Evoluții recente și perspectivele de prevenire a diabetului zaharat de tip 1

diabetul zaharat insulino-dependent (IDDM), sau diabetul zaharat (DM), tip 1 Este considerată o boală autoimună caracterizată prin distrugerea progresivă b-celule în timpul perioadei preclinice asimptomatice [1-3]. Punct de vedere clinic aparent DM 1 reprezintă ultima etapă a insulitis când moare 80-90% b-celule.

Cu anii '90 cu imbunatatirea LED-urilor de diagnostic pe scena preclinic a început să se dezvolte direcția de prevenire a bolii. Este posibil acum pentru a evalua riscul de a dezvolta tip 1 nu numai în familiile pacienților, dar și în populația generală. În paralel, căutarea de noi metode de interventie medicala in diabet zaharat stadiu preclinice. Progresele în aceste domenii marchează o nouă eră în prevenirea diabetului zaharat de tip 1.

Distinge prevenția primară și secundară a diabetului 1. Prevenirea primară poate fi realizată la 2 nivele [48, 49].

Primul nivel include o strategie care vizează reducerea riscului de a dezvolta diabet zaharat. Această abordare se bazează pe identificarea acelor factori patogeni de mediu care pot determina distrugerea celulelor B. Această intervenție se aplică persoanelor fără semne imunologice și biochimice de deteriorare a b-celule. Prevenirea primară este teoretic ideală de prevenire. Din păcate, lipsa de cunoaștere a presupuselor factorilor de mediu și capacitatea limitată de a le elimina din viața de zi cu zi nu permit să efectueze o măsuri suficient de eficiente.

Obiectul celui de al doilea nivel de prevenire primară este reducerea frecvenței "clinice de faza" diabetul prin prevenirea distrugerii venirea b-celule. Măsuri preventive în același timp, trebuie să se desfășoare la subiecții cu normoglycemia, dar cu semne de deteriorare a b-celule.

Prevenirea secundară are ca scop păstrarea funcției reziduale b-celule si de a preveni complicatiilor tardive ale diabetului [4].

Pentru punerea în aplicare cu succes a măsurilor preventive, trebuie îndeplinite două condiții:

1) capacitatea de a identifica persoanele cu risc crescut pentru tipul 1 de tip

2) este necesar să existe un mijloc de prevenire, cu efecte secundare mai puțin severe decât cele asociate cu boala în sine.

În prezent, nu a dezvoltat încă astfel de măsuri preventive care ar putea fi recomandate pentru introducerea pe scară largă în practica clinică, cu toate acestea, cercetările în curs de desfășurare se deschide perspective mari.

Având în vedere că diabetul demonstrativ 1 este adesea precedat de o infecție virală la persoanele cu risc crescut de a dezvolta diabet zaharat se propune un comportament imunizare preventive împotriva virusurilor, care sunt considerate diabetogenici (Coxsackie, rubeola, gripa, oreion) [5]. Cu toate acestea, trebuie să ținem cont de posibilitatea de a răspunsurilor imune patologice la vaccinuri, care se pot stimula dezvoltarea diabetului zaharat, pe de altă parte, rolul infecțiilor virale în diabetul zaharat de manifestare nu este pe deplin dovedită.

Dovezile epidemiologice sugerează că consumul de lapte de vacă este predispus genetic la diabet la copii cu varsta mai mica de 3 luni creste riscul de a dezvolta diabet zaharat in viitor. Există o corelație între prezența tulburărilor imunologice (autoanticorpi la celulele islet sau tulburari de insulina reactivitate celulelor T) și pentru o perioadă de eșec de alăptare. O proteina cheie de lapte de vacă, provocând un atac autoimun asupra celulelor insulare, considera albumină serică bovină (BSA). Similaritatea anticorpului la BSA, și anticorpi cum ar fi ICA 69 stă la baza ipotezei "mimetism antigenic" [6]. Măsurile preventive includ lupta pentru alăptare.

Ciclosporina A. Primele încercări de a influența în mod activ autoimunitatea impotriva celulelor insulelor la pacienții cu diabet a inceput la mijlocul anilor '80. Rezultate bune au fost obținute cu ciclosporină A (CA).

