Anemia in nefropatia diabetica

Aproximativ jumatate din pacientii cu CKD anemic [4, 5]. Prin urmare, diabetul zaharat este o cauza majora a anemiei renale. In nefropatia diabetică, anemia apare mai devreme și mai frecvent și mai sever decât la pacienții cu afecțiuni renale de natură diferită. De exemplu, conform studiilor epidemiologice NHANES III (National de Sanatate si Nutrition Examination Survey), efectuate in SUA, frecventa anemiei la pacientii cu stadiul CKD III-IV și SD am fost de 2 ori mai mare decât cei cu disfuncție renală comparabilă nu suferă de diabet [6].

Anemia are un efect negativ asupra calității vieții pacienților, cauzele scăderea performanței și toleranța fizică, deteriorarea funcțiilor sexuale și cognitive, și este însoțită de diverse simptome (dispnee, amețeli, lipsa poftei de mancare si t. D.). Mai mult decât atât, anemia la pacienții cu diabet zaharat pentru a prezice un risc crescut de evenimente adverse (indiferent de severitatea nefropatie) și, se pare că, în sine, contribuie la progresia micro- și macroangiopatia. Cu toate acestea, medicii de obicei nu acordă o importanță deosebită a anemiei la acești pacienți [7].

Un rol important în patogeneza anemiei renale joaca un deficit de eritropoietina, produsă de rinichi. În acest sens, ea a sugerat că cererea sa anterioară la pacienții cu nefropatie diabetică poate duce la un prognostic mai bun pentru această condiție.

Conform recomandărilor OMS criteriul diagnosticului de anemie este o scădere a hemoglobinei < 120 г/л у женщин и < 130 г/л у мужчин. Сходные критерии использованы в Европейских рекомендациях по лечению анемии у больных ХБП (гемоглобин < 115 г/л у женщин и < 135 г/л у мужчин в возрасте менее 70 лет и < 120 г/л у мужчин в возрасте старше 70 лет) [8]. Если использовать эти критерии, то анемией страдает примерно каждый четвертый больной СД 1 или 2 типа (около 23%) [9-11]. Более выраженное снижение уровня гемоглобина (< 110 г/л) наблюдается примерно у 7-8% пациентов.

Riscul creste anemie semnificativ atunci când semnele bolii renale diabetice (scăderea funcției renale și / sau albuminuria). De exemplu, în conformitate cu M. Thomas, la 60% dintre pacienții cu anemie, diagnosticată pe baza criteriilor OMS, o scădere a ratei de filtrare glomerulară < 60 мл/мин/1,73 м2 [12]. По мере ухудшения функции почек частота анемии экспоненциально увеличивается как у мужчин, так и у женщин. Уровень гемоглобина наиболее тесно ассоциируется со скоростью клубочковой фильтрации, в том числе у пациентов с нормальным сывороточным содержанием креатинина.

In nefropatia diabetică, anemia apare mai devreme decât la pacienții cu alte boli de rinichi. D. Bosman și colab. [13] a comparat prevalenta anemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 complicat cu nefropatie, și glomerulonefrită cronică. Anemia a fost gasit in aproape jumatate din pacientii cu nefropatie diabetica si a fost absent la toți pacienții cu un grup de comparatie. In plus, o incidență crescută a anemiei înregistrate la pacienții diabetici care nu suferă de insuficiență renală, ratei (filtrare glomerulară > 90 ml / min / 1,73 m2), deși acest lucru nu poate indica întotdeauna nefropatiei reală absență. Anemia asociată cu microalbuminurie, care este un marker precoce al inflamației și deteriorarea microvessels și este precedată de o deteriorare a funcției renale.

SD promovează dezvoltarea de anemie mai severe. E. Ishimura și colab. [14] au comparat nivelurile hemoglobinei la pacienții cu diabet de tip 2 si pacienții cu boli renale non-diabetice. Concentrația hemoglobinei la pacienții diabetici au fost semnificativ mai mici decât la pacienții din grupul de control (p < 0,01). По мнению авторов, СД наряду с сывороточным уровнем креатинина является независимым фактором риска развития анемии.

