Prevenția farmacologică secundară a complicațiilor cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană și diabet zaharat: locul de statine

conținut

• Caracteristici farmacoterapie de cad la pacienții diabetici
• Statinele în prevenirea mtr la pacientii cu chd si diabet
• Efectele pleiotropice ale statinelor
• Concluzie
• Literatură
• Te morozova, md, profesor
• Oa vartanova, phd, profesor asociat
• Mma. sechenov, moscova

În prezent, în țările dezvoltate, este extrem de mare relevanță au două medico-sociale probleme este bolilor cardiovasculare (BCV), să-și păstreze poziția de lider în rândul mortalitatea de orice cauză, și diabetul zaharat (DM), a cărei incidență este în continuă creștere, iar în primul tot din cauza diabetului zaharat de tip 2 (non-insulino diabetul zaharat), Care reprezintă peste 90% din toate cazurile de boala. Pe o scară globală diabet zaharat afecteaza aproximativ 250 de milioane de oameni [1]. Cele mai multe dintre acesti pacienti mor sau sunt dezactivate ca urmare a diferitelor complicații cardiovasculare (MTR) ale bolii [2-4]. În structura boli ale sistemului cardiovascular, în lume și în țara noastră ocupă o poziție de lider boala coronariana (CHD).

Principala cauza de deces la pacienții cu DZ tip 2 sunt complicații macrovasculare, cum ar fi infarctul miocardic, insuficiența cardiacă cronică, accident vascular cerebral și colab., Care se bazează pe leziunii aterosclerotice paturi arteriale majore, ceea ce duce la CHD, boli cerebrovasculare, leziuni arterele obliterantă inferioare membrele și așa mai departe. în centrul dezvoltării complicațiilor microvasculare ale diabetului zaharat este specific pentru daune microvasculare asociate cu îngroșarea membranei bazale Kapil ravines [5].

studiu clinic mare UKPDS posibil pentru a determina cei mai importanți factori de boală coronariană și complicațiile sale la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Acestea includ (în ordinea importanței): valori crescute ale colesterolului (LDL), lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL) - hipertensiune arteriala (BP) - Fumatul este un nivel scăzut de lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) - creșterea nivelului hemoglobinei glicozilate [6].

Reducerea mortalității cardiovasculare și riscul complicațiilor macrovasculare și microvasculare - obiectivul principal al tratamentului pacienților cu diabet de tip 2. Cei mai importanți factori care afectează riscul MTR la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sunt: ​​tensiunea arteriala, starea metabolismului glucozei și profilului lipidic [4, 7, 8].

Din această perspectivă, devine evident faptul că prevenirea MTR la pacienții cu diabet zaharat ar trebui să includă nu numai un control adecvat al nivelului glucozei din sange, dar, de asemenea, măsuri pentru a afecta în mod eficient și cuprinzător factorii de risc pentru dezvoltarea si progresia hipertensiunii arteriale (AH), ateroscleroza, boala cardiacă ischemică. În acest sens, aspectele legate de alegerea rațională a medicamentelor, ceea ce face posibilă nu numai pentru a îmbunătăți starea clinică a pacienților, dar, de asemenea, pentru a reduce riscul cardiovascular [9, 10].

Caracteristici farmacoterapie de CAD la pacienții diabetici

Combinatia de diabet si boli de inima coronariene negativ din punct de vedere prognostic, mai ales dacă hiperglicemia necontrolată. Diagnosticul bolii coronariene pe fondul diabetului zaharat este adesea dificil. măsuri preventive nemedicamentoase, selectarea tratamentului antianginos și anti-ischemică, cu o combinatie de diabet zaharat cu boli cardiace coronariene au o serie de caracteristici.

