei asupra funcțiilor cognitive, în special în zonele de memorie, atenție, de prelucrare a informațiilor în memorizarea și activitatea mentală [6, 26, 30, 31].

Scopul acestei lucrări a fost de a evalua eficacitatea și siguranța Aktovegin medicamentului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu insuficienta renala usoara cognitive.

Pacienți și metode.

Am examinat 60 de pacienti, inclusiv 41 de femei și 29 de bărbați care suferă de diabet de tip 2. Vârsta medie a pacienților a fost de 62,8 ± 3,3 ani. Durata medie a diabetului zaharat a fost de ± 7,6 ani 5,2. Severitatea diabetului în majoritatea cazurilor a fost definit ca semigrea (84%), iar în 16% din cazuri au corespuns severe. 16 persoane (27%) ca terapie antidiabetică de bază folosind insulina, restul (73%) - preparate de tip tabletă. Printre complicatiile diabetului, la 11 pacienți (18%) prezintă un polineuropatia diabetică senzoriala distal, doi (3%) - distal sensorimotorie neuropatiei, unul dintre acești pacienți au avut piciorului diabetic, la 50 pacienți (83%) au avut angiopatie diabetică fundusului, y trei (5%) - semne de stadiul nefropatiei diabetice II-III. Împreună cu diabet zaharat si a complicatiilor sale, 38 de pacienți (63%) au avut hipertensiune II sau stadiul III 30 dintre ele (50%) sunt primite în mod regulat tratamentul cu medicamente antihipertensive, cum ar fi enzimei (ECA) de conversie a angiotensinei sau al receptorilor angiotensinei (AT receptori), blocante ale canalelor de calciu, diuretice. De asemenea, 30 de persoane (50%) au suferit de o boală cardiacă ischemică clasa funcțională I-II, două dintre ele (3%) au avut aritmii ca fibrilatie atriala, paroxistică, a primit, împreună cu nitrați și blocante ale canalelor de calciu aspirina. În 18 persoane (30%) diabet combinație, hipertensiune, dislipidemie și obezitatea corespunde criteriilor de sindrom metabolic [9].

Potrivit ECG la 34 de pacienți (57%) au prezentat semne de hipertrofie cardiacă, la 11 pacienți (18%) - semne ale deficitului circulator al mușchiului inimii, 17 (28%) - unul dintre blocaj bloc de ramură. La 30 de pacienți (50%) din fundusului observate împreună cu semne de angiopatie diabetică angiopatie hipertensivă (Salus II-III) și angiosclerosis. Conform rezultatelor de scanare cu ultrasunete duplex, 5 pacienți (8%) au avut stenoza carotidiană și / sau artere vertebrale mai mult de 50%, la 11 pacienți (18%) - Tortuozitatea hemodinamic semnificative artere vertebrale. Complet exclus din studiu pacienții cu infarct miocardic si accident vascular cerebral în antecedente, cu hipotiroidism concomitentă și patologie somatică concomitentă severă sau instabilă.

57 pacienți (95%) sa plâns de tulburări de memorie cu privire la evenimentele curente. Toți pacienții au raportat cel puțin unul dintre următoarele simptome: zgomot, zgomote în urechi, scăderea performanței, dureri de cap, amețeli, instabilitate atunci când mersul pe jos, labilitate emoțională, tulburări de somn. Un examen neurologic obiectiv a relevat următoarele modificări: recuperare reflexele eșec automatism orale VII și / sau a nervilor cranieni XII globii oculari nedovedenie adeziunilor externe cu concomitent cu diplopie, insuficiență piramidală sub forma de tendon crescut extensie reflexele zonelor reflexogene anizorefleksiya , tulburări atactici în formă de instabilitate lumină în poziția Romberg, tendința de a extinde distanța de bază, absența / depresie reflexe Ahile, vibrații reduse sensibilitate. Diagnosticul de tulburări cognitive ușoare criterii coerente R. Petersen et al. [16, 28].