Cu toate ca anemia renală la pacienții cu diabet zaharat poate fi din cauza diferitelor cauze (.. deficit de fier, hemoragie latentă, hipoxie cronică, etc.), un rol principal în dezvoltarea sa joacă un Eritropoetina dezavantaj - o glicoproteină care reglează formarea eritrocitelor și a sintetizat peritubulare fibroblastele de renale corticale [ 15]. Gena care codifică eritropoietina, este localizată pe cromozomul 7q11-q22. Semnalul principal pentru transcripția este hipoxia. Se presupune că eritropoietina asigură coordonarea între volumul plasmatic și masa de celule roșii necesare pentru livrarea maxim de oxigen la tesuturi [16].

Cauza imediată a anemiei în CKD considerată inadecvată producția de eritropoetină, ca răspuns la o scădere a hemoglobinei. La persoanele sănătoase, există o relație inversă între conținutul de eritropoietină și hemoglobinei. Când anemia extrarenal (deficit de fier, hemolitică) are loc creștere compensatorie a secreției de eritropoietină care sporește eritropoieza. În același timp, la pacienții cu anemie renală, nivelurile de eritropoietină sunt normale, care reflectă lipsa relativă a acesteia [17]. A. Symeonidis și colab. [18] au comparat nivelurile de eritropoietină la pacienții cu anemie de diferite origini, care suferă și nu suferă de diabet. Concentrația hemoglobinei a fost comparabilă în cele două grupuri. nivelurile de eritropoietină seric la pacienții diabetici au fost semnificativ mai mici decât la pacienții fără diabet (36,5 ± 69,4 ± 61 și 191 UI / ml, p < 0,0001), причем эта разница сохранялась при всех формах анемии, за исключением миелопролиферативных заболеваний и мегалобластной анемии. Авторы выявили отрицательную корреляцию между концентрацией эритропоэтина и уровнем гликозилированного гемоглобина (r = -0,446) и высказали предположение о том, что причиной снижения секреции эритропоэтина может быть повышение уровня гликированного гемоглобина.

Cauza tulburări de secreție de eritropoietină la pacienții diabetici este, probabil, pierderea tubulointerstițiu renale, care, cum ar fi anemia, precedată de o scădere a ratei de filtrare glomerulare [12]. În stadiile inițiale ale nefropatiei diabetice, microalbuminuria, chiar și în absența dezvăluie îngroșarea membranei bazale a tubulilor [19]. Se poate presupune că deteriorarea celulelor interstițiale care produc eritropoietinei sau interacțiune tulburare între tubulii, fibroblastele peritubulare și endoteliale necesare pentru hematopoieza normale, contribuie la deteriorarea secreției de eritropoietină [12]. Unii autori [20] sugerează să ia în considerare producția acestui hormon ca un marker al severității modificărilor tubulointerstițiale în diabetul zaharat. Prin dezvoltarea anemiei, probabil, poate nu numai deteriora tubulointerstițiu celule, dar, de asemenea, o încălcare a mecanismelor de feedback între oxigenarea țesuturilor, hemoglobina, eritropoietină și [12]. Acest lucru este susținut de conservarea răspunsului la hipoxie acută la pacienții cu diabet și anemie [21]. Inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei (ACE), conduce la o creștere bruscă în sângele pacienților cu inhibitor fiziologic stadiile CKD III-V de eritropoieza - tetrapeptidă Ac-SDKP. De aceea inhibitorii ECA în tratamentul pacienților care necesită doze mai mari de eritropoietină.

Pacienții cu sindrom nefrotic persistent în timpul dezvoltării masei subnutriție a celulelor roșii din sânge circulant poate fi redus semnificativ datorită reducerii producției de eritropoietină, respectiv scădere a metabolismului bazal. Cu toate acestea, adevărata severitatea anemiei poate fi judecat numai după restabilirea nivelurilor normale de albumină în plasmă [22].

