Abordări actuale pentru tratamentul diabetului zaharat de al doilea tip

Ametov, MD, profesor universitar,

Demidova T. Yu, dr, K. Ovsyannikov,

RMAPO, Moscova

Dezvoltarea bazată pe diabet zaharat de tip disfunctie minciuni &beta - celule pancreatice, pe de o parte, și rezistența la insulină a țesuturilor periferice - cealaltă.

disfuncţia &beta - celule se caracterizează printr-o scădere a numărului acestora și scăderea sensibilității la glucoză. Violarea secreției de insulină poate fi identificată prin momentul de debut a bolii. O reducere în prima fază (timpurie) a secreției insulină, crește concentrația de proinsulina și produsele sale metabolice. Să nu mai vorbim, de asemenea, existența fenomenului de toxicitate glucoză - disfuncție accentuandu &beta - sub influența celulelor pancreatice disponibile hiperglicemie.

În ciuda argumente convingătoare în favoarea primatul disfuncției secretor &beta - celule, mulți oameni de știință consideră rezistența la insulină a țesuturilor periferice ca principala legătura patogenetic a diabetului de al doilea tip. Rezistenta la insulina - este incapacitatea insulinei produse de organism în cantitatea normală sau chiar ridicată pentru a menține normoglicemia.

Cele mai importante consecințe sunt dezvoltarea rezistenței la insulină hiperinsulinemie, dislipidemia, hipertensiunea și aterogeneza asociate.

Toate aceste tulburări pot fi determinate genetic, dar, de asemenea, exacerbată în prezența unui număr de factori de risc, cum ar fi o scădere a activității fizice, obezitatea, îmbătrânirea [3, 4, 8].

Potrivit Institutului de Statistică Medicală, există aproximativ 20 de Mill. Pacienții cu diabet zaharat de tip II, derivați preparate de sulfonilureice (PSM), care sunt medicamentele de prima alegere la acești pacienți, în caz de eșec de a ajunge la o compensare adecvată a bolii prin utilizarea terapiei dietei în legătură cu exercitarea. bază acțiune antihiperglicemic aceste medicamente este creșterea sensibilității &beta - celule pancreatice la glucoza, precum și creșterea sensibilității țesuturilor periferice la insulină.

derivați de sulfoniluree utilizate vrachami-diabetologi de la mijlocul anilor 60-e ale secolului XX. În prezent, acești derivați sunt împărțiți în preparate prima și a doua generatsii- diferență principală între acestea constă în gradul efecte antihiperglicemici: De la sulfonilureice a doua generație acest efect de peste o sută de ori, acestea pot fi utilizate în doze mult mai mici. Până în prezent, în practică, doar a doua generație de PSM sunt folosite, cel mai popular dintre care în Federația Rusă sunt gliclazida, gliquidona, glibenclamidă și condiționat atribuite droguri o a treia generație glimepiridă sulfonilureic (Amaryl).

Amaryl are o serie de avantaje în comparație cu alți derivați de sulfoniluree: debut rapid și durată lungă de acțiune, utilizarea unor doze mai mici, episoade mult mai rare statele hipoglicemice, inclusiv pe fondul efortului fizic, prezența unor efecte de acțiune suplimentare, non-hipoglicemice, cum ar fi efecte pozitive asupra metabolismului lipidelor și a microcirculației [1, 2, 4].

Atunci cand in studiu in vitro Amaryl mai eficient decât alți derivați ai sulfonilureice (cum ar fi gliburida) stimulează secreția de insulină [1, 5].

dependență Studii intre activitatea insulinstimuliruyuschey medicamente antidiabetice sulfonilureice si de capacitatea lor de a sugera o acțiune vnepankreaticheskim (m. E. Efectul asupra țesuturilor țintă) a derivaților sulfonilureice. O explicație posibilă acțiune extrapancreatice sulfonilureice hipoglicemică medicament in vivo poate fi stimularea directă a absorbției ultimei glucoză [1].