Toți pacienții au fost împărțiți în două grupe a câte 30 de persoane fiecare, în funcție de prezența sau absența concomitente diabet boli cardiovasculare semnificative clinic. Grupa I a constat din pacienții fără hipertensiune arterială sau hipertensiune arterială ușoară care nu au nici un simptom de boală cardiacă coronariană și modificări hemodinamic semnificative în structura arterelor brachiocefalic. Grupul II a inclus pacienți cu hipertensiune arterială moderată sau severă arterială și / sau boală coronariană confirmată clinic și instrumental, stenoza hemodinamic semnificative sau sinuozitatea arterelor cerebrale. Diferențe semnificative în vârstă, nivelul de educație, severitatea și durata de diabet zaharat a fost primit grupuri. Fiecare dintre grupele (I și II) a fost împărțit în două subgrupuri, unul dintre care au primit medicația de studiu, si o alta - doar antidiabetic, antihipertensive și alte tipuri de terapie antiplachetară somatică (Tabelul 1.). administrat Aktovegin la o doză de 1200 mg pe zi, pe cale orală (400 mg de 3 ori pe zi) timp de 3 luni.

Pentru a evalua efectul medicamentului de studiu asupra functiei cognitive de doua ori (înainte și după tratament) a efectuat un studiu neuropsihologice extins, care a inclus un set de teste cantitative pentru atenție, memorie, functia psihomotorie, abilitatile mentale, activitatea de vorbire și alte aspecte ale performanței cognitive. Studiul neuropsihologică a implicat următoarea procedură: o stare mentală scurtă scală de evaluare (MMSE) [5], o baterie de teste pentru a evalua disfuncția frontală (BTLD) [22] Ceas de testare desen [22], test de asociere verbală [1], testul Stroop [23] testare [23] de urmărire, pentru memorarea un test și redare cuvinte 12 [5]. Principalul criteriu pentru eficacitatea medicamentului a servit ca dinamica performantelor cognitive in functie de cercetare neuropsihice.

Prelucrarea statistică a fost realizată cu ajutorul SPSS pachet software v. 11,0 metode de statistici neparametrice.

Rezultate și discuții

Dintre cei 60 de pacienti inrolati in studiu finalizat cursul de trei luni de tratament și apar la vizita finală de 55 de pacienți (27 - al grupului de cercetare și 28 din grupul de control). 3 pacienti au retras din studiu din cauza reticenței de a fi sub observație suplimentară și supuse unor teste neuropsihologice repetate (2 - din grupul de control, 1 - din grupul de studiu). 2 pacienți au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse, într-un caz, sub formă de reacții alergice (urticarie), într-un alt - vertij nesistemică. Aceste fenomene au încetat după întreruperea medicației de studiu. a fost efectuat studiul neuropsihice repetată a pacienților retrași din studiu. Trebuie remarcat faptul că o mare parte din pacienți (37,4%) a remarcat declinul glicemie Actovegin pe terapia de fond cu pacientii au primit ca terapie de bază sub formă de comprimate hipoglicemiante, insulină și proporții aproximativ egale.

Basic scara de screening MMSE și BTLD, care reflectă severitatea disfuncției cognitive, în general, nu au fost supuse dinamicii semnificative în oricare dintre grupurile care indică cel mai probabil o sensibilitate scăzută a acestor teste cu insuficienta renala usoara cognitive de etiologie vasculară.

Analiza rezultatelor altor teste de cercetare a bateriei neuropsihologică indică o îmbunătățire a reglementării activităților cognitive, funcții, arbitrare atenție, involuntare și memoria verbală în terapia de fond Actovegin.

Astfel, o creștere semnificativă a numărului de asociere cu foneme direcționată mediată a fost observată (tabelul. 2). Acest indice neuropsihice poate fi atribuită unei integratoare, deoarece reflectă atât funcțiile de reglementare, care sunt legate de piesele fronto-subcorticale ale creierului, și neurodinamicii procesele cognitive asociate cu structuri-stem subcortical. Majorarea fluență în eșantion cu privire la asocierea fonematic, comparativ cu grupul de control indică o creștere a activității proceselor mentale îmbunătățind în același timp programarea și monitorizarea acestora.

