Rezistența la insulină

conținut

• Frecvența apariției
• Mecanismul de dezvoltare
• Caracteristicile pacienților
• Complicații, combinate cu sindromul rezistenței la insulină
• Patologie cardiovasculară
• Toleranței la glucoză și diabet de tip 2
• Hipertensiune
• Dislipidemie
• Pcos
• Tratament
• Activitatea fizica, dieta si pierderea in greutate
• Metformin
• Troglitazonă
• Terapia combinată
• Alte insulinorezstentnosti terapie de droguri

concept rezistența la insulină se aplică altor efecte biologice ale insulinei, inclusiv efectele sale asupra metabolismului lipidelor și a proteinelor, functia endoteliale vasculare, expresia genelor. Capacitatea de insulină pentru a stimula absorbția glucozei variază în diferite persoane. Este foarte important ca persoana poate fi prezentă o sensibilitate normală la una sau mai multe efecte de insulină, și în același timp - rezistența la alte influențe.

sindromul rezistenței la insulină, numit uneori "sindromul X"- o combinație de rezistență la absorbția de insulină dependentă de glucoză, obezitatea, dislipidemia, toleranță scăzută la glucoză, Diabetul de tip 2.

frecvența apariției

Această tulburare frecvent detectată la mai mult de 50% dintre pacienții cu hipertensiune arterială, care determină nivelul de rezistență la insulină. Mai frecvente la vârstnici (în studiul nostru, 25% în vârstă de 75 de ani, de sex masculin au avut acest sindrom), dar poate incepe in copilarie. Rezistenta la insulina, de multe ori merge nedetectate până la apariția tulburărilor metabolice. Persoanele cu hipertensiune arteriala, obezitatea, dislipidemia sau toleranța alterată la glucoză au un risc crescut de a dezvolta rezistenta la insulina.

mecanismul de dezvoltare

Complet mecanism nu este încă cunoscut. Încălcări care duc la rezistența la insulină, pot să apară la următoarele niveluri: un receptor pre-receptoral (anormală de insulină) (scăderea numărului sau afinitatea receptorilor) pentru transportul glucozei (molecule cantitate reducerea GLUT4) și postreceptor (semnal de transmisie violare și fosforilare).

Anomalii ale moleculei de insulină sunt rare și nu au nici o semnificație clinică. Densitatea receptorilor de insulină poate fi redus la pacienții cu rezistența la insulină din cauza feedback negativ din cauza hiperinsulinemie. Cei mai mulți pacienți cu rezistență la insulină observată scădere moderată a numărului de receptori de insulină, precum și gradul de feedback-ul negativ nu poate fi un criteriu pentru gradul de rezistență la insulină. Se crede acum că motivul principal de tulburări postreceptor insulinorezistetnosti sunt insulina de semnalizare:

- Nivelurile crescute de TNF-alfa

- Creșterea nivelului de acid gras non esterificate

- scădere activitatea fizică

- vârstă

- fumat

tratament:

corticosteroid

Acid Niktotinovoy

Beta-adrenoceptor

Seria diuretice tiazidice

Geneza obezitatea centrala

Hiperinsulinemie.

Efectul insulinei asupra metabolismului glucozei în celulele hepatice, musculare și ale țesutului adipos. mușchii scheletici metaboliza aproximativ 80% glucoză, fiind o sursă importantă de rezistență la insulină. Absorbția glucozei în celule are loc printr-un GLUT4 special proteina de transport. Activarea fosforilării receptorilor de insulina declanșează o serie de reacții care conduc în final la translocarea GLUT4 din citosol la membrana celulară, astfel, permițând glucozei să pătrundă în celulă. Rezistenta la insulina este cauzata de nivelul scazut de translocație GLUT4 și reducerea manifestată captarea și utilizarea glucozei în celule.

Pe lângă facilitarea absorbția glucozei în țesuturile periferice, hiperinsulinemia inhibă producerea de glucoză hepatică. Odată cu dezvoltarea rezistenței la insulină la pacienții cu diabet de tip 2, această producție este reluată.