Anemia duce la apariția simptomelor, care degradează calitatea vieții pacienților și a funcției lor fizice și cognitive, somn, pofta de mancare, toleranta la efort. Anemia este însoțită de o creștere a frecvenței cardiace și a debitului cardiac, hipertrofie miocardică progresivă și funcția diastolică alterată. Sa stabilit că anemia este un factor de risc pentru insuficienta cardiaca si sa agraveze cursul. [23] P. Srivastava și colab. [24] ecocardiografie a relevat funcția cardiacă la 94% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 si anemie. hipoxie tisulară provocată de anemie poate agrava boala coronariana. Acest aspect este deosebit de relevant pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, care este adesea asociat cu boli cardiovasculare. Insuficiența renală în sine crește riscul de dezvoltare [25].

Anemia este asociata cu un risc crescut de complicații vasculare ale diabetului, incluzând nefropatia, retinopatia și neuropatia [26, 27]. In studiul RENAAL, care a examinat proprietățile nefroprotective ale losartanului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, concentrație scăzută a hemoglobinei permis rapida prezice progresia bolii renale [28]. In acest studiu, pacientii cu o dublare a valorilor creatininei serice au fost înregistrate, dezvoltarea de CKD stadiile V sau deces concentrația inițială a hemoglobinei au fost mai mici decât la ceilalți pacienți. Trebuie remarcat faptul că anemia nu este în sine cauza microangiopatie și poate fi considerată ca fiind manifestarea ei [29]. Acest lucru explică de ce anemie acționează ca un marker de risc de complicații microvasculare.

Cu toate acestea, nu putem exclude faptul că anemia poate contribui în sine la dezvoltarea sau progresia microangiopatie [30]. Anemia este insotita de hipoxie tisulară, care dă efecte mitogene și fibrogenice și modifică expresia genelor care reglează angiogeneza și permeabilitatea capilară, ca răspuns vasomotor, glicoliza, apoptoza și t. [31] D.. In plus, anemia și provoacă o activare simpatică a sistemului renină-angiotensină, ceea ce contribuie la dezvoltarea proteinuriei și hipertensiunii la pacienții cu CKD [32].

Așa cum sa indicat mai sus, anemia determină diferite modificări nedorite ale sistemului cardiovascular, în special hipertrofiei ventriculare stângi și creșterea ischemia miocardică și poate fi, teoretic, un factor de risc complicații macrovasculare. De exemplu, la pacienții cu insuficiență cardiacă, anemia asociată cu o incidență crescută a spitalizării și mortalitatea generală [33]. Studiul ARIC (Ateroscleroza de risc in Comunitatilor) anemiei la pacienții cu CKD a servit ca un factor de risc pentru evenimente cardiovasculare [34]. Cu toate acestea studiul NHANES II, nu a existat nici o asociere semnificativa intre anemie si mortalitatii de boli coronariene (CHD) [35].

P. Vlagopoulos și colab. [36] a investigat valoarea de prognostic a anemiei la 3015 pacienți cu diabet zaharat, care au participat la patru studii mari de populație, inclusiv Framingham. Anemia a fost prezentă la 8,1% dintre ei și CKD (rata de filtrare glomerulară de 15-60 ml / min / 1,73 m2) - în 13,8%. Analizat endpoint frecvență compozit (infarct miocardic / deces CHD / accident vascular cerebral / deces) și a componentelor sale individuale. La pacienții cu nefropatie, anemia a fost asociata cu un risc crescut de obiectivul combinat de 1,7 ori, infarct miocardic / deces de boală cardiacă ischemică - în 1,6 ori, accident vascular cerebral - 1,8 ori, iar moartea din orice cauza - de 1,9 ori. În același timp, la pacienții fără prezența nefropatiei anemiei nu este asociată cu un risc crescut de orice rezultatelor cardiovasculare. Potrivit autorilor, aceste rezultate pot fi din diverse motive. În primul rând, pacienții cu nefropatie diabetică este adesea observată insuficiență a altor organe, inclusiv inima, astfel încât acestea pot fi mai sensibile la anemie indusă de ischemie. In al doilea rand, anemie renală datorată deficienței de eritropoietină, care în experimentele pe animale are efecte benefice asupra sistemului cardiovascular (limitarea leziunilor miocardice, prin suprimarea apoptoza cardiomyocytes si a celulelor endoteliale și stimularea angiogenezei) [37]. În consecință, cauza deteriorării previziunilor poate fi nu numai anemie, dar, de asemenea, lipsa de eritropoetină. În al treilea rând, ar putea fi un decalaj în unele dintre factorii care influențează prognosticul, de exemplu, severitatea hipertensiunii sau durata lungă a diabetului zaharat la pacienții cu nefropatie.