În testul, cifrele și literele studiate capacitatea compușilor de a succesiunii programelor de activitate păstrând în același timp amintirea fiecăruia dintre ele. Trebuie remarcat faptul că, la efectuarea acestui test pentru a studia de droguri, au fost observate erori la pacienții cu boli cardiovasculare semnificative clinic, și fără ea, referitor la programul de simplificare, prezența perseverație, în special pe fondul oboselii. După tratament a existat o scădere semnificativă Actovegin pacienți sarcina de rulare cu compromis cardiovasculare severe (grupa II) în comparație cu grupul de control, o scădere a numărului de erori. La lotul I (fără tulburări cardiovasculare semnificative) tendință similară a fost observată indicatori dinamici, dar în comparație cu grupul de control au fost obținute diferențe semnificative semnificativ (Tabel. 3). Astfel, îmbunătățirea în terapia Actovegin de fond în acest test indică o îmbunătățire a comutarea atenției, reglementarea activității de voluntariat, care crește în general pacienții cu diabet zaharat de flexibilitate intelectuală. Efectul pozitiv al medicamentului, în acest caz, este asociat cu imbunatatirea functiei prefrontal dorsolateral cortexul.

Au fost observate terapia Actovegin îmbunătățire semnificativă funcției atenție involuntară, evidențiată printr-o semnificativă statistic schimbări pozitive în testul Stroop (primul test). Nu a existat nici o diferență semnificativă statistic cu grupul de control a fost obținut numai la pacienții fără boală cardiovasculară severă (grupa I tabelul. 4).

Tratamentul a fost marcat îmbunătățire în joc de activitate și puterea de aducere aminte, după cum reiese din creșterea jocului liber ca un index imediat după cuvinte de învățare, iar după executarea de locuri de muncă interferențe. Memoria imbunatatita a atins o semnificație statistică în comparație cu grupul de control al pacienților cu boli severe cardiovasculare (grupa II, tabelul. 5). Actovegin efect benefic în ceea ce privește funcțiile mnemonice sa datorat unui efect de activare asupra structurilor stem subcortical.

Tratamentul Actovegin nu există date a fost primit cu privire la efectul pozitiv asupra performanței psihomotorii în cadrul testelor constructive (test de desen ceas) și mișcarea dinamică. De asemenea, nu au existat vorbitori în testul pentru asociațiile categorice, care reflectă în mare măsură starea memoriei semantice.

Analiza ulterioară a rezultatelor testelor neuropsihologice a pacienților cu diabet zaharat posibilă identificarea predictori de imbunatatit performantele cognitive pe fundalul terapiei Actovegin. au fost identificați doi predictori: sindrom metabolic (OR 95- 4,3 1,5-12,8), prezența retinopatiei diabetice (OR 3.0-95- 1,1-8,3). Sindromul metabolic unește aceste stări patologice, cum ar fi diabetul de tip 2, hipertensiune arteriala, dislipidemie si obezitatea. La baza sindromului este dezvoltarea rezistenței la insulină [9]. Prin urmare, în acest caz, o șansă mai bună de tratament de succes Actovegin au fost acei pacienți care au detectat clinic semne de macro și microangiopatie și factor declanșator pentru dezvoltarea acestor complicatii sunt rezistente la insulină.

Astfel, studiul a aratat ca aktovegin Ea are efecte pozitive asupra functiei cognitive a pacientilor cu sindrom diabet zaharat insuficienta renala usoara cognitive, îmbunătățirea vigilență mentală, flexibilitatea intelectuală, stocarea stabilitatea, activitatea de reglementare arbitrară, care prevede, în general, activitatea generală îmbunătățită și adaptarea socială a pacienților care suferă de diabet zaharat.

Trebuie remarcat faptul că în studiul nostru, cea mai mare dinamică a testelor înregistrate în grupul de pacienți, în care diabetul este combinat cu alti factori de risc cardiovascular relevante clinic. Actovegin predictor de o mai mare eficienta a făcut sindrom metabolic, care este, de asemenea, observate numai la pacienții cu boli cardiovasculare. Poate că acest lucru se datorează faptului că, în acest grup de pacienți într-o măsură mai mare exprimată component hipoxic ischemică datorită deteriorării macro și microvasculare, și într-o măsură mai mică componentă degenerativă este prezentă. retinopatiei diabetice - al doilea predictor cel mai important al eficacității este o manifestare microangiopatie. Deci, de cele mai multe droguri eficacitatea poate fi, de asemenea, de așteptat, la pacienții cu leziuni semnificative clinic ale microvasculature.