Obezitatea este adesea asociata cu rezistenta la insulina. Sensibilitatea la insulină este scăzut cu mai mult de 40% în plus față de greutatea ideală individuală cu 35-40%. tesutul adipos al peretelui abdominal anterior are o activitate metabolică mai mare decât situată dedesubt. Este de remarcat faptul că o eliberare crescută a acizilor grași în circulația portală a celulelor adipoase abdominale duce la dezvoltarea rezistenței la insulină și a producției de trigliceride hepatice. In plus fata de obezitate, tipul de sus, rezistența la insulină se poate datora activității reduse fizice, îmbătrânirea, fumatul, si de livrare de droguri.

Caracteristicile pacienților

Rezistența la insulină poate fi suspectată la pacienții cu obezitate abdominală, o istorie de familie Diabet zaharat tip 2, GDM, hipertensiune și dislipidemie la femeile cu PCOS.

Deoarece obezitatea este un marker de rezistență la insulină, este important să se evalueze natura distribuției țesutului adipos. Acesta poate fi în general localizate în jumătatea inferioară a corpului (de tip ginekoidny) sau în peretele abdominal anterior (tip android). acumularea excesivă de grăsime în partea superioară a corpului predictor mai semnificativa a rezistentei la insulina, diabet zaharat și toleranța alterată la glucoză, obezitatea decât tipul de jos. Numărul de următoarele metode abdominale pot fi estimate țesutul adipos: raportul dintre IMC și circumferința taliei la dimensiunea șold. IMC peste 27, iar raportul de lichid de răcire / V mai mare de 1,0 pentru bărbați și 0,8 pentru femei - indicatori de obezitate abdominala si rezistenta la insulina.

Un alt marker de clinic al rezistentei la insulina este acanthosis nigricans (AN). Este zone aspre, cutate hiperpigmentate ale pielii, de multe ori - pe coate, axile, sub sani. Rezistența la insulină este găsită în 90% dintre pacienții cu AN.

Procedura standard determinarea rezistenței la insulină este euglycemic sarcina hiperinsulinemică. Nivelul de insulina postesc plasmatică corelat cu această metodă și, de asemenea, permite de a diagnostica insulina - pentru valori ale insulinei plasmatice à jeun în mai mult de 15 mkIE / ml.

Complicații, combinate cu sindromul rezistenței la insulină

patologie cardiovasculară

Până în prezent, nu există un mecanism unic, care explică modul în care leziunile aterosclerotice insulinorezistentnostvyzyvaet ale sistemului cardiovascular. Insulina poate avea un efect direct asupra aterogenezei cauzată de capacitatea sa de a stimula sinteza lipidelor în peretele arterial și proliferarea celulelor musculare netede ale peretelui arterial. Pe de alta parte, ateroscleroza se poate datora tulburărilor metabolice, cum ar fi hipertensiunea, toleranța scăzută la glucoză, dislipidemie.

Funcția defectuoasa a endoteliului vascular joacă un rol important în patogeneza aterosclerozei. Endoteliul joacă un rol major în menținerea tonusului vascular, datorită secreția mediatorilor de vasoconstricție și vasodilatație. In mod normal, insulina produce relaxarea musculaturii netede a pereților vaselor ca urmare a eliberării de oxid nitric (2). Cu toate acestea, capacitatea insulinei de a spori vasodilatație dependentă de endoteliu este afectată în mod semnificativ la pacientii cu obezitate si rezistenta la insulina. Incapacitatea arterelor coronare de a extinde ca raspuns la stimuli normali ar putea fi primul pas de formare a microcirculației - complicațiilor microvasculare, observată la majoritatea pacienților cu diabet.

