Statinele și diabet zaharat: ignoranța - nu este un argument

conținut

• Ignoranta - nu este un argument.
• Spinoza
• Literatură

Ignoranta - nu este un argument.

Spinoza

Statinelor la pacienții cu diabet zaharat (DZ) de tip 2 este unul dintre principiile fundamentale ale terapiei antidiabetic moderne. Beneficiile sale evidente, așa cum este exprimat în reducerea evenimentelor cardiovasculare și a mortalității cardiovasculare în utilizarea de statine pentru prevenirea primara si secundara a bolilor cardiovasculare la pacienții diabet de tip 2 de diabet a demonstrat în mod repetat și nu provoacă nici o îndoială serioasă. Este normal ca anumite statine difera in impactul lor asupra eficienței frecvenței complicațiilor sistemului cardiovascular (Fig. 1).

Ea statine considera ca un mijloc de primă alegere pentru hipolipemiant terapiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în recomandările American Diabetes Association (American Diabetes Association, ADA) și studii de diabet europene de asociere (Asociatia Europeana pentru Studiul Diabetului, EASD) [1], în algoritmul de tratament al diabetului zaharat rus de asociere a diabetului [2]. Recomandarea rusă a Tuturor Rușilor Societatea Științifică de Cardiologie (FBCF) pentru diagnosticarea și corectarea tulburărilor metabolismului lipidic în prevenirea și tratamentul aterosclerozei (IV revizuire, 2009) sunt în concordanță cu recomandările de mai sus ca un întreg, dar în capitolul 12.1.4.1. „Precauții și contraindicații la statine,“ a remarcat că „statine administrat cu prudență la persoanele cu diabet zaharat necontrolat ... și ...“ [3]. Expresie misterios. Nu este clar ce se înțelege prin autorii diabetului zaharat necontrolat și de ce în timp ce statine trebuie prescris cu precauție, și ce de îngrijire trebuie să se manifeste.

Și, în același timp, subliniază în mod constant că frecvența de prescriptii statina la persoanele care au indicații pentru utilizarea lor, este departe de a fi ideal. In aceasta cerere doze de statine sunt adesea prea mici pentru a asigura atingerea nivelurilor țintă de colesterol total si colesterol lipoproteine ​​cu densitate sunt recomandate pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 [2].

Prin urmare, în conformitate cu majoritatea experților este necesar, prin toate mijloacele contribuie la o creștere a frecvenței de utilizare a statine și crește dozele utilizate pentru a atinge niveluri țintă ale lipidelor din sânge.

Pe termen lung experienta clinica cu statine a aratat ca gradul de reducere a lipidelor din sânge este în mare măsură dependentă de doza aplicată a medicamentului (Tabelul 1). [4] și tipul de statină particular (tabelul. 2).

Ca urmare, utilizarea unor doze mari și foarte mari de statine a devenit un mijloc foarte popular pentru a atinge niveluri țintă ale lipidelor din sânge, inclusiv la pacienții cu diabet de tip 2.

Probele obținute în obținerea rezultatelor studiilor clinice Tate au stabilit reputația de statine general acceptate, medicamente de reducere a lipidelor sigure și eficiente, în ciuda prezenței efectelor secundare, cum ar fi o creștere a enzimelor hepatice și fenomenul rabdomioliză.

Incidența crescută a rabdomiolizei fatale detectate în momentul aplicării cerivastatin comparativ cu alte statine, a demonstrat fapt evident că eficacitatea și siguranța clinică nu sunt aceleași pentru diferite medicamente care aparțin clasei de statine [5]. Mai recent, a fost observat în mod oficial și de a crește efectele secundare nedorite la doze mai mari de simvastatină. În iunie 2011, Departamentul SUA de Food and Drug Administration (Food and Drug Administration, FDA) a recomandat pentru a limita utilizarea simvastatina la o doză de 80 mg pe zi, din cauza riscului de deteriorare a țesutului muscular (miopatie și rabdomioliză). Au fost reduse în mod proporțional (cu 50% sau mai mult), doza maximă sigură de simvastatină atunci când este utilizat cu medicamente care pot crește concentrația serică a statinei (datorită interacțiunii medicament).