Principalul tratament al anemiei renale este utilizarea de eritropoietină umană recombinantă, creată prin tehnica de inginerie genetică în secolul al 20-lea. medicamentele actuale Eritropoietina - un glicoproteine ​​înalt purificate constând din lanțuri de polipeptide și o parte carbohidrat (alfa sau beta), care sunt situate la capetele grupurilor sialic care previn inactivarea hormonului. Alfa și secreta eritropoietina eritropoietină beta. Preparate din eritropoietină umană recombinantă administrată intravenos sau subcutanat. Calea de administrare subcutanată de eritropoietină nu este inferior intravenos performanță în același timp, este mai sigură și economică: corecție anemiei se realizează în aceleași condiții ca și în metoda intravenoasă, ci prin utilizarea mai mici (1,5-2 ori) și cumulative doze de întreținere [8]. In cele mai multe cazuri, pentru tratamentul anemiei renale folosind eritropoietina beta (Recormon), care se administrează subcutanat sau intravenos de trei ori pe săptămână. În ultimii ani, arată, de asemenea, posibilitatea de aplicare subcutanată a medicamentului o dată pe săptămână (doza totală săptămânală corespunde cu cea cu trei injecții), care facilitează foarte mult aplicarea practică a medicamentului. Un alt medicament - darbepoetină alfa (Aranesp) nu este înregistrat încă în Rusia. Orientările europene pentru tratamentul anemiei renale, eritropoetină se recomandă să se acorde tuturor pacienților cu boală renală cronică, în care concentrația de hemoglobină este < 110 г/л при двух измерениях подряд и исключены другие возможные причины анемии (прежде всего дефицит железа) [8, 39]. Предпочтение следует отдавать подкожному введению, так как оно позволяет снизить требуемую дозу эритропоэтина и, соответственно, затраты на лечение.

În ultimii ani, interesul mare al cercetătorilor este o utilizare timpurie a eritropoietinei în perioada predializați. Sa sugerat că o astfel de terapie poate întârzia progresia bolii renale si a reduce riscul complicațiilor cardiovasculare, deși efectele benefice ale eritropoietinei pot fi compensate prin capacitatea sa de a provoca hipertensiune. J. Cody și colab. [40] efectuat metaanalysis 15 studii controlate de eritropoietină umană recombinantă la 461 pacient anemie renală care nu primesc tratament prin dializă. Terapia cu acest medicament a dus la o creștere semnificativă a nivelului hemoglobinei (medie de 1,82 g / dl) și hematocritului (9.85%) și o scădere a nevoilor de transfuzie, și de a îmbunătăți calitatea vieții și a toleranței la efort. O creștere substanțială a frecvenței efectelor adverse sau semne de deteriorare a funcției renale nu au dezvăluit. Unii autori au reușit să demonstreze efectele benefice ale administrării precoce a eritropoietinei asupra funcției renale. De exemplu, S. și colab Gouva. [41] a studiat medicamentul într-un studiu clinic randomizat la 88 de pacienți cu un nivel seric al creatininei de 2,6 mg / dl și concentrația hemoglobinei de 90-116 g / l. Tratamentul Eritropoietina are un efect benefic asupra funcției cardiace la pacienții cu anemie renală, în special, a dus la o reducere a hipertrofie miocardică.

Intr-un studiu efectuat la clinica noastră [42], toți cei 34 de pacienti cu CKD stadiile III-IV cu ecocardiografie și monitorizarea zilnică a dinamicii demonstrat efectele benefice ale beta eritropoietinei asupra funcției cardiace. După 5 luni de la începerea tratamentului a relevat o normalizare a debitului cardiac și a funcției diastolice, precum și o tendință marcată de a regresa hipertrofie miocardică. Nici unul dintre cei 34 de pacienți, la momentul intrării în hemodializa nu a fost format hipertrofia ventriculară stângă excentrică.