Actovegin efect pozitiv se datorează două mecanisme: antioxidant si antihipoxice. Aktovegin are o activitate ridicată superoxid dismutaza datorită prezenței în compoziția sa de cupru și confirmată prin spectrometrie de emisie atomică, și ioni de magneziu, crește activitatea glutationsintetazy efectuarea traducere glutationul glutamina [7, 26]. Efectul antihipoxant este capacitatea medicamentului de a îmbunătăți transferul de glucoză în celula prin activarea transportoarelor sale, care au loc acțiuni datorate inozitolfosfooligosaharidov conținute în formulare, și nu prin intermediul receptorilor de insulina. Astfel, efectul Actovegin este dependent de insulină. Pe fondul Actovegin marcat ameliorare a fluxului sanguin în sistemul microcirculator asociat cu un metabolism creștere de oxigen a peretelui vascular, normalizarea reacțiilor dependente de endoteliul și scăderea rezistenței vasculare periferice [7, 8]. Astfel, in diabetul Aktovegin actioneaza asupra majorității mecanismelor patogene ale tulburărilor cognitive: restabilește echilibrul între antigipoksantami / antioxidanți mobilizeaza oxigen la creier si celulele vasculare cerebrale, îmbunătățirea reologia sângelui.

Studiul a aratat ca Aktovegin sigur de utilizat, în cele mai multe cazuri, bine tolerat si poate fi recomandat la pacienții cu diabet zaharat, în special aceia dintre ei care au diabet zaharat asociat cu alte tulburări ale sistemului cardiovascular, precum si pacientii care au sindrom metabolic exprimate și retinopatia diabetică. Acesta ar trebui să ia în considerare un posibil efect hipoglicemiant ușoară Actovegin și efectua terapia hipoglicemiant corecție a valorilor inițiale după cum este necesar.

literatură

Bleicher VM, Kruk IV, tehnici Bokov SN pentru studiul reactiilor de atentie si psihomotorii / In:. Pathopsychology clinică. M:. Editura ONG-ului „MODEK“. 2002, pp 57-69.

Damulin IV demența vasculară // Neurologie jurnal. 1999. 3. Numărul T. 4. P. 4-11.

Străbunicii diabet II din Federația Rusă: probleme și soluții // diabet. Numărul 1. 1998. pp 7-18.

Efimov angiopatia diabetică. M:. Medicină. 1989. 288 p.

Zaharov VV, tulburări de memorie Yahno NN. M:. GeotarMed. 2003. 150 p.

H. Kunz, H. Schumann Utilizarea aktovegina cu demență moderată: rezultatele unui studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, studiu // Neurologie jurnal. Numărul 1. 2004. pp 40-44.

Noordwijk B. Mecanismul de acțiune și aktovegin aplicare clinică / In: preparare. „Aktovegin. Noi aspecte ale aplicării clinice. " M., 2002. S. 18-24.

Rumjantseva SA caracteristicile farmacologice și mecanismului de acțiune aktovegina / V sb. „Aktovegin. Noi aspecte ale aplicării clinice. " M. 2002, pp 3-9.

Strokov IA, Morgoeva FE, linii de KI și colab., Corecție terapeutică a polineuropatia diabetică și encefalopatie Actovegin // Russ. miere de albine. Zh. Numărul 2006. 9. pp 698-703.

Chazova E., sindrom metabolic surcea VB // Media Medica. 2004. 168 p.

Fiare de călcat PA, Semenova V. Diabetul zaharat si tulburari cognitive // ​​diabet. 2008. № 1 (38). S. 61-68.

Shmyrev VI, Ostroumova OD, Bobrov, TA Caracteristici Aktovegin de droguri în prevenirea și tratamentul demenței // Russ. miere de albine. Zh. 4. Numărul de 2003. pp 216-220.

Shprakh VV, Falieva EM, EM Akulova, Sayutina SB, Mikhalevich IM discirculatorie encefalopatie la pacienții cu diabet zaharat // neurolog. Zh. Număr 1998. 6. pp 32-34.

Yavorskaya VA Egorkina OV, Mashkin O. N. și colab. Experiența clinică polineuropatiei diabetice Actovegin / V sb. „Experiența aktovegina aplicare clinice in endocrinologie.“ M. 2005, pp 27-30.

B. Jansen, Bruckner G. Tratamentul insuficienței vasculare cerebrale cronice cu pastile Aktovegin forte (dublu-orb, controlat cu placebo studiu) // Russ. miere de albine. Zh. 2002. № 12-13. S. 543-546.