Caracteristici ale dezvoltării și cursul bolii coronariene la pacienții cu diabet zaharat:

riscul de boli cardiace coronariene la pacienții cu diabet zaharat a crescut cu 3-5 ori, pentru boala coronariana pe fondul diabetului depinde în mare măsură de durata de diabet decât gravitate;

complicații CHD se dezvolta pe fondul diabetului zaharat înainte în absența acestuia, la 50 de ani, 40-50% dintre pacienții cu diabet zaharat are loc în cel puțin una dintre MTR;

boală cardiacă ischemică, pe fondul diabetului zaharat, în multe cazuri sunt asimptomatice ca ischemie miocardică silențioasă, până la infarct miocardic nedureros;

boală cardiacă ischemică, pe fondul diabetului zaharat este adesea complicată de angină instabilă, infarct miocardic, pune in pericol viata tulburari de ritm cardiac;

pe fondul în BCI insuficienta cardiaca STO se dezvolta mai repede în t h după infarct miocardic ..;

cu boli coronariene la pacientii cu diabet zaharat este adesea diagnosticat boala arterelor coronare difuze, inclusiv porțiunile distale ale arterelor coronare, ceea ce face dificilă chirurgie bypass arterial coronarian și angioplastie coronariană.

Farmacoterapia de boli cardiace coronariene trebuie să fie combinate cu măsuri active pentru a aborda și de a corecta factorii de risc cardiovascular.

Dacă este necesar, selectați beta-blocante (BAB) ar trebui să fie doar blocante foarte selective - bisoprolol, betaxolol, și BAB cu proprietăți vazodilyatiruyuschimi - nebivololului.

Importanta controlului nivelelor lipidelor în sânge nu este pusă la îndoială în acest moment ca și pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și a diabetului zaharat [11].

Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sunt un grup cu risc crescut de boli cardiace coronariene si a altor evenimente vasculare în virtutea tulburărilor lipidice lor existente și progresia aterosclerozei. Rezultatele unui studiu clinic EuroHeart Survey, realizat in 110 de centre in 25 de tari, a aratat ca printre pacientii cu infarct miocardic acut la 35% au prezentat toleranță scăzută la glucoză, iar 25% dintre pacienți au avut diabet [12].

SD reprezinta nu numai sindromul hiperglicemie (m. E. Creșterea zahărului din sânge), de fapt este o boală în care există o tulburare sistemică metabolică (sistem lipidtransportnoy perturbație, activarea factorilor neurohumorale și modificări în schimb ionic), ceea ce implică faptul că există o un număr de tulburări metabolice. Până la momentul primei vizite la medic în majoritatea pacienților cu diabet zaharat gasit mai multi factori de risc care se combină pentru a accelera ritmul de dezvoltare a leziunilor vasculare aterosclerotice la organele vitale.

Deseori, pacienții cu diabet zaharat au hipercolesterolemie severă (GCN), dar LDL particulelor lor în comparație cu norma mai aterogenic, au o dimensiune mai mică, densitate mai mare, mai ușor peroxidarea. O altă caracteristică a metabolismului lipidic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 este predominanta hipertrigliceridemiei (TG). hiperglicemie și rezistența la insulină promova formarea mai intensă a lipoproteinelor cu densitate foarte mică (VLDL) în acumularea plasmatică a acizilor grași liberi în lipoproteine ​​hepatice (FFA). Creșterea concentrațiilor de lipoproteine ​​cu un conținut ridicat de trigliceride (TG) conduce la o scădere a concentrațiilor de HDL. Toate aceste tulburări ale metabolismului lipidelor duce la formarea de dislipidemie atherogenic. Mai multe studii au arătat că pacienții de control diabet de tip 2 de diabet numai hiperglicemie Acesta previne dezvoltarea în principal complicații microvasculare și are un efect redus asupra prevenirea complicațiilor macrovasculare, cum ar fi infarct miocardic, accident vascular cerebral, boala arteriala periferica. Selecția de medicamente de reducere a lipidelor depinde de situația specifică.

Statinele în prevenirea MTR la pacientii cu CHD si diabet

Statinele - sunt medicamente, nu duce doar la normalizarea metabolismului lipidic, dar ajuta, de asemenea, îmbunătățirea stării peretelui vascular și pentru a reduce activitatea proceselor imune si inflamatorii pro-aterogene la pacienții cu leziuni aterosclerotice toate locațiile, inclusiv cele in combinatie cu diabet zaharat, pe fondul CAD modul stabil si dupa sindroame coronariene acute. Terapia statina este prezentată în cele mai multe cazuri, din cauza dovezi convingătoare din studii randomizate pentru a reduce mortalitatea din cauza bolilor cardiace coronariene la pacienții cu diabet zaharat - 4S [13], HPS [14], CARDS [15]. Conform orientărilor europene și americane [16-18] Statinele sunt printre cei mai eficienți inhibitori ai sintezei colesterolului endogen. Ele inhibă 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductază (HMG-CoA) - principala enzimă care reglementează sinteza colesterolului în etapa de conversie a HMG-CoA la mevalonic acidă.