Rezistența la insulină poate duce la fibrinoliza ateroscleroza prin perturbarea procesului. inhibitor al activatorului de plasminogen (PAI-1) - un inhibitor primar fibrinolizei endogen, și nivelurile sale sunt crescute la pacienții diabetici și nediabetici obezi. Și insulină, proinsulina și stimulează sinteza PAI-1. Alți factori procoagulante, fibrinogenul, factorul von Willebrand, factorul X, - sunt, de asemenea, crescute la pacienții cu rezistență la insulină.

toleranței la glucoză și diabet de tip 2

Rezistența la insulină precede manifestarea clinică a diabetului de tip 2. celulele beta pancreatice sunt responsabile pentru scăderea nivelului de glucoză din sânge prin secreția de insulină crescută, ceea ce conduce la dezvoltarea hiperinsulinemia relative. Pacienții pot fi menținute euglycemia cu hiperinsulinemie, atâta timp cât celulele beta va fi capabil să mențină un nivel destul de ridicat de insulină din plasmă pentru a depăși rezistența la insulină. În cele din urmă celulele beta pierd această capacitate, iar creșterea nivelului de glucoză. rezistența la insulină hepatică devine un factor-cheie responsabil pentru hiperglicemiei în diabetul zaharat de tip 2. răspuns hepatic normal la hiperinsulinemie este de a reduce producția de glucoză. La pacienții cu rezistență la insulină, acest răspuns este pierdut, ficatul continua sa productia de glucoza in exces, rezultând în hiperglicemie post.

Pierderea celulelor beta sunt capabile de hipersecreție de insulină promovează trecerea de la rezistenta la insulina cu hiperinsulinemia la toleranță redusă la glucoză, apoi la diabet clinice si hiperglicemie. Diagnosticul de diabet zaharat poate fi pus, atunci când nivelul de zahăr din sânge atinge criteriile stabilite de American Diabetes Association. Din păcate, până la momentul diagnosticului, aproape un sfert din pacienti au dezvoltat deja complicații tardive.

hipertensiune

Concentrațiile și jeun insulinei după mese mai mari la pacienții cu atât și o hipertensiune netratate tratate. Se presupune că următoarele mecanisme care explică dezvoltarea hipertensiunii arteriale pe fondul rezistenței la insulină.

Experiența a arătat că activarea vasoconstricție și vasodilatație și relaxarea poate crește rezistența vasculară. Insulina stimuleaza sistemul nervos simpatic, ceea ce duce la o creștere a concentrației plasmatice a norepinefrinei. Pacienții cu rezistență la insulină au un răspuns crescut la angiotensina. Rezistența la insulină poate perturba, de asemenea, mecanismele normale de vasodilatație. În mod normal, insulina duce la relaxarea peretelui vascular musculare. Această vasodilatația mediată de producția / eliberarea de oxid nitric endotelial. Pacienții cu rezistență la insulină, funcției endoteliale afectate, care duce la o scădere vasodilatația 40-50% indusă de oxid nitric.

O altă ipoteză sugerează că rezistența la insulină determină retenția de lichide și sodiu prin rinichi, rezultând supraîncărcare fluid. Early studii efectuate la subiecți sănătoși au arătat că insulina a dus la o scădere cu 50% a excreției de sodiu urinar. La pacienții cu rezistență la insulină renală poate menține sensibilitatea la insulină, în timp ce țesuturile periferice rezstentny. Acest lucru este confirmat la pacienții cu hipertensiune arterială, care au absorbția glucozei dependente de insulină este redus, și retenția de sodiu dependente de insulină salvate în comparație cu grupul de control (normotension).

dislipidemie

lipid tipic, combinata cu rezistenta la insulina este nivelurile crescute ale trigliceridelor, a redus - HDL, normale sau usor crescute - LDL. Cu toate acestea, LDL electroforeză relevă o creștere de molecule mici, dense de LDL (așa-numitul model B), și este considerată ca fiind "dislipidemie aterogenă".