In rezistenta la insulina, fenomenul se bazează pe acțiunea insulinei la nivel postreceptor încălcare, în special, cu o reducere semnificativă a numărului și sensibilitatea la stimularea insulinei a transportorului glucozei in membrana de specific (Glut 4, GLUT 2, GLUT 1), ceea ce conduce la un grad redus de utilizare a glucozei.

In studiile de laborator sa constatat că creșterea concentrației de imunoreactive Amaryl GLUT 4 în membrana plasmatică a adipocitelor de șobolan cu condiția normă fiziologică 3-3,5 ori, si insulina - 7-8 ori. În același timp, adipocitele rezistente la insulina desensitized, GLUT 4 translocare a scăzut sub influența insulinei este de aproximativ două ori în timp ce sub influența Amar a crescut de aproximativ trei ori și nu diferă de indicatorii de normă fiziologică. În plus, glimepirida cauze proces defosforilare GLUT 4, iar acest lucru este mai eficient in adipocite rezistente la insulină.

enzime lipogenezei cheie (glicerol-3-fosfatatsiltransferaza) și glicogeneza (glicogen) sunt sub influența insulinei regular. Se constată că glimepirida crește la activitatea factorului glikogensintetazy 45-50%, iar coeficientul de activitate al glicerol-3-fosfatatsiltransferazy - până la 35-45% (pe indicatorii efectului maxim al insulinei), în care factorul de ameliorare depinde de concentrația medicamentului. Provocate de stimulare simultana glimepirida transportului glucozei (de defosforilare GLUT 4) și enzimele metabolismului neoxîdâți glucoza (prin defosforilare de enzime-cheie) permite să se presupună că activarea fosfatazelor proteine ​​in celulele musculare si adipocite, de fapt, este mecanismul molecular pentru creșterea utilizării glucozei în țesuturile periferice care apar sub influența sulfonilureice [1, 10].

Este dezvăluit, totuși, că &beta - celulele pancreatice care sintetizează glucagon, precum și &beta - celulele sunt glyukozochuvstvitelnymi. Odată cu dezvoltarea diabetului zaharat precoce, precum si al doilea, să nu mai răspundă la îmbunătățirea secreției de glucagon scădere a glicemiei. Se presupune că procesul patologic care are loc în același timp, în &alfa - celule, similare în natură la procesul care are loc în &beta - celula. Astfel, prin încălcarea metabolismului glucidic NIDDM joacă un anumit rol și giperglyukagonemiya. Studiind efectul asupra producției de glucagon glimepiridă s-a constatat că, în contrast cu preparatele de a doua generație sulfonilureele practic nu crește secreția de glucagon. Acest lucru ar putea explica un efect hipoglicemic glimepirida mai pronunțată și prelungită [1].

În diabetul zaharat există un risc ridicat de boli macrovasculare, inclusiv patologie vasculară periferică, accident vascular cerebral si boli de inima coronariene. Hipertensiunea, împreună cu hiperlipidemia poate fi menționată printre principalii factori de risc condițiile enumerate mai sus. Dezvoltarea hipertensiunii arteriale în diabetul zaharat de al doilea tip sunt strâns legate de rezistența la insulină și hiperinsulinemia compensatorie. Se constată că o compensație stabilă DM doilea tip ajută la prevenirea și / sau a reduce progresia microvasculare diabetice și tulburărilor macrovasculare [9].

Includerea în iepuri dieta 1% oxyderivatives colesterol cu ​​glimepiridă 3ppm timp de 10 săptămâni, însoțite de mult mai puține schimbări structurale funcționale în intimei aortei, decât cele observate la animale care au fost doar dieta colesterol (respectiv 20 și 60%) [1].

Pentru diabetici doilea tip de modificări caracteristice ale sistemului hemostatic, clinic tendință evidentă la tromboza, formarea microtromboză și ocluzia vaselor mici de sânge, reducerea fluxului de sânge a microvasculature.

Consolidarea agregării plachetare este una dintre cele mai importante link-uri in patogeneza microangiopatie diabetica. Sa constatat că glimepirida are un impact pozitiv asupra factorilor cheie ale proceselor de activare și antiagregante plachetare care sunt induse de trombină, inhibă agregarea plachetară, ceea ce sugerează prezența unor proprietăți dezagregare suplimentare Amar [1, 3].

au fost efectuate 25 de studii, dedicate profil clinice și farmacologice Amaro la care au participat 369 de pacienți. Caracteristici farmacodinamie glimepiridă și glibenclamidă în oameni sănătoși sunt similare, dar fostul are un efect mai puțin pronunțat asupra secreției de insulină, ceea ce ne permite de a reduce semnificativ riscul de hipoglicemie, în cazul Amar la pacienții cu diabet zaharat, supuse unui control metabolic adecvat.

Doza minimă de glimepiridă, reduce concentrația de glucoză este de 0,6 mg, dar fără o creștere semnificativă a concentrației de insulină, poate fi explicată, în special efect, extrapancreatice AMARE [1].

Activitatea fizică, în contrast cu glibenclamidul nu crește influența Amara asupra glucozei din sânge, insulinei și peptidă C în sânge, ceea ce favorizează, de asemenea, reducerea riscului de hipoglicemie la pacienții sub influența activității fizice.

literatură

1. Amaryl. Hoechst Marion Roussel. M., 1998. 107 p.

2. Bijlstra P., și colab. interacțiune selectivă a derivaților sulfonilureică vascular și canalele K-pancreatita ATP în om // Diabetologia. 1995. 38 (supl 1.): A43.

3. Kolterman O., Gray R., Shapiro G., și colab. Efectele acute și cronice ale terapiei sulfonilureice de tip 2 diabetici // diabet. 1984. 33 (4): 346-354.

4. Profilul clinic Draeger E. glimepiridei // Diab. Res. Clin. Pract. 1995. 28 (suppl.): 139-146.

5. Boyd III, AE. Rolul canalelor de ioni în secreția insulinei // J. Cell. Biochem. 1992. 48: 234-241.

6. Caprio S., Wong S., Alberti K. G. M. M., complicații cardiovasculare regele G. de diabet // Diabetologia. 1997 40: B78-B82.

7. Charpentier G. Eugene-Jolchine 1., Kabir M. 1998. Adiția de glimepiridă imbunatateste esignificantly controlului glicemic la tip 2 patientsin diabetică controlată suficient cu metformin // Diabetologia. Suppl. 2. 900.

8. DeFronso R. A., Bonadonna R. C., Ferrannini E. Patogeneza NIDDM: o prezentare echilibrata // Diabetes Care. 1992. 15: 318-368.

9. UKPDS Grupa: U.K // Ann. Intern. Med. 1996. 124: 136-145.

10. Farese R. V., Standaert M. L., Yamada K., și colab. Insulina-inducedactivation de aciltransferaza glicerol-3-fosfat de un mediator insulină conținând chiro-inozitol este defect in adipocite de, diabet zaharat insulino-rezistent de tip II, șobolanii Goto-Kakizaki // Proc. Natl. Acad. Sci. 1994. Statele Unite ale Americii, 91: 11040-11044.

Acorde o atenție!

* Aproximativ 20 Mill. Pacienții cu diabet zaharat de tip II sulfonilureele preparate (PSM), care sunt medicamente de primă alegere

* Baza de acțiune hipoglicemiantă a acestor medicamente este de a crește sensibilitatea &beta - celule pancreatice la glucoza, precum și creșterea sensibilității țesuturilor periferice la acțiunea insulinei

* Amaryl este un medicamente hipoglicemice eficiente care reduc hiperglicemia postprandială și preprandialnuyu

* Amaryl ar trebui să fie considerate ca medicament de alegere în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip II, atunci când terapia cu dieta și exercițiile fizice sunt ineficiente

* Amaryl un efect pozitiv asupra metabolismului lipidelor, factorii cheie în procesele de activare și agregarea plachetelor, care sunt induse de trombină, inhibă agregarea plachetară, care, împreună cu efectul anti-aterogenică de glimepiridă, vă permite să vorbesc despre aceasta actiune microcirculator

Articolul a fost publicat in revista Medicul curant