J. Ayus și colab. [43] Tratamentul a fost efectuat la 40 de pacienți cu nefropatie diabetică și nediabetici eritropoietina și anemia (hemoglobină < 100 г/л). Через 6 месяцев индекс массы миокарда левого желудочка достоверно снизился (р = 0,007), а уровень гемоглобина увеличился (p = 0,001). В контрольной группе достоверных изменений этих показателей не выявили.

Există dovezi puternice că efectele beta-eritropoetină cu CKD nu sunt limitate la stimularea hematopoiezei. Deci, Van der Meer P. și colab. [44] în modelele de infarct miocardic la șobolani au arătat că acest medicament reduce zona de daune cardiomiocitelor cu 56% (p < 0,05) и подавляет их апоптоз на 15% (p < 0,05). Установлено, что эритропоэтин бета ускоряет пролиферацию кардиомиоцитов [45]. В связи с этим можно предположить, что влияние эритропоэтина бета на площадь инфаркта, с одной стороны, обусловлено подавлением апоптоза эндотелиальных клеток и кардиомиоцитов, с другой - увеличением пролиферации кардиомиоцитов.

În prezent, a lansat mai multe studii mari controlate, al căror scop este de a examina siguranța tratamentului precoce cu eritropoietină și eficacitatea acesteia în prevenirea evenimentelor cardiovasculare și a progresiei insuficienței renale la pacienții cu CKD. De exemplu, într-un studiu CREATE (reducere de risc cardiovascular precoce Anemia Tratamentul cu Epoetin beta) din 600 pacienți randomizați, cu un clearance al creatininei de 15-35 ml / min și anemie (110-125 g / l) [46]. Scopul studiului - compara rezultatele pe termen lung ale precoce (tinta nivelul hemoglobinei de 130-150 g / l) și întârziat (cu o scădere a hemoglobinei < 105 г/л, целевая его концентрация 105-115 г/л) терапии эритропоэтином бета. В исследовании ACORD (Anaemia CORrection in Diabetes) предполагается оценка эффективности ранней коррекции анемии с помощью эритропоэтина бета у 160 больных диабетической нефропатией. Пациенты основной группы начнут лечение эритропоэтином бета сразу после включения в исследование (целевой уровень гемоглобина 130-150 г/л), а больным контрольной группы планируется начинать стандартную терапию при уровне гемоглобина менее 105 г/л. В исследовании TREAT (Trial to Reduce cardiovascular Events with Aranesp Therapy), имеющем сходный дизайн, планируется изучение эффективности ранней терапии дарбэпоэтином альфа.

Predializați CKD (III-IV etapa CKD) eritropoietină beta este administrată la pacienți subcutanat la o doză de 20 U / kg de 3 ori pe săptămână sau 60 U / kg 1 dată pe săptămână. În acest caz, nivelul țintă al hemoglobinei (120 g / l), care corespunde corecției sale completă este realizată timp de 4 luni. echilibru fier la pacienții cu stadiul III si CKD SD poate fi menținută prin administrarea orală a preparatelor de fier, de exemplu Maltofer care prescrie 1 ori pe zi timp de 2 ore înainte de masă, în care doza de fier elementar trebuie să fie de cel puțin 200 mg / zi. În tratamentul necesită monitorizarea constantă a funcției renale reziduale (dinamica ratei de filtrare glomerulare și nivelul creatininei serice), a tensiunii arteriale (inclusiv monitorizarea zilnică), circulant volumul sanguin, hemodinamica cardiace. Prin urmare, o mare importanță este combinația de eritropoetină cu respectarea terapiei antihipertensive conținut scăzut de proteine ​​(0,6 g de proteină per 1 kg greutate corporală) și limitarea aportului de sodiu.