Rezistența la insulină perturba eliberare podvlenie normală a acizilor grași liberi din țesutul adipos după o masă. Nivelurile crescute de acizi grași liberi extrase din țesutul adipos abdominal și ficat, în circulația portală creează un substrat pentru sinteza crescute de trigliceride, un pas important în producția de VLDL. Hiperinsulinemia reduce activitatea lipoprotein lipază, o enzimă esențială pentru metabolismul VLDL. astfel hiperinsulinemia îmbunătățește produsele și încalcă oxidarea VLDL, conducând la niveluri crescute ale trigliceridelor în plasmă. HDL colesterol sintetizat în ficat și formează de asemenea produși de oxidare VLDL în intestin - ale lipidelor dietetice. Redus de oxidare VLDL și reduce nivelul colesterolului HDL din plasmă.

La pacienții cu rezistență la insulină a concentrației LDL este normală sau ușor crescută, dar poate exista o schimbare calitativă în spectrul de LDL. particulele LDL nu sunt omogene ca mărime și densitate, și există o relație inversă între acești parametri. Când particulele se acumulează trigliceride crește dimensiunea, densitatea scade. În funcție de diametrul particulelor LDL predominant al celor două grupe de pacienți pot fi identificate: un model A - predominare particulelor mari (diametrul maxim mai mare de 25,5 nm) și un model B - predominanță de particule mici, dense, cu un diametru maxim mai mic de 25,5 nm. În cazul în care diabetul zaharat decompensat model predominante B, cu euglycemia insulină adecvată și dimensiunea particulelor este redusă la normal, atât la oameni sănătoși. Diametrul particulelor LDL este asociata cu risc de infarct miocardic - la pacientii cu model in risc crescut de angină.

Alte modificări calitative în spectrul de LDL la inulinorezistentnosti si diabetul de tip 2 pot include oxidarea particulelor LDL crescut. apolipoproteine ​​glicozilate sunt mai predispuse la oxidare, astfel, în creștere câștig particule de captare aterogenicitate în aterom. LDL oxidate violează funcția vasculară prin inhibarea vasodilatația normale și creșterea proliferarea celulelor musculare netede ale peretelui vascular.

PCOS

sindromul ovarian policistic - o forma unica de rezistenta la insulina, ceea ce duce la anovulatie cronica, hiperandrogenism si ovare polichistice. Aceasta afecteaza 5-10% dintre femeile aflate in premenopauza. Rezistenta la insulina in PCOS nu poate fi combinat cu obezitatea centrală. Strategia vizează reducerea rezistenței la insulină poate determina inducerea ovulației, pentru tratamentul poate fi utilizat și troglitazonă și metformin.

tratament

Există mai multe opțiuni de tratament pentru creșterea sensibilității la insulină.

Activitatea fizica, dieta si pierderea in greutate

Dieta hipocalorica reduce rezistenta la insulina in cateva zile, chiar înainte de a se produce o pierdere in greutate. reducerea greutății îmbunătățește și mai mult sensibilitatea la insulină. La pacienții cu diabet zaharat American Diabetes Association ofera dieta si activitatea fizica ca prima etapă a tratamentului. Pierderea in greutate moderata (5-10 kg) îmbunătățește adesea controlul nivelurilor de glucoza de 80-90% din caloriile sunt distribuite între grăsimi și carbohidrați, 10-20% - proteine. Mai puțin de 10% din calorii ar trebui să aparțină grăsimi saturate și 10% - deci polinesaturate 60-70% din calorii ar trebui sa fie derivate din grăsimi și carbohidrați mononesaturate. Distribuția de calorii între grăsimi și carbohidrați, pot fi în mod individual, pe baza unei evaluări a puterii și scopul tratamentului. Pentru pacienții cu concentrații normale ale lipidelor serice și greutate rezonabilă, se recomandă ca mai puțin de 30% din calorii derivate din grăsimi, și mai puțin de 10% - din grăsimi saturate. Dacă doriți să pierderea în greutate, restricție de grăsime - metodă eficientă.