Prin introducerea de statine in practica clinica, precum și o serie de descoperiri geniale din ultimele două decenii, în special teoria metabolismului lipidic al receptorilor, a fost posibil tratamentul aterosclerozei. În multe feluri, acest lucru a contribuit la doctrina funcției paracrină a endoteliului, Endotelinele și sistemul de sinteză a L-arginină-oxid nitric (ON), precum și practica cercetării medicale bazate pe dovezi fiabile.

Statinele inhibă competitiv (suppress) activitatea enzimei HMG-CoA reductază în celulele hepatice, reducând astfel sinteza colesterolului. Ca rezultat, mai multe proteine ​​este sintetizat pentru receptorul LDL, care a fost inhibată anterior colesterolului intracelular. Cantitatea de receptori a crescut semnificativ, ceea ce conduce la o extracție crescută a LDL din sânge și predecesorii lor - VLDL, ca receptori recunosc apo B și apo-E, care sunt prezente în ambele lipoproteine. Acest lucru duce la reducerea atat LDL-C și a colesterolului total (TC) în sânge. Cu toate acestea, în celule o cantitate suficientă de colesterol are întotdeauna pentru a asigura funcționarea normală nu se observă, iar formarea perturbațiilor de hormoni steroizi suprarenali. Statinele pot inhiba sinteza hepatica a apolipoproteinei B-100, C-II, C-III, E, precum și sinteza și secreția de lipoproteine ​​bogate în trigliceride. Rezultatele statinelor o ușoară creștere a nivelului de colesterol HDL, mecanismul care nu este încă pe deplin înțeles (au sugerat un efect direct asupra sintezei de statine HDL) [19, 20].

Statinele nu afectează conținutul lipoproteina (a) (Lp (a)), care este considerat un factor de risc suplimentar pentru ateroscleroza. Efectul statinelor asupra conținutului TG și HDL-C este foarte dependentă de valoarea de pornire. Utilizarea de statine la hipertrigliceridemie moderată justificată în cazul în care conținutul de TG &4,4 mmol le- / l. Astfel, este posibilă reducerea TG cu aproximativ 1/3 din valorile inițiale. Exprimată TG (TG > 10 mmol / l), tratamentul cu statine este justificată numai în combinație cu fibrați sau acid nicotinic.

Efectele pleiotropice ale statinelor

Statinele au o gamă largă de proprietăți suplimentare, care nu sunt legate de acțiunea lor hipolipidemic. Această așa-numita pleiotrope, t. E. Efectele suplimentare ale medicamentelor care nu depind de mecanismul lor de acțiune primară [21, 22]. Toate proprietățile de statine sunt cuprinse în tabel.

Este dovedit faptul că la pacienții cu diabet zaharat, tratamentul cu statine reduce riscul de boli cardiovasculare majore asociate cu ateroscleroza. Cu toate acestea, pentru o lungă perioadă de timp a rămas o serie de probleme nerezolvate, în special, cât de eficiente influente terapiei cu statine asupra evenimentelor cardiovasculare la pacientii cu diabet zaharat, cum ar fi infarct miocardic, accident vascular cerebral, boala cardiacă coronariană, indiferent dacă utilizarea lor profilactic la pacienții cu diabet zaharat este distribuit fără boala aterosclerotica stabilită de scădere a lipidelor, are profilul lipidic de bază, și tipul de diabet zaharat privind eficacitatea statine. Pentru a răspunde la aceste întrebări, o echipa internationala de cercetatori cu privire la tratamentul colesterolului (colesterol Tratament Trialist Colaboratori *) a efectuat o meta-analiză a 14 studii clinice randomizate de statine, care a inclus un total de 90,056 de participanti, dintre care 18686 au avut diabet zaharat de la randomizare, inclusiv 1466 - CD 1 lea tip. In grupul de reducere a LDL statina dupa un an de tratament la pacientii fara diabet zaharat si cu diabet zaharat de tip 2 a fost similara in DZ tip 1 - un pic mai puțin.