Sistem disponibil pentru NeoRecormon subcutanat - seringă pen Reco-Pen și cartușe cu eritropoietină beta 10 000 UI și 20.000 UI. Folosind acest sistem permite pacientilor sa renunte la medicamente pe cont propriu, dar un ac foarte fin pentru a reduce disconfortul minumumu asociat cu reacții locale. Aplicarea Reco spuma nu este numai bine tolerat, dar, de asemenea, reduce costul tratamentului.

niveluri lent creșterea hemoglobinei (mai puțin de 10 g / l de o lună sau hematocritul mai mic de 0,5% pe lună) este un semn de redus eritropoietină eficienta. Cea mai frecventă cauză a răspuns redus la eritropoietină - deficit de fier. Realizarea și menținerea unui nivel țintă a hemoglobinei este asigurată prin menținerea unui echilibru normal de fier: feritină 200-500 g / l, saturarea transferinei (TSAT) 30-40%, cantitatea de eritrocite hipocrome < 2,5%. Если у больного с хронической почечной недостаточностью со сниженным ответом на эритропоэтин отсутствуют признаки дефицита железа, необходим поиск других причин сниженного ответа на эритропоэтин. Среди них: бактериальные инфекции (включая туберкулез), хронические кровотечения, тяжелый уремический гиперпаратиреоз, онкологические заболевания (миеломная болезнь), влияние лекарств (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, цитоcтатики, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, теофиллин, витамин А). Индикатором текущего активного воспалительного процесса является повышение уровня С-реактивного белка (СРБ) крови более 50 мг/мл. Если у больного с резистентностью к эритропоэтину не выявляют скрытого желудочно-кишечного кровотечения, повышенного уровня СРБ, дозу эритропоэтина увеличивают на 50%.

Anemia este printre cele mai frecvente manifestări ale CKD. Principalul motiv pentru dezvoltarea sa este lipsa producției de eritropoietină în țesutul renal. În nefropatia diabetică anemia apare mai des și mai devreme și mai severă decât în ​​alte etiologii de CKD. Anemia renala afecteaza calitatea vietii pacientilor cu DZ tip 1 și 2, funcțiile lor fizice și cognitive, somn, pofta de mancare, toleranta la efort. Mai mult decât atât, acesta este asociat cu un risc crescut de complicații macrovasculare și microvasculare ale diabetului zaharat. De exemplu, anemia de mai multe ori creste riscul progresiei nefropatiei diabetice stadiu terminal CKD DM ca tip 1 sau 2.

metodă eficientă de corectare a anemiei la pacienții cu insuficiență renală cronică, incluzând nefropatia diabetică, este administrarea subcutanată de eritropoietină. Se crede că numirea sa timpurie poate reduce riscul de boli cardiovasculare. În prezent, această ipoteză este studiată în studii clinice randomizate controlate.

Amos A., McCarty D., Zimmet P. creșterea sarcinii globale a diabetului și a complicațiilor sale: estimări și proiecții ale anului 2010 // Diabetici Med. 1997- 14 (5): S7-S85.

Van Ypersele de Strihou C. să anemie în subtipuri de pacienti CRF fi gestionate în mod diferit? // Nephrol. Dial. Transplant. 1999- 14 (2): 37-45.

Managementul pacienților cu diabet zaharat cu boală renală tratați prin dializă. instrucțiuni metodice ed. Bunicii II și NA Tomilina. 2004. 62 pp.

McClellan W., Aronoff S., Bolton W. și colab. Prevalența anemiei la pacienții cu boală renală cronică // Curr. Med. Res. Opin. 2004 20: 1501-1510.

Dobronravov VA, Smirnov AV anemie si insuficienta renala cronica Anemia //. 2005 2: 2-8.

Astor B., Muntner P., Levin A. și colab. Asociația funcției renale cu anemie: nationale de sanatate a treia si Nutritie ancheta de examinare (1988-1994) // Arch. Intern. Med. 2002- 162: 1401-1408.

Stevens P., O'Donogue D., Lameire N. Anemia la pacienții cu diabet zaharat: nerecunoscute, nedetectate si netratate? // Curr. Med. Res. Opin. 2003- 19: 395-401.

Locatelli F., Aljama P., Barany P. și colab. orientări revizuite europene cele mai bune practici pentru gestionarea anemiei la pacienții cu insuficiență renală cronică // Nephrol. Dial. Transplant. 2004 19 (2): II1-ii47.