Excluzând contraindicații existente, activitatea fizică regulată este o componenta importanta a programului de tratament pentru pacienții cu rezistență la insulină. Exercitiile aerobice (pogulki, înot, biciclete de 3-4 ori pe săptămână, timp de 20-30 încovoia) pot consuma 100-200 de calorii, și de a reduce rezistența la insulină. Studii recente de pacienti cu rezistenta la insulina si fara diabet zaharat a constatat ca a crescut activitatea fizica poate îmbunătăți sensibilitatea generală a organismului la insulina cu 40%. Cea mai mare creștere a sensibilității la nsulinu observate în primele 48 de ore după un exercițiu de 45 de minute, și se exprimă în creștere de două ori a stimulată de insulină snteza glicogen. O altă creștere a podvterdilo studiu în numărul și activitatea funcțională GLU4T după antrenament. Acest lucru poate explica parțial efectul rapid al sensibilizare la insulină.

Pierderea in greutate imbunatateste sensibilitatea la insulina si reduce tensiunea arterială la pacienții cu și fără obezitate. La pacienții obezi fara diabet zaharat de captare a glucozei poate fi crescut de 2 ori după ce a pierdut 16% din greutatea corpului lor. Scăderea în greutate corporală la copii obezi reduce semnificativ rezistenta la insulina. Un avantaj suplimentar de reducere a greutății corporale și a restrictie calorica poate fi o creștere a activității fibrinolitice, cu o reducere a activității PAI-1.

Pierderea in greutate poate stimula, de asemenea, sensibilitatea la insulină, prin reducerea producerii de TNF-alfa în adipocite. Kern și colab a constatat o creștere semnificativă a nivelului de ARNm adipos țesut TNF-alfa, combinate cu pacientii obezi fara diabet zaharat.

metformin

Metforminul aparține clasei biguanide de medicamente, îmbunătățește sensibilitatea la insulină hepatică și periferică, fără a afecta secreția acestuia. Este ineficient în absența insulinei. Efectul principal al reducerii nivelului de glucoză cauzate de producerea glucozei hepatice scădere (gluconeogeneza) și parțial - absorbția îmbunătățită a glucozei periferice. Mai mult, metforminul reduce tensiunea arterială și senzație apetitului, cauzând scăderea în greutate și un efect benefic asupra okzyvaet spectru lipidelor plasmatice și nivelul de PAI1.

Eficacitatea metforminei este prezentat într-un studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, care implica 900 de pacienți cu diabet zaharat tip 2, dieta terapie nu este compensată, și obezitate moderată. Pacienții care iau metformin sau in asociere cu o sulfoniluree, în care euglycemia un control îmbunătățit în mod semnificativ. Nivelul hemoglobinei glicozilate a scăzut de la 8,6% la 7,1%, după 29 săptămâni de tratament. Metformina de asemenea, scade colesterolul plasmatic total, trigliceridelor și LDL.

Într-un studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo studiu de 451 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 decompensat, metformin imbunatatit euglycemia de control cu ​​model dependent de doză. După 14 săptămâni de tratament cu metformin, la o doză de 500 și 2000 mg pe zi, nivelul hemoglobinei glicozilate a scăzut cu 0,9% și 2,0%, respectiv. Efectele secundare, in special gastro-intestinale, a apărut la 6% dintre pacienți.

Frecvența ridicată a efectelor gastrointestinale secundare (diaree, greață, anorexie) si acceptabilitatea gust metalic limiteaza terapia cu metformin. Aceste simptome de multe ori scadă odată cu reducerea dozei. Metformina poate interfera cu absorbția vitaminei B12 și acid folic, rezultând adesea manifestări clinice. risc mai periculoase de acidoză lactică - rata de 0,03 la mie persoane-ani. Recomandările privind proizoditelya a indicat faptul că metforminul nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală sau boală hepatică - în acest caz, riscul de acidoză lactică este extrem de mic. Din păcate, cu aceste respectarea recomandărilor de droguri se deteriorează. Un studiu recent a pacienților supuși unui tratament cu metformină, în Anglia, a constatat că jumătate dintre ele au fost restricții sau contraindicații pentru primirea acestuia.