Sa dovedit însă că rabdomioliza nu este singurul efect secundar al medicamentelor statina, care trebuie să fie luate în considerare atunci când aleg medicamentele din acest grup, mai ales la pacienții cu prezența diabet sau un risc ridicat de dezvoltare a acesteia.

Ultimii ani au fost discutate destul de agresiv cazuri de efecte adverse ale statinelor asupra metabolismului glucidic la pacienții cu diabet zaharat, ca la persoanele care nu suferă de această boală mai devreme. Cel mai adesea asociat cu utilizarea atorvastatina lor.

Deja datele experimentale au indicat influența specială a atorvastatinei asupra metabolismului glucidic [6]. S-a constatat că administrarea de atorvastatină timp de 6 luni la șobolani cu diabet indus de streptozocină afecteaza in mod semnificativ indicatorii de test oral de toleranță la glucoză.

Rezultatele clinice ale atorvastatinei în acest caz nu au fost suficient de omogene.

In anul 2003, imediat după debutul aplicării clinice atorvastatină grup independent de investigatori japonezi au descris cazurile de diabet zaharat decompensare atunci când se utilizează acest medicament [7]. Cel puțin opt astfel de cazuri clinice au fost raportate în intervenții medicale în Japonia [8]. a fost de asemenea descris un CD, care sa dezvoltat după ce a luat atorvastatin [9]. Apoi a apărut a fost scobită hiperglicemie cu insulină și eliminarea atorvastatina, dar hiperglicemie reapărut în aplicarea pravastatină.

Un alt grup de cercetători japonezi au evaluat efectul de 3 luni de atorvastatină 10 mg / zi asupra metabolismului carbohidraților la 76 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 [10]. Potrivit acestor investigatori la pacienții tratați cu atorvastatină, nivelurile ocazionale ale glicemiei a crescut de la 147 ± 50 mg / dl la 177 ± 70 mg / dl. Prin urmare, modificarea concentrației hemoglobinei glicozilate (HbA1c) în sânge atunci când se iau atorvastatin sa ridicat la 6,8 ± 0,9% ± 1,1 până la 7,2%. Creșterea semnificativă a indicilor a fost semnificativă statistic.

Studiul J-CLAS (1999) [11] a evaluat efectul Atorvastatin 5-20 mg / zi asupra metabolismului carbohidraților la 287 de pacienți cu niveluri de colesterol > 220 mg / dl a fost observată o creștere creștere a nivelului glucozei din sange normale de mai sus, în special în primul an de tratament. Sa observat, de asemenea, o creștere a HbA1c în sânge.

In 2010 date godu randomizat a fost publicat, studiu controlat cu placebo, care a evaluat efectul terapiei de 2 luni cu atorvastatina la doze de 10, 20, 40 și 80 mg / zi pentru insulina, glucoza, hemoglobinei glicozilate, lipoproteinele și apolipoproteinei B în plasmă comparativ cu placebo la pacienți cu hipercolesterolemie [12].

colesterol atorvastatina la doze de 10, 20, 40 și 80 mg / zi a redus semnificativ lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL) (39%, 47%, 52% și 56%, respectiv) și nivelul de apolipoproteina B (33%, 37%, 42% și respectiv 46%), atât în ​​comparație cu nivelul inițial (toate p < 0,001), так и по сравнению с плацебо (p < 0,001). При этом аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут достоверно повышал тощаковый уровень инсулина плазмы (средние изменения: 25%, 42%, 31% и 45% соответственно) и уровень HbA1c (2%, 5%, 5% и 5% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (все p < 0,05) или плацебо (p = 0,0009 для инсулина и p = 0,008 для HbA1c). Кроме того, аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут снижал чувствительность к инсулину (1%, 3%, 3% и 4% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (p = 0,312, p = 0,008, p < 0,001 и p = 0,008 соответственно) или с плацебо (p = 0,033).

Astfel, în ciuda unei reduceri mare a colesterolului LDL și apolipoproteinei B, terapia cu atorvastatina nivelurile crescute de insulină de post și hemoglobină glicozilată în contextul creșterii rezistenței la insulină și creșterea glicemiei aleatoare la pacienții cu hipercolesterolemie.