Thomas M., MacIsaac R., Tsalamandris C. și colab. anemie nerecunoscută la pacienții cu diabet zaharat: un studiu în secțiune transversală // Diabetes Care. 2003- 26: 1164-1169.

Thomas M., MacIsaac R., Tsalamandris C. și colab. Sarcina anemiei în diabetul zaharat de tip 2 și rolul nefropatiei: un audit în secțiune transversală // Nephrol. Dial. Transplant. 2004 19: 1792-1797.

Thomas M., MacIsaac R., Tsalamandris C. și colab. Anemia la pacienții cu diabet de tip 1 // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004 89: 4359-4363.

Thomas M., Cooper M., Rossing K. și colab. Anemia in diabetul zaharat: există o justificare pentru a trata? // Diabetologia. 2006 aprilie 4 [Epub înainte de imprimare].

Bosman D., Winkler A., ​​Marsden J. și colab. Anemia cu deficit de eritropoietină apare precoce in nefropatia diabetica // Diabetes Care. 2001- 24: 495-499.

Ishimura E., Nishizawa Y., Okuno S. și colab. Diabetul zaharat creste severitatea anemiei la pacienți non-dializate cu insuficienta renala // J. Nephrol. 1998- 11: 83-86.

Maxwell P., Osmond M., Pugh C. și colab. Identificarea celulelor renale erythropoietinproducing folosind șoareci transgenici // Int Kidney. 1993- 44: 1149-1162.

Donnelly S. De ce este eritropoietina făcută în rinichi? Funcțiile renale ca critmeter // Am. J. Kidney Dis. 2001- 38: 415-425.

Thomas M., Cooper M., Tsalamandris C. și colab. Anemia cu răspunsul eritropoetină afectată la pacienții cu diabet zaharat // Arch. Intern. Med. 2005- 165: 466-469.

Symeonidis A., Kouraklis-Symeonidis A., Psiroyiannis A. și colab. răspuns eritropoietinei scăzută pentru inadecvat gradul anemiei la pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent // Ann. Hematol. 2006 85 (2): 79-85.

Brito P., Fioretto P., Drummond K. și colab. Lățimea proximală membranei bazale tubulare in insulino-dependent Int diabet zaharat // Kidney. 1998- 53: 754-761.

Inomata S., Itoh M., Imai H., nivelurile Sato T. serice ale eritropoietinei ca un marker roman care reflectă severitatea nefropatiei diabetice // nefronilor. 1997- 75: 426-430.

Bosman D., Osborne C., Marsden J. și colab. Eritropoietina răspuns la hipoxie la pacienții cu neuropatie vegetativă diabetică și non-diabetică insuficiență renală cronică // Med Diabet. 2002- 19: 65-66.

Milovanov Yu.S., Kozlovski, LV, tratamentul Milovanov Lili anemiei la pacienții cu insuficiență renală cronică în predializați // medic. 2006 7: 12-23.

Usucă D., Sweitzer N., Drazner M. și colab. Impactul prognostica a diabetului zaharat la pacienții cu insuficiență cardiacă în funcție de etiologia disfuncției sistolice a ventriculului stâng // J. Am. Coll. Cardiol. 2001- 38: 421-428.

Srivastava P., Thomas M., Calafiore P. și colab. Disfuncția diastolică este asociat cu anemie la pacienții cu diabet zaharat de tip II // Clin. Sci. (Lond.). 2006- 110: 109-116.

Tomilina NA, Volgina GV, Bikbov BT, problema Kim IG a bolilor cardiovasculare în insuficiența renală cronică // Nefrologie și Dializă. 2003- 5 (1): 15-23.

Ueda H., Ishimura E., Shoji T. și colab. Factorii care influențează progresia insuficienței renale la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 // Diabetes Care. 2003- 26: 1530-1534.

Qiao Q., Keinanen-Kiukaanniemi S., Läärä E. Relația dintre concentrațiile hemoglobinei și retinopatia diabetică // J. Clin. Epidemiol. 1997- 50: 153-158.