Yahno II, Zaharov VV insuficienta renala usoara cognitive la vârstnici revista // Neurologie. 2004. 9. T. numărul 1. pp 4-8.

Beckman J. A., Creager M. A., Libby P. Diabet si ateroscleroza: epidemiologie, fiziopatologia si management // JAMA. 2002. Voi. 287. P. 2570-2581.

Cassels C., diabet Vega C. tip 2 legat de MCI // Arch. Neural. 2007. Vol. 64. P. 570-575.

Cox D. J., Kovatchev B. P., Gonder-Frederick L. A. și colab. Relațiile dintre Hiperglicemia și performanța cognitivă pentru adultii de tip 1 si diabetul de tip 2 // diabet Care.1997.Vol.28.P.71-77.

De Jong R. N. nervos complicații ale sistemului în diabetul zaharat, cu referire specială la modificările cerebrovasculare // J. Nerv. Ment. Dis. 1950. Vol. 111. P. 181-206.

Harris M. I. Prevalența diabetului zaharat, toleranță alterată la glucoză și scăderea toleranței la glucoză în U. S. adulti // Diabetes Care. 1998. V. 21. P. 518-524.

Evaluarea Lezak M. D. neuropsihologie. N. Y. University Press. 1983. P. 768.

Examinarea stării S. Mattis mintală pentru sindromul mentale organice la pacienții vârstnici // Geriatrie Psihiatrie / Eds L. Bellack, T. B. Karasu. New York: Grune a. Sratton, 1976. P. 383.

Miles W. R., teste Root H. F. Psihologice se aplică la pacienții diabetici // Arch. Int. Med. 1922. Vol. 30. P. 767-770.

Nielson K. A., Nolan J. H., Berchtold N. C., Sandman C. A., Mulnard R. A., Cotman C. W. apolipoproteinei-E genotiparea pacienții cu demență diabetici: este diabetul rara in boala Alzheimer? // J Am Geriatr Soc. 1996. Voi. 44. P. 897-904.

Oswald W. D., Steger W., Oswald B. și colab. Creșterea componentelor cognitive fluid ca un aspect in eficacitate de droguri de evaluare. Un studiu dublu controlat cu Actovegin // Zeitschrift fur Gerontopsychologie und Psichiatrie. 1991. Voi. 4. P. 209-220.

Palimkas L. A., Barret-Connor E., Wingard D. L. diabet zaharat de tip II si simptome depresive la adulti in varsta: un studiu populațional // Diabetici Med. 1991. Voi. 8. P 532-539.

Petersen R. S. Concepte actuale in insuficienta renala usoara cognitive // ​​Arch. Neural. 2001. Vol. 58. P. 1985-1992.

Reaven G., Thompson L., Nahum D., Haskins E. Raportul dintre hiperglicemie si functia cognitiva la pacientii mai in varsta NIDDM // Diabetes Care. 1990. Vol. 13. P. 16-21.

Saletu B., Grünberger J., Linzmayer L. și colab. EEG cartografiere a creierului și psihometrie în tulburări de memorie asociate vârstei, după perfuzii acute și 2 săptămâni cu Actovegin hemoderivative: dublu-orb, controlate cu placebo // Neurophychobiol. 1990/1991. Voi. 24. P. 135-148.

Semlitsch H. V., Anderer P., Saletu B. și colab. cartografiere topografica a potențialelor cognitive legate de eveniment într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu hemoderivative Actovegin in varsta asociate cu deteriorarea memoriei // Neurophychobiol. 1990/1991. Voi. 24.P. 49-56.

Sima A. A., Kamiya H., Li Z. G. Insulină, C-peptidă, hiperglicemie și complicații ale sistemului nervos central în diabet // Eur J Pharmacol. 2004. Voi. 490. P. 187-197.

Stewart R., D. Liolitsa Diabet zaharat tip 2, tulburari cognitive si dementa // Med Diabet. 1999. Vol. 16. P. 93-112.

Wredling R., Levander S., Adamson U. Permanent insuficiență neuropsihice după episoade recurente de hypoglicaemia severă la bărbați // Diabetologia. 1990. Vol. 33. P. 152-157.

Vladimir Zaharov, MD, profesor asociat

VB Sosina

MMA. Sechenov, Moscova

revistă "participarea la medic"