De asemenea, sa observat că utilizarea atorvastatinei la pacienții care au suferit transplant de rinichi, poate afecta metabolismul carbohidraților și contribuie la dezvoltarea diabetului zaharat post-transplant [13].

Trebuie remarcat faptul că nu toate cercetatorii au descoperit agravarea metabolismului glucidic în timpul tratamentului cu atorvastatină.

Analizând 11 studii publicate în care rezultatele efectelor asupra glucozei și HbA1c în sânge după administrarea de statine la pacienții cu diabet zaharat [8], autorii au gasit rezultate relativ disparate.

În 9 dintre aceste studii a fost utilizat atorvastatin, în care în 8 studii clinice - la o doză de 5 până la 10 mg / zi. Studiile au inclus un număr mic de pacienți de la 14 la 180 de persoane. Toate studiile au fost destul de scurtă durată, și numai unul dintre ei a durat timp de 1 an.

Analizând un astfel de material, autorii nu a reușit să ia act de efectul semnificativ al atorvastatinei asupra nivelurilor de glucoză și HbA1c.

Un număr de cercetători europeni nu sunt întotdeauna în măsură să detecteze schimbări semnificative statistic în metabolismul glucidelor în aplicarea atorvastatină. Diferențele Astfel, atunci când se evaluează timp de 3,3 ani, efectul dozelor mici de atorvastatină (10 mg / zi) comparativ cu placebo asupra metabolismului carbohidraților la 10,305 pacienți cu hipertensiune arterială studiu ASCOT- LLA [14] nu a fost observată în incidența diabetului comparație între grupuri. indice de risc pentru atorvastatină comparativ cu placebo a fost de 1,15 (95% interval de încredere 0.91-1.44).

Utilizarea unei doze mici zilnică de atorvastatină timp de 4 ani, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, de asemenea, a aratat, comparativ cu placebo, orice efect advers asupra cursului diabetului zaharat (CARDS, 2004) [15].

Cu toate acestea, recomandările au investit în ambalaje cu atorvastatină în Japonia, menționează efectele sale adverse asupra toleranței la glucoză în comparație cu alte statine [10].

Recunoașterea existenței acestui tip de probleme clinice a dus la organizarea studiilor de specialitate.

În anul 2009, numărul de cercetători americani [16] a efectuat o meta-analiză sistematică extinsă și foarte completă, dedicată statina efecte asupra metabolismului glucidic.

Acesta a fost bazat pe datele din bazele de date MEDLINE și Cochrane pentru studii clinice randomizate, folosind cuvinte cheie, cum ar fi diabetul zaharat, statine, inhibitori de inhibitor-hidroximetilglutarilcoenzimei CoA reductaza, pravastatin, atorvastatin, lovastatin, simvastatin, cerivastatin, rosuvastatin și fluvastatina.

Pentru a îmbunătăți, să îndeplinească cerințele relevante ale sensibilității lucrărilor studiului au fost verificate încrucișat cu Citation Index Știință (SCI). Acesta a fost, de asemenea, revizuit materialele tipărite nou de congrese, reuniuni și conferințe naționale și internaționale. De asemenea, am analizat sursele de informații de pe Internet. Cercetatorii au contactat experți în domeniul de studiu. În cazul studiilor clinice adecvate de statine nu au fost publicate în datele lor rapoarte cu privire la dezvoltarea diabetului zaharat, cercetatorii au rafinat direct aceste probleme cu autorii respectivi.

Astfel, această meta-analiză a inclus toate studiu randomizat, controlat cu placebo, care descrie rezultatele incidența diabetului de tip 2 prin observarea pacientului.

Pentru a crea statistici generale includ studiul atât primare cât și la prevenirea cardiovascular secundar, dar exclude registrele de date și alte studii non-randomizate, precum și studii ale persoanelor care suferă de diabet, înainte, sau în care o statina in monoterapie a fost comparat cu o alta. Mai mult, am exclus munca în cazul în care un agent de scădere a lipidelor se înlocuiește cu sau adăugat la alte statine. Studiul a analizat rolul de statine in rezultatele non-clinice, în care datele despre diabet au fost prezente în analiza nu au fost incluse, precum și studii privind populațiile nekardiovaskulyarnym specializate.