Keane W., Brenner B., de Zeeuw D. și colab. Riscul de a dezvolta boala renala in stadiu terminal la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie: a RENAAL studiu // Kidney Int. 2003- 63: 1499-1507.

Thomas M., Tsalamandris C., MacIssaac R., Jerums G. Anemia in diabetul o complicatie in curs de dezvoltare a bolii microvasculare. Diabetul actual Rev. 2005 1: 107-126.

Shestakova MV, LV Koshel, Vagodin VA, Dedov II diabetica progresia nefropatiei a factorilor de risc la pacientii cu durata mai mare de diabet zaharat, conform unei analize retrospective // ​​Ter. arhiva. 2006 6: 34-39.

Deicher R., Hori W. Anemia ca factor de risc pentru progresia bolii renale cronice // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2003- 12: 139-143.

Fine L., Bandyopadhay D., Norman J. Există un mecanism comun pentru progresia diferitelor tipuri de boli renale, altele decât proteinurie? Spre tema unificatoare a hipoxiei cronice // Int rinichi. Suppl. 2000- 75: S22-S28.

Anand I., McMurray J., Whitmore J. și colab. Anemia și relația sa cu rezultatul clinic în insuficiența cardiacă // Circulație. 2004- 110: 149-154.

Sarnak M., Tighiouart H., Manjunath G. și colab. Anemia ca un factor de risc pentru bolile cardiovasculare în Atherosclerosis de risc in Comunitatilor (ARIC) de studiu // J. Am. Coll. Cardiol. 2002- 40: 27-33.

Brown D., Giles W., J. Croft hematocrit și riscul de mortalitate coronariene boli de inima // Am. Heart J. 2001- 142: 657-663.

Vlagopoulos P., Tighiouart H., Weiner D. și colab. Anemia ca factor de risc pentru bolile cardiovasculare si mortalitatii de toate cauzele in diabetul zaharat: impactul bolii renale cronice // J. Am. Soc. Nephrol. 2005 16: 3403-3410.

Van der Meer P., Voors A., LIPSIC E. și colab. Eritropoietina in bolile cardiovasculare // Eur. Heart J. 2004 25: 285-291.

Milovanov Yu.S., Kozlovski, LV, Nycolaev A. Yu, L. Yu Milovanova anemiei la pacienții cu insuficiență renală cronică: Principii de tratament // Medicul curant. 2005 10: 18-24.

Ermolenko VM, Khasabov NN Mikhailova NA suplimentarea Directii de fier la pacienții cu insuficiență renală cronică Anemie //. 2005 2: 9-25.

Cody J., Daly C., Campbell M. și colab. eritropoietină umană recombinantă pentru anemie cronică insuficiență renală la pacienții cu pre-dializa // Syst baza de date Cochrane. Rev. 2005 (3): CD003266.

Gouva C., Nikolopoulos P., Ionnidis J., Siamopoulos K. Tratamentul anemiei precoce la pacientii cu insuficienta renala incetineste declinul funcției renale: un studiu clinic randomizat, controlat // Kidney Int. 2004 66: 753-760.

Kozlovski, LV, Milovanov Yu.S., Fomin VV, efecte Milovanova Lili cardiovasculare de eritropoietină la pacienții cu stadiu conservator bolii renale // medicul. 2004 10: 57-59.

Ayus J., Go A., Valderrabano F., Verde E. Efecte ale eritropoietinei asupra hipertrofiei ventriculare stângi la adulții cu insuficiență renală cronică severă și a hemoglobinei de 10 g / dl // Kidney Int. 2005 68 (2): 788-795.

Van der Meer P., LIPSIC E., Boer și colab. Un receptor de eritropoietină funcțional în inima de șobolan este legată de efectele anti-apoptotice // J. Am. Coll. Cardiol. 2003- 41: 330A.

Saraste A., Pulkki K., Kallajoki M. și colab. Apoptoza în om miocardic acut infarct // Circulation. 1997- 95: 320-322.

Eckardt K.-proces construirea CREATE probelor // Nephrol. Dial. Transplant. 2001- 16 (2): 16-18.

Articolul a fost publicat in revista Medicul curant

Distribuiți pe rețelele sociale: