Reglementarea secreției de insulină la om

Pe măsură ce creatorul a vorbit despre doctrina homeostaziei Claude Bernard: "Două operațiuni de distrugere și renovare, relație inversă una față de alta, sunt conectate inseparabil și, desigur, este cel puțin în sensul că eșecul este o condiție necesară pentru o actualizare. Fenomenele de distrugere funcționale sunt ele însele precursori și autorii de materiale de renovare. Pierderile sunt răsplătiți imediat, de îndată ce detectează o tendință de întrerupere". Această poziție ne permite să aruncăm o privire proaspătă la reglarea factorilor de insulină.

În legătură cu funcția anabolic de stimulare a insulinei a sistemului nervos simpatic, inhibă secreția de insulină și crește parasimpatici secreția de insulină. Acest lucru este legat de ritmul circadian și secreția de insulină. După cum știți sistemul simpatic este mai activ in timpul zilei, iar parasimpatic - timp de noapte. Una dintre acestea ar aștepta la o scădere a secreției de insulină în timpul zilei și la stimulare de noapte. Acest lucru este adevărat, în ceea ce privește secreția bazală, care este proiectat pentru a asigura metabolismul celulelor. În plus, se efectuează secreție prandială mai abundente. Consumul de în societatea modernă de multe ori nu este de acord cu orice nevoi metabolice, sau chiar existența foamei și a apetitului. Prin urmare, secreția postprandiala are loc într-un moment diferit, ceea ce încalcă coerența funcționării ramurilor sistemului autonom.

secreția de insulină este minimă în timpul postului, încărcare musculară și nervoasă, precum și alte forme de stres, atunci când nevoia tot mai mare pentru utilizarea glucide și grăsimi. Logic ca inhibitori ai secreției de insulină este substanțe de activare a sistemului simpatic: somatostatină, hormoni hipofizari (ACTH, GH, TSH, prolactina, vasopresin), cortizol, tiroxină, prostaglandine, adrenalina, noradrenalina, serotonina. Același hormon poate avea o anumită funcție într-o manieră dependentă de doză, crește sau reduce efectul [Sarkisov DS 1977] Insulina, de asemenea, în funcție de concentrația, ridică sau coboară propria secreție. Fie că are loc la așa-numitul "mecanism de feedback reglarea hormonilor" sau ca rezultat al rezistenței la insulină trebuie clarificat.

Cu toate acestea, multe dintre lucrările [DeFronzo R. A., Ferrannini E., 1991- Ginzburg MM Kozupitsa G., 1996], consacrat analizei mecanismelor de diabet, citând opinia efectului stimulator al rezistenței la insulină asupra "compensatorie" hipersecreție de insulină. Mecanismele prin care apare este necunoscut.

Mecanismele moleculare ale secretiei discutate în detaliu Peter R. Flatt, Clifford J. Bailey (1991), care este retras un rol principal în reglarea stimulii nutritivi ai secreției de insulină. Glucoza intra in fluxul sanguin din tractul gastro-intestinal și promovează eliberare mai semnificativă a insulinei din celulele B din serul sanguin al pancreasului și niveluri mai ridicate de insulină, comparativ cu aceeași cantitate de glucoză, dar administrată intravenos.

Această diferență în eliberarea de insulină ca răspuns la aceeași cantitate de glucoză, datorită faptului că el a acționat în glucoza tractului gastro-intestinal stimulează secreția de insulină nu numai prin creșterea nivelului acestuia în sânge, dar, de asemenea, prin activarea mecanismului, inclusiv secreția mai multor hormoni ale tractului gastro-intestinal: gastrina, secretina, pancreozymin, glucagon, polipeptida gastric inhibitor, peptidă-glucoză insulinotrope. Secreția de insulină este controlată și diferiți neurotransmițători (acetilcolina, VIP, colecistochinina, glucagon-like peptide). Acești hormoni și neurotransmițători dicteze asa numitul stimul enteroinsulyarnye al secreției de insulină.