In aceasta meta-analiza a demonstrat ca la pacientii cu terapie de tip statină cu aproximativ 20% la reducerea / L 1 mmol LDL reduce incidenta de 5 ani de evenimente coronariene majore, accident vascular cerebral si revascularizare miocardică. Având în vedere faptul că o doză standard a unei statine duce de obicei la o scădere a LDL cu 40% (aproximativ 1,5 mmol / l) la majoritatea pacienților diabetici cu statine terapie previne evenimente vasculare majore într-o treime din pacienti. Gravitatea efectului statine in prevenirea bolilor cardiovasculare majore a fost aproximativ aceeași în diferite subgrupe de pacienți diabetici și comparabile în puterea celor fără diabet.

Rezultatele acestei meta-analiza sugerează necesitatea de reducere a LDL cu statine pentru toti pacientii cu diabet zaharat, indiferent dacă acestea au stabilit boli vasculare și sursa profilului lipidic. Excepție fac cazurile în care statinele nu pot fi atribuite din motive de securitate (de exemplu, la femeile gravide) sau risc scăzut pe termen scurt a vasculare (de exemplu, în diabetul zaharat de tip 1 la copii) [16].

Fără îndoială că, la un pacient cu diabet sever hiperlipidemia (TCH mai mult de 6 mmol / l) în absența hipotiroidism - baza pentru tratament viata lunga de medicamente care scad colesterolul (medicamente de primă alegere și - statine). Cu toate acestea, în practica actuală un număr mic de pacienți cu diabet zaharat si hiperlipidemie explicite terapiei cu statine preparate. Acest lucru se datorează în mare parte din motive economice, precum și acceptarea de către pacient a tratamentului de terapie, care nu se schimba starea de spirit, ci doar protejează împotriva problemelor viitoare. În plus, aproape 70% dintre pacienții cu diabet zaharat nu cred că ele aparțin riscului crescut de BCV. aderenta scazuta la tratamentul cu statine, iar rezultatele arata programul „Epidemiologie si tratamentul pacientilor cu risc ridicat in practica clinica reala 2005-2006. (OSCAR-2006)“. Analiza datelor acestui studiu a aratat procentul extrem de scăzut de utilizare statina in randul pacientilor cu risc ridicat - 5,3% valori țintă ale lipidelor au atins doar 4,3% dintre pacienți, și toți pacienții au avut factori de risc pentru evenimente cardiovasculare [23].

Liniile directoare elaborate de ESC, împreună cu EASD și rezumă cele mai importante recomandări pentru tratamentul pacienților cu metabolismul glucozei afectata si sistemul cardiovascular, face posibilă dezvoltarea unei abordări comune a problemei cardiologi si endocrinologi, diabetologi, care va îmbunătăți calitatea de diagnostic și tratament al pacienților care sunt marcate sochetannye bolile cardiovasculare si metabolice [18].

În conformitate cu prevederile de bază ale tratamentului cronic documentul cu statine ar trebui să fie atribuit o proporție mai mare de pacienți cu diabet zaharat, mai ales la un nivel ridicat de colesterol LDL. În cazul în care pacientul diabet diagnosticul bolii coronariene, este necesar să se înceapă tratamentul cu statine, indiferent de valoarea initiala a LDL-C pentru a atinge valorile țintă (< 1,8-2,0 ммоль/л). Больным СД 2-го типа без установленной ИБС терапию статинами надо начинать, если уровень ОХС > 3,5 ммоль/л. Если лечение статинами в максимальных дозах не привело к достижению целевого уровня триглицеридов < 2 ммоль/л, целесообразно присоединить терапию фибратами, никотиновой кислотой или эзетимибом. Целью лечения является снижение уровня ХС ЛПНП на 30-40% (класс IIb, уровень доказательности B).

Din cauza riscului crescut de mortalitate BCV diabet zaharat tip 1 Toți pacienții cu vârsta peste 40 de ani este prezentat tratamentul cu statine. Decide daca statina numirile pacientii la varsta de 18-39 ani, care suferă de diabet zaharat de tip 1 sau tip 2, trebuie să ia în considerare și alți factori de risc, cum ar fi nefropatia, controlul glicemic slab, retinopatia, hipertensiunea arterială, hipercolesterolemie, sindrom metabolic sau simptome antecedente familiale de date leziunilor vasculare precoce (clasa IIb, gradul C) [18].