Obiectivul principal al studiului a fost de a clarifica problema frecvenței de re-dezvolta diabet zaharat atunci când se utilizează statine. Datorită faptului că formularea diagnosticului nu a fost uniform, prevede separat interpretările diferite în fiecare caz. Acesta permite utilizarea expresiei „diabet zaharat nou-debut, conform medicului sau a pacientului.“

Ca rezultat, șase studii clinice au îndeplinit toate criteriile de includere (Fig. 2). Numărul pacienților din ele a fost 57,593 pacienți randomizați (cu statine - 28 842 si placebo - 28 751).

Trei studii (WOSCOPS, ASCOT si Jupiter) au fost doar o lucrare care vizează prevenirea primară a evenimentelor cardiovasculare. Celelalte trei studii (Heart Protection Study [HPS] - Intervenția pe termen lung cu Pravastatina in boala ischemica [LIPIDIC] și controlată Studiul Multinațional Rosuvastatina in insuficienta cardiaca [CORONA]) au fost asociate cu prevenirea secundara a evenimentelor cardiovasculare.

Analiza inițială a acestor studii au aratat ca statine reduce riscul de boli cardiovasculare la 8% la 44%.

au fost raportate numai 6 studii dezvoltarea de 2082 de cazuri de diabet zaharat. În 4 dintre aceste studii nu a fost gasit intre statine si riscul de diabet, într-un singur (WOSCOPS) [17] a arătat un efect protector semnificativ statistic de statine asupra diabetului (RR 0,70 [95% CI 0,5-0,99] - p = 0,042) și una (JUPITER) a existat o corelație pozitivă semnificativă între consumul de statina si dezvoltarea diabetului zaharat (1,25 [1,05-1,49] - p = 0,01). Analiza combinată a tuturor 6 studii au inclus un material heterogenitate substanțială a fost găsit, asociată în primul rând cu WOSCOPS rezultate.

În același timp, cu excluderea analizei datelor WOSCOPS, 5 studii au demonstrat rămase heterogeni- încorporate materiale autentice și au identificat o asociație mică, dar semnificativă statistic cu creșterea DM statine de atribuire frecventa, indiferent de tipul și doza consumată.

Un an mai târziu, în 2010, a fost publicată o altă meta-analiză a 13 studii clinice care implica mai mult de 90.000 de participanți, printre care au fost 4275 pacienți cu diabet zaharat de tip 2. 2226 dintre ei timp de 4 ani a fost statine preparate și 2052 - nu a primit medicamente din acest grup. Sa constatat ca riscul de a dezvolta diabet zaharat nou-debut in prepararea de statine, in special pronuntat la pacientii mai in varsta. Riscul este absolut real, dar este relativ scăzut. De exemplu, un caz suplimentar de tip boala diabet 2 pentru 4 ani statine 255 dezvolta tratamentul pacienților care nu suferă de o astfel de patologie de bază [18].

O posibilă explicație a datelor este presupunerea că, în plus față de efectul de protectie impotriva bolilor cardiovasculare, statine poate afecta schimbul de carbohidrați normal. [8]

În același timp, comparând diferite statine între ele cu privire la impactul asupra metabolismului glucidic, au fost găsite următoarele fapte.

Într-un studiu de mare controlat randomizat, Cercetati-IT (Pravastatină sau Atorvastatina Evaluare in infarct miocardic) [20] au raportat în 2004, la reuniunea anuala a American Heart Association (American Heart Association), a fost comparat în primul rând efectele asupra controlului glicemic două statine - atorvastatină și pravastatină. Studiul a inclus 4162 pacienți cu sindrom coronarian acut, care au fost randomizate pentru a primi terapie intensivă de scădere a lipidelor sub formă de 80 mg / zi sau atorvastatin 40 mg / zi pravastatin.

În comparație cu cei tratați cu pravastatină, pacienții aflați sub tratament cu atorvastatină au avut un risc mai mare de a crescut HbA1c > 6,0% la valoarea inițială a HbA1c < 6,0% вне зависимости от отсутствия или наличия СД- суммарный риск составлял 1,84 (95% доверительный интервал 1,52-2,22). Это могло указывать на то, что аторвастатин увеличивает риск нарушений углеводного обмена больше, чем правастатин.

Pentru a ajunge la concluzii similare și o serie de alți cercetători. Astfel, comparând efectul atorvastatinei și pravastatin timp de 3 luni, la valorile HbA1c și ale glucozei la 67 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, Osaki și colab. [21] a constatat în mod semnificativ mai frecvente creștere a acestora în cele de pe terapia cu atorvastatina. În esență, rezultate similare au fost obținute în studiul Takano și colab. 2006 [10].

O posibilă explicație pentru datele primite este presupunerea că gradul de efect al statinelor asupra metabolismului se datorează lipidofilnostyu lor hidro- și [8].

Cele mai multe dintre statine (lovastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin) aparțin grupei lipofil, t. Substanțe E. hidrofobi. Pravastatin - l statin- rosuvastatin hidrofil - o statină cu un grad foarte scăzut de lipofilicitate, în esență, substanță hidrofilă.

Statinele lipofile și hidrofile pot penetra membrana exterioara a hepatocitelor, cuprinzând transportori specifice pentru aceștia și pentru a inhiba activitatea reductaza-hidroximetilglutaril CoA, reducând sinteza colesterolului în celulele hepatice [22, 23].

În același timp, statinele hidrofile nu sunt capabile să penetreze membrana altor țesuturi extrahepatice, în timp ce statine lipofile poate face acest lucru destul de ușor. Ca rezultat, atorvastatin și pravastatin sunt la fel de eficiente în reducerea concentrației colesterolului în sânge și un impact diferit asupra țesutului extrahepatic. Ca rezultat, sa dovedit [24], statine lipofile trebuie să exercite un efect inhibitor asupra transmisiei semnalului insulinei intracelular, având ca rezultat exprimarea redusă a GLUT 4-celule transportor de glucoză cu membrană și desreguliruya GLUT-1 în țesutul adipos. Acest lucru duce la o scădere a transportului de insulină-glucoză în celulă și o scădere a sensibilității la insulină, ceea ce poate contribui la scăderea toleranței la glucoză.

Este de asemenea posibil ca rezistenta la insulina este asociat cu statine, poate duce la inhibarea biosintezei intermediarului isoprenoid în a face colesterolului. Mai mult decât atât, în plus față de statine rezistenta la insulina poate afecta în mod direct secreția de insulină prin care acționează asupra celulelor beta pancreatice prin inhibarea glyukozostimuliruemogo creștere a calciului liber citoplasmatică și L-canale pentru acest ion. Se arată totuși că scăderea secreției de insulină se produce în principal cu doze mari de statine lipofile, hidrofile, dar nu prin mecanismul inhibării hidroximetilglutaril CoA reductazei sau citotoxicitatea.

O altă posibilitate de agravare a diabetului zaharat cu utilizarea de statine este asociat cu impactul lor asupra persoanelor cu risc crescut de a dezvolta diabet zaharat. Astfel, studiul JUPITER 77% dintre cei care au dezvoltat diabet sub influenta statine, anterior a avut tulburari de toleranta la glucoza. Observații similare de expunere crescută la pacienții cu diabet zaharat daunatoare efecte asupra metabolismului carbohidraților de statine a demonstrat pe un număr mare de pacienți [25].

Desigur, statine si diabet zaharat necesita cercetări suplimentare în profunzime. Un lucru este clar: statine reduce semnificativ complicațiile cardiovasculare ale diabetului zaharat de tip 2. Desigur, în cererea lor trebuie să depună eforturi pentru a atinge parametrii lipemiei țintă. Desigur, LDL colesterol ar trebui sa fie mai mic de 100 mg / dl, iar prezența bolii coronariene - mai puțin de 70 mg / dl. Efectul pozitiv este evident! Doar nu uitați să monitorizeze glucozei din sange.

Și nu uitați: persoanele în vârstă, femeile și persoanele cu risc crescut de a dezvolta diabet zaharat de tip 2 precauție specifică atunci când este esențială utilizarea statine.

Și, în sfârșit, să încerce să folosească statine hidrofile: pravastatină și rosuvastatină. Ei privesc în prezent cel mai sigur posibil împotriva metabolismului glucidic dezregulyatsii, în special la pacienții diabetici.

documentele de reglementare din Rusia oficiale existente oferă medicilor practic de a face toate caracteristicile necesare (tab. 3).

Se speră că utilizarea pe scară largă a rosuvastatina la pacienții cu diabet zaharat satisface așteptările pentru utilizarea eficientă și sigură a statine fără a crește în mod semnificativ riscul de deteriorare a carbohidraților ei de schimb.

literatură

Standardele de îngrijire medicală în cazul diabetului zaharat-2010. American Diabetes Association // Diabetes Care. Voi. 33, supl. 1, 2010, S11-S61.

Algoritmi de specialitate de ingrijire medicala la pacientii cu diabet zaharat. Ed. Dedov II, MV Shestakova. ediția a 4-a, ext. Moscova, 2009.

Diagnosticarea și corectarea tulburărilor metabolismului lipidic în prevenirea și tratamentul aterosclerozei. recomandările din Rusia, IV revizuire. Dezvoltat de către Comitetul de experți al All-rus Societatea Științifică de Cardiologie (FBCF). Moscova, 2009.

Zadionchenko VS, Shahray N. B. și colab. Proprietățile proprietăților farmacologice și clinice rosuvastatinului // cancerul de san. 2011, Vol. 19, numărul 12.

Kjekshus J., E. Apetrei, Barrios V., Bohm M., Cleland JG, Cornel JH, Dunselman P., Fonseca C., Goudev A., Grande P., Gullestad L., Hjalmarson A., Hradec J., Janosi A., Kamensky G., Komajda M., Korewicki J., Kuusi T., Mach F., Mareev V., McMurray JJ, Ranjith N., Schaufelberger M., Vanhaecke J., van Veldhuisen DJ, Waagstein F. , Wedel H., Wikstrand J. Rosuvastatina la pacientii mai in varsta cu insuficienta cardiaca sistolica // N Engl J Med. 2007- 357: 2248-2261.

Kanda M., Satoh K., Ichihara K. Efectele atorvastatinei și Pravastatinei asupra toleranței la glucoză la șobolani diabetici indusă de streptozotocină moderat // Biol Pharm Bull. 2003- 26: 1681-1684.

Murakami T., Mizuno K. Doi pacienți a căror diabet zaharat deteriorat după administrarea de atorvastatină și pentru care terapia intensivă cu insulină a fost instituit // J Cardiol. 2003- 42: Suppl. 1: 455.

J. Sasaki, Iwashita M., Kono S., Takahashi M., Kimura M., Okamura A. Statinele: benefice sau adverse pentru metabolismul glucozei // J Atheroscler Thromb. 2006 13: 123-129.

Ohmura C., Watada H., T. Hirose, Y. Tanaka, debut Kawamori R. acută și agravarea diabetului zaharat concomitent cu administrarea de statine // Endocrinol J. 2005- 52: 369-372.

Takano T., Yamakawa T., Takahashi M., Kimura M., Okamura A. Influențele statinelor asupra toleranței la glucoză la pacienții cu diabet zaharat tip 2 // J Atheroscler Thromb. 2006 13: 95-100.

Japonia reducere a nivelului colesterolului Atorvastatina de studiu (J-CLAS) Grupa: Raport al studiului: Pe termen lung pentru evaluarea eficacității și siguranței noului inhibitor al HMG-CoA CI-981 la pacienții cu hipercolesterolemie japonezi. Un studiu deschis de 52 săptămâni (în japoneză) // Prog Med. 1999- 19: 2123-2160.

Koh K. K., Quon M. J., Han S. H., Lee Y., Kim S. J. Shin E. K. Atorvastatina Cauze Rezistenta la insulina si creste Ambient Glicemia in hipercolesterolemice Pacientii // J Am Coll Cardiol. 2010- 55: 1209-1216.