Studiile au arătat că NEFA sunt necesare pentru normale glyukozostimulirovannoy secreția de insulină. [Balabolkin MI, Klebanova E., 2001]. FFA ca glucoza, poate avea atât efecte stimulatoare și inhibitoare asupra creșterii celulelor B, biosinteza și secreția de insulină. În special, au studiat relația dintre excesul de greutate și lipide &beta - celulele din modelul pancreas la șobolani cu obezitate și diabet, a cărui hiperplazie inițială &beta - celulele au contribuit la compensarea rezistenței la insulină. Apoi, îmbătrânire a fost inițial observată absența oricărei modificări, iar apoi sa constatat reducerea progresivă a masei &beta - celule ale pancreasului.

În paralel, o scădere marcată a secreției de insulină, ceea ce duce la dezvoltarea diabetului severe in finala. Acest proces este o consecință a amplificării 7 ori apoptozei &beta - celule pancreatice, replicare in timp si neogenesis &beta - celulele au rămas normale [pick et al, 1998.]. În legătură cu ceea ce a sugerat că stimularea apoptozei poate rezulta dintr-o acumulare mare de trigliceride în interiorul celulelor insulare [Lee și colab., 1994- Unger și colab., 2001].

Este cunoscut faptul că acizii grași liberi sunt o sursă importantă de energie pentru cele mai multe tesuturi ale corpului, care reprezintă oxidarea primară "combustibil" pentru ficat, călătorii mușchilor scheletici, rinichi corticală și miocardului [Coppack S.W. și colab., 1994]. În cazul unei creșteri a cererii "combustibil" în procesele stimulate lipoliză tesutul adipos, ofera niveluri crescute de acizi grași liberi, precum și siguranța rezervelor de glucoza pentru nevoile creierului.

investigații experimentale a arătat că expunerea insuliță la concentrația FFA ridicată și un nivel scăzut este o scădere a secreției de glucoză. Cresterea cauzele SLC a scazut expresie a genei insulinei, producerea de proinsulina, în timp ce expunerea prelungită poate dezvolta moartea celulei B. Atunci când ambii factori sunt crescute, deteriorarea progresiva apare numarul de celule [OM Smirnov, 2005]. Mulți cercetători au legat reacție similară a glucozei și lipo-toxicitate, deteriorarea noastră vizualizare celulare asociate cu aport în exces în interiorul substratului &beta - celule, ducând la umflarea și ruperea membranelor celulare.

receptorii de putere &beta - celulele percep deviațiile minime in molecule de calorii gena de sânge, care includ glucoza, aminoacizi, corpilor cetonici și acizi grași. Concentrațiile fiziologice ale D-glucoză, L-aminoacizi, corpilor cetonici și acizi grași stimulează secreția, în timp ce metabolitul (lactat, piruvat, glicerol) nu afectează. Trebuie subliniat faptul că efectul stimulator al corpilor cetonici, acizi grași și anumiți aminoacizi arătate la glucoză (substimuliruyuschem), iar în acest sens ar fi mai corect să se facă referire la aceste substanțe stimulatori glyukozavisimymi ale secreției de insulină.

Se crede că stimularea concentrației de glucoză din sânge este de 9,6 mmol / l. Supresia secreției de trigliceride, acizi grași liberi și corpilor cetonici observate la concentrațiile asociate cu tulburări metabolice severe. Este posibil ca creșterea acestora este corelată cu o scădere a secreției de rezistență la insulină datorită țesutului. stimulente sunt, de asemenea, cofeina secretie, lapte de vacă, carne, etc .. proteine ​​din lapte de vacă (în special de albumină bovină și B-cazeină) pot fi implicate în patogeneza diabetului la copii predispusi la boala [lărgime LN, 1996].

Sa arătat [Polosky KS, 1988.], ca persoanele obeze produc insulina mai bazala si prandial decât la cei cu greutate corporală normală. Prin creșterea greutății corpului crește necesarul de insulină. Insulina direct în blocuri de structura creierului sinteza și eliberarea de neuropeptide Y și areksigennogo promovează sațietatea - reduce nevoia de produse alimentare și a consumului de energie, reducând astfel masei corporale [Wood s.c 2002].

au fost efectuate Studiul secreției de insulină ca răspuns la diverse alimente. Măsura în care fiecare dintre componentele sale afectează secreția necesită clarificare. Cu toate acestea, este ușor să se presupună că aceasta este strâns legată de factorii de hiperglicemie. Cunoscut [Sharafetdinov HH, 1997], care glicemie nivel poslepischevoy la pacienții cu diabet zaharat depinde nu numai de cantitatea de glucide din produse alimentare, dar, de asemenea, compoziția calitativă a acestora, cantitatea și calitatea compoziției de proteine, cantitatea de grăsime, conținutul de fibre dietetice, prezența antinutrients (saponine, lectine, taninuri, inhibitori amilaze), metode de prelucrare a produselor tehnologice. Este nevoie de cercetare, similare cu cele date IP Pavlov pentru a studia efectul diferitelor tipuri de alimente asupra secreției gastrice acide.

În treacăt, observăm că, în plus față de influența constituenților elementare ale produselor alimentare, este important să se determine efectul substanțelor surogat (îndulcitori, simulatoare de aromatizare, arome, coloranți, conservanți și, altele decât cele alimentare abundă omul modern). Astăzi este cunoscut pentru aproximativ 70 de substanțe naturale exogene care interacționează cu receptorii la produsele finale de glicozilare, ceea ce duce la tulburări ale peretelui vascular. Ele sunt, fără a fi surse de energie, activează mecanisme de produse de învățare, gustul pe care le pretind. Problemele de sănătate ale oamenilor într-o societate industrială, în cazul în care ușor accesibile alimente bogate in calorii, datorită apariției de noi alimente artificiale, diferența dintre cantitatea de energie obținută din alimente și a cheltuielilor sale.

Administrarea de L-dopa crește nivelul de glucoza, insulina si glucagon la persoanele sanatoase, probabil prin stimularea receptorilor dopaminergici hipotalamice sau &alpha-- și &beta - celulele din ostrovkah.Issledovaniya pancreatice prezentat [Shestakov MV 2005] că derivații ciclooxigenazei, în principal de prostaglandine E2, inhibă răspunsul insulinei la stimularea cu glucoză, în timp ce derivații de lipoxigenazei stimulează secreția de insulină. Medicamente cum ar fi sinteza de prostaglandine, colchicină sau furosemid creșterea, reducerea secreției de insulină și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, in primul rand salicilați, depresanți ai ciclooxigenazei, îmbunătățirea răspunsului insulinei la diferite stimulente. Utilizarea pe termen lung a contraceptivelor orale la femei pot pivodit la toleranță scăzută la glucoză.

Principalele insulinosecretoare farmacologice sunt sulfonilureele și sunt similare cu mecanismul lor de acțiune meglitinide (sekretogogi). Mecanismul lor de acțiune este secreția stimulitsii similară a glucozei, și nu depinde de concentrația de glucoză în acest moment. Toate sulfonilureice stimulează secreția de insulină în condiții de hiperglicemie și hipoglicemie, în condițiile. maximă de acțiune insulinosekretornoe cauze glibenclamidă. Atunci când nivelurile normale de glucoză legat la hipoglicemie.

În perioadele, însoțite de o creștere activă (sugari, adolescenta, sarcina), secreția de insulină este crescută. Este cunoscut faptul că hormonii placentari, in special lactogen, stimulează o creștere a masei de celule B. Aceasta poate să apară ca rezultat al hiperplaziei (o creștere a numărului de celule) și hipertrofie (creșterea volumului celular) .În ambele pubertate dovezi [Nobels F., Dewailly D., 1992] a observat hiperinsulinemie, activarea anabolismului proteinelor, sinteza eficientă a glicogenului în ficat pe fundal normoglycemia. Contestația este interpretarea acestor rezultate ca o manifestare a rezistenței la insulină.

F.Nobels D.Dewailly și-a exprimat opinia că procesele de copiere excesive care apar la pubertate, este sindromul ovarian polichistic. Când această stare este determinată și de excesul secreției de insulină.