Prin aceste recomandări „mare“ cu privire la utilizarea de statine se bazează pe faptul că reducerea riscului de evenimente cardiovasculare in studii mai mari ale acestor medicamente, în esență, independent de nivelul inițial de lipide, dar determinată numai de riscul inițial și doza absolută a medicamentului. Aceasta este, în cazul în care un pacient cu colesterol normal si diabet au un risc ridicat de accidente vasculare, utilizarea de statine el promovează aceeași reducere a riscului relativ (de exemplu, cu 30% - în funcție de doza și tipul de medicament), și că, la pacienții cu niveluri ridicate de colesterol. In aceasta terapia cu statine cronică a raportului favorabil „cost / efect“, adică, este rentabil: .. Costurile pot fi prevenite de tratarea consecințelor evenimentelor cardiovasculare este mai mare decât costurile de terapie foarte. Această abordare, de asemenea, susținută de cei mai mari experți ruși [24, 25].

6 Nume International Nonproprietary statine înregistrate în limba rusă: lovastatina, pravastatină, simvastatină (obținut prin fermentarea fungice) - fluvastatina, atorvastatina, rosuvastatina din (produse sintetice). În numirea hipolipemiant internist terapia este necesară pentru a rezolva problema de droguri de alegere, ghidat de datele privind eficacitatea și siguranța intervențiilor clinice. De aceea, medicul trebuie să fie înțelegere foarte clară a bazei de dovezi existente pentru fiecare medicament.

Una dintre cele mai cunoscute și a fost mult timp folosit în practica clinică, statină este simvastatin. Capacitatea sa de a influenta morbiditatea si mortalitatea cardiovasculara a demonstrat într-un studiu de mare 4S (Scandinavian Simvaststin Studiul Survival), una dintre cele mai reprezentative în tratamentul și prevenția secundară la pacienții cu boală arterială coronariană cu statine. Studiul a implicat 4444 de pacienți care au luat simvastatina, in medie, 5,4 ani la o doză maximă de 40 mg. La sfârșitul studiului au fost obținute următoarele rezultate: colesterolul total, LDL și TG a scăzut cu 25%, 35% și respectiv 10%, și a crescut nivelul de HDL-C cu 8%. Reducerea riscului de deces in cazul tratamentului cu simvastatină a fost de 30%, iar riscul relativ de deces de boli de inima coronariene a scăzut cu 42%. reducerea riscului de complicatii majore in tratamentul simvastatin a fost de 34%, iar necesitatea unei intervenții chirurgicale cardiace a scăzut cu 37%. Mortalitatea din evenimente cerebrovasculare în simvastatină și grupurile placebo (precum și decesele din cauze non-cardiace) nu a fost semnificativ diferită. [13]

Efectul simvastatinei asupra întinderii leziunilor vasculare aterosclerotice a fost demonstrată convingător într-un studiu MAAS (multicentric Anti-Ateromul Study). Pacienții tratați cu simvastatină, reducerea gradului de stenoza a arterelor coronare (în medie 3,6%), numărul de noi zone de stenoză și totalul cazurilor de ocluzie. [26]

Ei bine, a studiat eficacitatea și siguranța simvastatinei în-studii clinice deschise în Rusia. Cel mai mare număr de rezultatele publicate de studii dedicate evaluării Vazilip® medicament care oferă o bucatica de eficiență ridicată Vasilip în corecția dislipo-, pentru că, în plus față de reducerea nivelului de lipoproteine ​​aterogene, utilizarea acestuia duce la o creștere semnificativă a preciziei indicelui anti-aterogen - nivelul de HDL colesterol, precum și la o scădere a indicelui atherogenic - raportul LDL / HDL colesterol.

Vasilip este una dintre cele mai cercetate din Rusia statina care a demonstrat a fi foarte eficient si bine tolerat. Într-un studiu deschis OSCAR, a participat la 7098 pacienți cu boală arterială coronariană, la vârsta de 57,7 ± 0,2 ani, în termen de 8 săptămâni de Vasilip 20 mg / zi, a fost observată scăderea colesterolului total cu 22,7%, LDL colesterol cu ​​26,7 % și TG cu 24%, care a fost însoțită de o reducere a riscului de MDA cu 33% [23].