Nacasch N., Korzets Z. Agravarea hiperglicemiei datorită atorvastatină la pacienții cu transplant renal // NDT Plus. 2009, 2: 392-394.

Sever PS, Dahlof B., Poulter NR, Wedel H., Beevers G., Caulfield M., Collins R., Kueldsen SE, Krisinsson A., McInnes GT, Nieminen M., O`brien E., Ostergren J. Prevenirea de evenimente coronariene si accident vascular cerebral cu atorvastatină la pacienții hipertensivi care au concentrații medii sau mai mici decat media colesterol, in anglo- scandinavial rezultatele cardiace proces. Lipid braț coborâre (ASCOT-LLA): un studiu multicentric, randomizat, controlat // Lancet. 2003- 361: 1149-1158.

Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HAW, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V., Fuller JH Profilaxia primară a bolilor cardiovasculare cu atorvastatina in diabet zaharat tip 2, in Diabetes Study Collaborative Atorvastatin ( CARDS): randomizat, multicentric, studiu controlat cu placebo // Lancet. 2004- 364: 685-696.

Rajpathak S. N., Kumbhani D. J., Crandall J., Barzilai N., Alderman M., Ridker P. M. statina Terapie si riscul de aparitie a diabetului de tip 2: o meta-analiza // Diabetes Care. 2009, voi. 32, № 10, 1924-1929.

Freeman DJ, Norrie J., Sattar N., Neely RDG, Cobbe SM, Ford I., Insulele C., Lorimer AR, Macfarlane PW, McKillop JH, Packard CJ, Shepherd J., Gaw A. Pravastatină și dezvoltarea diabetului zaharat. Dovezi pentru un tratament efect protector în vestul Scoției Prevenire Studiul coronarian // circulatie. 2001- 103: 357-362.

Sattar N. Statinele și riscul de diabet zaharat incidente: o colaborare meta-analiza a studiilor randomizate statina // Lancet. 2010, februarie 27- 375 (9716): 735-742.

Schneider D. statina Medicamente și noi ale diabetului zaharat. Postat 09 septembrie 2011, betacelldiabetes.org/expertblog.

Sabatine M. S., Wiviott S. D., D. A. Morrow, McCabe C. H., Canon C. P. de mare doză de atorvastatină asociată cu un control glicemic mai rău: O-IT DOVEDESTE A TIMI 22 substudiului // Circulation. 2004- 110 (Suppl I): S834.

Osaki F., Ikeda S., Suehiro T., Ota K., Ui K., Kunon Y., Hashimoto K. Efectul statine asupra metabolismului glucozei (in japoneza, cu titlul tradus de autori) // Jpn J Clin Exp med. 2005 82: 359-363.

Ichihara K., Satoh K. disparitate între regresie angiografice și ratele de evenimente clinice cu statine hidrofobe // Lancet. 2002- 359: 2195-2198.

Yamazaki M., Suzuki H., Hanano M., TOKUI T., Kamai T., transporter Sugiyama Y. Sodium-independent anion multispecific mediază transportul activ al pravastatin în ficat de șobolan // Am J Physiol. 1993- 264: 36-44.

Takaguri A., Satoh K., Itagaki M., Tokumitsu Y., Ichihara K. Efectele atorvastatinei și Pravastatinei asupra Signal transductie legate de glucoza in Uptake 3 T3 L1 Adipocitele // J Pharmacol Sci. 2008, 107, 80-89.

Sukhija R., Prayaga S., Marashdeh M., Bursac Z., Kakar P., Bansal D., Sachdeva R., Kesan SH, Mehta JL Efectul statine asupra glicemiei à jeun la pacienții diabetici și nediabetici // J Investig Med . 2009 Mar- 57 (3): 495-499.

O. Alexandrov, MD, profesor

MN Yadrihinskaya, MD, Ph.D.

SS Kukharenko, MD, Ph.D.

OA Shatskaya, MD, Ph.D.

II Chukaeva, MD, profesor

FGBU Enz Ministerul Sănătății din Rusia,

Medical University le RNIMU. Pirogov Ministerul Sănătății din Rusia, Moscova