troglitazonă

Troglitazonul - este primul medicament al unei noi clase de tiazolidinedionov permise pentru utilizare în Statele Unite. Troglitazonul este un medicament oral antihiperglicemic care creste transportul glucozei, eventual, prin activarea receptorilor peroksizon-gamma activat de proliferatorul (PPAR-gamma). Datorită activării acestui receptor troglitazonă îmbunătățește expresia GLUT4, având ca rezultat absorbția crescută de insulină stimulată de glucoză. Mai mult, troglitazonă poate atenua inhibare dependentă de insulină a producției hepatice de glucoză, posibil datorită atenuării gluconeogenezei și / sau activarea glicolizei. Troglitazonul reduce nivelul acizilor grași în plasmă.

efect farmacologic semnificativ nu poate avea loc în decurs de 2-3 săptămâni de la inițierea tratamentului cu troglitazonă, iar efectul maxim poate fi amânată timp de 2-3 săptămâni. Reducerea hemoglobinei glicozilate apare la 1-2%. Unii pacienți pot reduce nevoia de insulină, iar unele - dispar complet.

Eficacitatea troglitazonei este prezentat în mai multe studii controlate. Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, pacienții cu diabet zaharat de tip 2 nu sunt compensate în ciuda terapiei zilnice de peste 30 de unități. insulină au fost randomizați în grupuri care au primit 200, 600 mg de troglitazonă pe zi sau placebo timp de 26 săptămâni. Nivelul mediu hemoglobinei glicozilate a scăzut cu 0,8% și 1,4%, respectiv, pe fundal 200 și 600 troglitazona mg pe zi, în ciuda reducerii cantității de insulină este de 29%. La unii pacienți cu diabet zaharat de tip 2, chiar și la doze mari de insulină nu permite euglycemia control, astfel de pacienți este troglitazona oportun adăugarea pentru a spori efectul insulinei exogene.

Utilizarea troglitazonă ca monoterapie pentru diabetul de tip 2 a fost studiat Maggs și colab. Acesta randomizat, dublu-orb, controlat cu troglitazonă studiu patsebo (400 și 600 mg pe zi) a redus nivelul glicemiei à jeun după o masă. Concentrațiile de insulină în plasmă și peptidă-C au fost reduse în timpul tratamentului cu troglitazonă, indicând o scădere a secreției insulinei endogene. Postul, nivelul trigliceridelor dupa masa si scaderea nivelului de acizi grași liberi în mod simultan. Intr-un studiu cu monoterapie cu troglitazonă (doză zilnică de 600 mg) a determinat o reducere a glucozei și hemoglobinei glicozilate Repaus alimentar numai pentru acei pacienți care au trecut anterior terapie dieta. La pacienții tratați anterior cu terapie sulfonilureice, nivelul glicemiei a crescut după întreruperea tratamentului. În practica clinică este de nedorit sulfonilureice întrerupe terapia și muta la troglitazonă.

Trigliceridelor redus foarte mult, crește HDL în timpul tratamentului cu troglitazonă. colesterol LDL în unele studii, a crescut, unele nu. Troglitazonul poate spori stabilitatea HDL la vazmozhno oxidare datorită similarității sale structurale cu vitamina E. scade tensiunea arteriala, in unele studii, dar și alte astfel de efect nu este dezvăluit. Troglitazonul poate reduce concentrația crescută de PAI1 și poate exercita o acțiune protectoare asupra sistemului cardiovascular, normalizând fibrinoliza afectata, de multe ori disponibile in diabetul zaharat de tip 2.

Troglitazonul bine tolerat. Cu toate acestea, creșterea transaminazelor pot apărea în timpul tratamentului. Studii anterioare introducerii pe piață au arătat că aproximativ 2% dintre pacienți au o creștere reversibilă a nivelului de ALT sau AST. nivelurile transaminazelor serice ar trebui să fie verificate în fiecare lună pentru primele șase luni de tratament, la fiecare 2 luni următoarele șase luni, și apoi periodic. Medicamentul trebuie întrerupt în cazul simptomelor de disfuncție hepatică se dezvolta.

Deoarece troglitazona are un mecanism unic de actiune, hipoglicemie nu se dezvolta pe fondul diabetului zaharat de tip 2 în monoterapie. Cu toate acestea, pacienții pot dezvolta hipoglicemie atunci când se iau troglitazonă simultan cu insulina sau sulfonilureice. Deoarece acțiunea troglitazonă întârziată, episod hipoglicemic nu poate avea loc în decurs de 2-4 săptămâni de la începerea tratamentului.

Troglitazonul induce izoenzimele citocromului P450 3A4, 2C9 și 2C19. Trebuie avut grijă atunci când se utilizează troglitazonă simultan cu substanțe, de asemenea, aplicabile acestor enzime. Troglitazonul poate reduce efectul următoarelor medicamente: carbamazepina, ciclosporina și alți inhibitori ai inhibitor de HMG-CoA, warfarină și fenitoină. Se recomandă monitorizarea nivelelor serice sau a efectelor acestor medicamente pe fondul de pornire sau întreruperea troglitazona.

terapia combinată

Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sunt, de obicei nu raspund la monoterapie, și în acest caz, este necesară o combinație de medicamente. Metforminul și troglitazonă poate fi utilizat în terapia combinată cu insulină și o sulfoniluree, și, eventual, unul cu altul pentru a realiza un efect nauroven glucozei în plasmă sinergetic și alte tulburări metabolice.

Metformin în combinație cu o sulfoniluree crește sensibilitatea la insulină și secreția, reducerea nivelului glicemiei à jeun după o masă. DeFronzo și colab au demonstrat imbunatatit asociere kontrl glucozei cu metformin gliburidei, comparativ cu lor izolată folosind la DZ2 patsentov. La pacienții care au suferit un tratament combinat au fost simptome mai frecvente hipoglicemie.

Chazzi și colab au evaluat eficacitatea troglitazonă în monoterapie și în asociere cu o sulfoniluree la pacienții care nu atinge sulfonilureice clinice maxime de compensare a dozei. Monoterapie cu troglitazonă au condus la un control similar al euglycemia, după cum sa observat anterior la doza maximă de sulfoniluree. Terapia combinată a fost semnificativ mai bun decât controlul. Deloc surprinzător, monoterapie cu troglitazonă redus insulina kontsenratsiyu mai eficientă decât terapia combinată.

Alte insulinorezstentnosti terapie de droguri

Acarboza: inhibitor de alfa-glucozidaza

Acarboza blochează complet enzima alfa-glucozidaza, distrugând carbohidrați pe suprafața intestinului subțire. Ca urmare a absorbției de glucide este rupt, și astfel atenuat hiperglicemie după o masă. Malabsorbția reduce concentrația de glucoză plasmatică maximă după o masă. La un nivel constant al organismului glucoza produce un nivel constant de insulină și scade concentrațiile serice. Cu toate acestea, sensibilitatea la insulină per se această clasă de medicamente nu este îmbunătățită.

Etomoxir: un inhibitor al oxidazei acizilor grași

Hiperglicemiei in diabetul zaharat de tip 2 este un rezultat al producerii glucozei hepatice. Etomoxir - un inhibitor ireversibil al carnitin palmitoil-ransferazy 1, o enzimă necesară pentru oxidarea acizilor grași. Deoarece produsele de oxidare a acizilor grași stimulează gluconeogeneza hepatică, blocând oxidarea acizilor zhrnyh reduce jeun hiperglicemie. Etomoxir imbunatateste sensibilitatea la insulina in diabetul zaharat de tip 2.

Glimepirida - sulfonilureei

medicamente sulfonilureice reduce nivelurile plasmatice ale glucozei, crescând eliberarea de insulină de către pancreas. Cu toate acestea, noul glimepirida, un medicament sulfonilureice poate avea efecte suplimentare asupra utilizării glucozei periferice. Glimepirida stimulează translocarea GLUT4 în adipocite de șobolan, creșterea sensibilității la insulină. Cu toate acestea, efectul general de creștere a sensibilității la insulină glimepiridă și alte sulfonilureice mici.

Tratamentul hipertensiunii, dislipidemie și obezitate

Reducerea tensiunii arteriale sub 130/84 mm Hg, este scopul terapiei antihipertensive. La pacienții cu tratament albuminuria clinic al enzimei de conversie a angiotensinei este avantajos. La pacienții care sunt tolerante la aceste medicamente, utilizarea de blocante ale canalelor de calciu și blocante alfa-adrenergici ca terapie inițială.

Restabilirea normală lipidelor nomralizuet glucozei, în special trigliceride. euglycemia rezistent la Dislipidemie necesită corecție farmacologică. Pentru pacienții cu nivelul de colesterol LDL ridicat este inhibitori eficienți ai terapiei HMG-CoA reductaza. Aceste medicamente pot avea, de asemenea, un efect benefic asupra HDL si trigliceride. Acizii biliari și derivați de niacina nu sunt medicamentele de alegere, deoarece acestea provoacă constipație și gipretriglitseridemiyu (acizii biliari) și rezistență la insulină crescută (niacin).

Diabeticii cu obezitate de multe ori nu se poate pierde in greutate, fara interventie medicala. Sibutramina, serotoninei, inhibitori ai recaptării noradrenalinei și a crea un sentiment de sațietate au demonstrat eficacitatea în reducerea greutății la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Sibutramina 12 săptămâni duce la o pierdere de 2,4 kg, în timp ce îmbunătățirea sensibilității la insulină și scăderea nivelului hemoglobinei glicozilate.

Prevenirea diabetului de tip 2

Studiile arată că troglitazonă îmbunătățește sensibilitatea la insulină la pacienții obezi cu toleranță scăzută la glucoză sau normal. Controlate cu placebo, dublu-orb, de 18 pacienti obezi fara diabet zaharat, din care 9 cu rezistența la insulină, a arătat că troglitazonă (200 mg de două ori pe zi, timp de 12 săptămâni) îmbunătățește semnificativ absorbția glucozei. In grupul placebo, nu a avut loc această creștere. Intr-un alt studiu, 42 de femei cu rezistență la insulină și troglitazonă diabet gestațional (200 mg și 400 mg pe zi, timp de 12 săptămâni), îmbunătățește sensibilitatea la insulină și scade concentrațiile de insulină care circulă, dar nu a imbunatati toleranta la glucoza.

Precum și troglitazona, metformin poate fi eficace la pacienții fără diabet zaharat, cu rezistenta la insulina. Intr-un studiu cu femeile fara diabet, obezitate si hipertensiune 12 saptamani de metformin a redus nivelul insulinei plasmatice și glicemiei à jeun după ingestie, AL, nivelurile de fibrinogen, crește HDL.

În prezent, nu există date disponibile pentru a determina ce terapia pe termen lung care vizează reducerea rezistenței la insulină, poate preveni dezvoltarea diabetului zaharat la pacientii cu risc ridicat. Acesta a efectuat recent un studiu pentru a determina dacă, eventual, a preveni sau întârzia dezvoltarea diabetului zaharat la pacientii cu rezistenta la insulina. Este planificat pentru a include 4000 pacienți randomizați în 4 grupuri, studiul efectuat de 4,5 ani. In grupul 1 este planificat pentru a efectua un tratament intensiv la pierderi de 7% din greutatea corpului prin dietă și exercițiu fizic, 2 și 3 GREPPI - metformină sau troglitazonă cu dietă standard și grupul de control upraneniyami. Vor fi evaluate de frecvența tulburărilor cardiovasculare, calitatea vieții, incidența evenimentelor adverse. Nu a primit încă rezultatele, aplicarea tratamentului cu speranța de a preveni posibila dezvoltare a diabetului zaharat la persoanele cu risc ridicat.