Mai multe studii au arătat, de asemenea, un impact pozitiv asupra Vasilip vazodilyatiruyuschuyu inimii morfologice și a parametrilor funcționali și a funcției endoteliale la pacienții cu CAD, imbunatatirea functiei cognitive la pacientii cu scala MMSE, reducerea hiperlipidemiei la pacienții cu FH și dislipidemie concomitentă. Pe lângă acțiunile hipolipidemiante Vasilip are mai multe efecte pleiotropice, precum și extrem de avantajos raport preț / performanță, care permite de a utiliza în mod activ acest medicament in practica clinica [27-29].

concluzie

Astfel, pacienții cu diabet zaharat au un risc crescut de dezvoltare a MTR și pentru prevenirea ei MTR, care sunt principala cauza de deces, stratificarea riscului trebuie efectuată în acest sens pentru a numi un tratament complex de droguri, inclusiv medicamente care s-au dovedit eficiente împotriva cardiovasculare de risc și să nu agraveze cursul diabetului zaharat.

Nivelurile țintă sunt principalii factori de risc, inclusiv nivelul de colesterol total și LDL colesterol, la pacienții cu diabet sunt mai stricte, ceea ce corespunde nivelului lor la pacienții cu infarct miocardic și accident vascular cerebral. Definirea parametrilor profilului lipidic (nu doar nivelul colesterolului total) ar trebui să fie incluse în lista de proceduri de diagnosticare obligatorii pentru toți pacienții cu diabet zaharat, indiferent de vârstă și sex. Rectificarea dislipidemiei, în special a colesterolului, la pacienții cu diabet este obligatorie pentru o reducere reală a riscului cardiovascular, precum și utilizarea de statine la pacienții diabet Este necesar ca la fel de numirea agenţi antidiabetici.

literatură

Zimmet P., Shaw J., Alberti G. Prevenirea diabetului de tip 2 și sindromul dismetabolici în lumea reală: o vizualizare realista // Med Diabet. 2003- 20: 9: 693-702.

Haffner M., Lehto S., Ronnemaa T. și colab. Mortalitatea din cauza bolilor coronariene la subiecți cu diabet zaharat de 2 și la subiecții nediabetici cu și fără infarctul miocardic prealabil // N. Engl. J. Med. 1999, 339, 229-234.

Hunt K. J., Resendez R. G., Williams K., Haffner S. M., Education Program Stern M. P. San Antonio Heart StudyNational Cholesterol versus sindrom metabolic Organizația Mondială a Sănătății în legătură cu toate cauzele si mortalitatii cardiovasculare in San Antonio Heart Study // Circulation. 2004, Sep 7 110 (10): 1251-1257.

Stamler J., Vaccaro O., Neaton J. D., Wentworth D. Pentru mai multe factor de risc de interventie Trial Research Group. Diabetul, alti factori de risc, și mortalitate cardiovasculară de 12 ani pentru barbati ecranate in multiple factor de risc de interventie Trial // Diabetes Care. 1993- 16: 434-444.

Juutilainen A., Lehto S., Ronnemaa T. și colab. Diabet zaharat de tip 2 ca «boală coronariană echivalentă»: un studiu populațional prospectiv de 18 de ani, la subiecții finlandezi // Diabetes Care. 2005. Voi. 28. P. 2901-2907.

Marea Britanie Prospective Diabet Grupul de studiu. Controlul strict tensiunii arteriale și riscul complicațiilor macrovasculare în diabetul zaharat de tip 2: UKPDS 38 // Br Med J 1998- 317: 703-13.

Sowers J. R., Epstein M., Frohlich E. D. Diabetul zaharat, hipertensiunea și bolile cardiovasculare. O actualizare // Hipertensiune. 2001- 37: 1053-1059.

Parving H.-H. Hipertensiunea si diabetul: domeniul de aplicare al problemei // tensiunii arteriale. 2001- 10 (Suppl 2): ​​25-31.

Algoritmi de specialitate de ingrijire medicala la pacientii cu diabet zaharat. Ed. Dedov II, MV Shestakova (2nd ed-e). Moscova, 2006.

Standardele de îngrijiri medicale în Diabet-2009. American Diabetes Association // Diabetes Care. 2009: Vol. 32, Suppl 1, S13-60.

Sever P. S., Dahlof B., Poulter N. R. și colab. Pentru anchetatorii ASCOT. Prevenirea evenimentelor coronariene și accident vascular cerebral cu atorvastatină la pacienții hipertensivi care au concentrații medii sau mai mici decât media colesterol, în anglo-scandinav cardiace Rezultate Trial - de reducere a lipidelor Arm (ASCOT-LLA): un studiu multicentric studiu randomizat, controlat // Lancet. 2003- 361: 1149-1158.

Bartnik M. și colab. Prevalența dereglare glucozei la pacienții cu boală arterială coronariană în Europa. Ancheta Euro Heart privind diabetul si inima // Eur Heart J. 2004-25: 21: 1880-1890.

Scandinavian Simvastatina Grupul de studiu. studiu clinic randomizat, de reducere a nivelului colesterolului la 4444 pacienți cu boală coronariană. Studiul Scandinavian Simvastatin Survival (4S) //

Lancet. 1995. V. 345.

Collins Studiul R. Heart Protection (HPS). Lucrare prezentată la: American Heart Association // stiintific Sessions. 2001- 11-14.

Colhoun H. M., Betteridge D. J., Durrington P. N. și colab. Cartelele Anchetatorii: prevenirea primara a bolilor cardiovasculare cu atorvastatina in diabet de tip 2, in Atorvastatina Diabetes Study Collaborative (CARDS): multicentric, randomizat, controlat cu placebo // Lancet. 2004. Voi. 364. P. 685-696.

Colesterol Tratamentul Trialists (CTT) Colaboratori. Eficacitatea tratamentului reducerea nivelului de colesterol din 18,686 de persoane cu diabet zaharat in 14 studii clinice randomizate de statine: o meta-analiza //

Lancet. 12 ianuarie 2008- 371: 117-125.

Diagnosticarea și corectarea tulburărilor metabolismului lipidic în prevenirea și tratamentul aterosclerozei. Societatea Științifică All-rus de Cardiologie. Moscova, 2008, 35 p.

recomandări ESC / EASD (2007): tratamentul pacienților cu diabet zaharat, în scopul de a reduce riscul cardiovascular // Rational farmacoterapie. 2007. № 2.

19. Thompson GR Ghidul hiperlipidemie. MSD, 1991 255.

20. Aronov DM efecte pleiotropice statine // BC. T. 2001. 9, № 13-14, p. 578-589.

21. Laufs U., La Fata V., Plutzky J. și colab. Suprareglarea oxid nitric sintazei endoteliale prin HMG CoA reductază // Circulation. 1998- 97: 1129-1135.

22. Feron O., Dessy C., Desager J. P. și colab. Hidroxi-metilglutaril-coenzima A reductaza inhibitie promovează activarea endoteliului oxidului nitric sintazei prin scăderea din abundenta caveolin // Circulation. 2001- 103: 113-118.

Shalnova SA, lecții Deev D. OSCAR Studiu - „Epidemiologie si tratamentul pacientilor cu risc ridicat in practica clinica reala 2005-2006.“ // terapie cardiovasculare si de prevenire. 2007- 6: 47-53.

Shestakova MV endocrinolog Comentarii la Recomandarea privind diabetul zaharat, pre-diabet si boli cardiovasculare ESC-EASD 2007 // diabet. 2008, № 1, p. 97-99.

Galyavich A. Locul statine in tratamentul pacientilor cu diabet zaharat de tip 2 // Consilium Medicum. 2005. Voi. 9. P. 754-757.

anchetatorii Maas. Efectul simvastatină asupra aterom coronarian: Studiul multicentric anti-Ateromul (Maas) // Lancet. 1994- 344: 633-638.

Dzyak GV Koval EA, Lutai MI și colab. Eficacitatea și siguranța Vasilip în prevenirea secundară a CHD. health-ua.com/articles/951.html.

Kazantsev NN, Anikin TI, Golevtsova Z. Sh, Gaydamak VI experiența clinică Vasilip în faza subacută a infarctului miocardic // Update Cardiologie 2005, numărul 1.

Adasheva T. Experiența rusă a Vasilip // Medical Council. Număr Issue 1. 2009. p. 58-60.

TE Morozova, MD, profesor

OA Vartanova, PhD, profesor asociat

MMA. Sechenov, Moscova