CA are un efect antifungic, acesta este un produs activ de partajare a anumitor ciuperci inferioare. CA a fost utilizat pe scară largă în transplantul de organe. Experimentul a arătat că CA previne dezvoltarea diabetului la șoareci și șobolani BB linie [7].

efect imunosupresiv l CA asociat cu inhibarea selectivă a activării limfocitelor-T. Comunicarea cu structurile membranei plasmatice a limfocitelor, blochează producerea de interleukină (IL) -2, care joacă un rol important în răspunsul imun celular. Terapia imunosupresiva poate incetini moartea celulelor B și utilizate pentru doza SD de CA nu a afectat regenerarea lor. IL-1b, datorită citotoxicității sale selective este probabil mediată, declanșând mecanismul de b-celule de distrugere. Set bifazic efectul său asupra biosintezei proinsulinei: mai întâi stimulare, întorcându-se apoi la suprimarea. Faza de tranziție imunosupresivă întârziere terapie stimulare pentru a suprima producerea proinsulinei [8].

Conform primelor date privind aplicarea CA la pacienții cu diabet nou diagnosticat de tip 1 intr-o remisie 30-50% a bolii a fost observată la 1 an [9]. Conform studiului european studiu canadian dublu-orb, la 23% dintre pacienții tratați cu CA și remisie observată în decurs de 1 an, comparativ cu 10% în grupul de control. Potrivit altor autori [10] și diabetul remisiune a fost observata la 40-60% dintre pacienții tratați cu CA la scurt timp dupa diagnostic, comparativ cu 20-30% din placebo. În desemnarea CA la toți pacienții au crescut nivelurile stimulate C-peptid, la majoritatea pacienților au dispărut ACJ. Când anularea CA a arătat din nou rapid simptome ale bolii, reduce conținutul C-peptid, a apărut ACJ. Durata remisiunii și frecvența dependentă de doza de CA, în timp ce gradul de remitere independent de sânge CA kontsetratsii.

In ciuda efectului pozitiv al CA, cererea sa a fost limitată la domeniul de aplicare al cercetării numai în legătură cu prezența masei reacțiilor adverse. Terapia imunosupresivă a suprimat sau încetinit activitatea nespecifică a sistemului imunitar [11]. Pericolul sa demonstrat in transplantul de organe: risc crescut de boli infecțioase și tumori maligne, in special limforeticulare. Aceasta malignitate este, probabil, ca urmare a transformării virusului Epstein-Barr indusă de limfocite [12], care pot apărea atunci când se utilizează CA [13].

Efectul secundar principal al CA este, de asemenea, nefrotoxicitatea [14]. Aceste modificări sunt mai dependente de doza de CA și sunt reversibile după anularea acestuia. La doze mai mari decât studiul canadian, se pot dezvolta schimbari ireversibile in rinichi. In plus, tratamentul CA observat creșterea tensiunii arteriale, scăderea hematocritului, gingivitei hipertrofice, anorexie, hirsutism. Este de notat, de asemenea, hepatotoxicitatea CA [15].

Existența unor complicații serioase atunci când se utilizează CA nu are permisiunea de a utiliza acest medicament pentru tratamentul diabetului zaharat de prevenire. Cu toate acestea, succesul utilizării CA a fost un progres în noul domeniu al terapiei etiopatogenic a diabetului zaharat si a determinat căutarea de noi medicamente, care au efecte imunomodulatoare asupra procesului autoimun de distrugere a celulelor insulare.

1,25-dihidroxivitamina D3. șoarecii NOD - un animal model de diabet autoimun uman, este caracterizată prin distrugerea celulelor B. Mecanismele imune exacte care duc la distrugerea insulelor pancreatice, sunt neclare. Cea mai acceptabilă ipoteza - eliminarea defectelor de clone de celule T autoreactive sau mecanisme de deteriorare supresoare [16]. Prin urmare - boala de avertizare la șoarecii NOD poate fi atins prin medicamente imunomodulare, care pot bloca efectoare limfocitelor T sau pentru a stimula funcția supresoare. Ambele aceste capacități sunt atribuite 1,25 (OH) 2 D3 formă activă de vitamina D [17]. Receptorii pentru vitamina D au fost descrise în celulele sistemului imunitar [18].

In vitro Vitamina D suprimă atât proliferarea limfocitelor T efectoare și secreția de limfokine (IL-2, IFN-g, factor de necroză tumorală) mărește funcția supresoare, stimulează diferențierea monocitelor și funcției macrofagelor. In vitamina D in vivo capabile de a preveni boala autoimună - tiroidita alergică experimentală și encefalomielita alergică [19]. Într-un studiu pilot [20], sa demonstrat că tratamentul cu doze mari vititamin D (5 mg / kg), șoarecii NOD este bine tolerat si poate reduce semnificativ frecvența insulitis. Efectul cel mai important de vitamina D au avut o normalizare completă de activitate supresoare în șoarecii tratați. Problema principală cu vitamina D este efectul acesteia asupra metabolismului calciului, dar doze mari de vitamina nu a dus la hipercalcemie, dar are un efect asupra metabolismului osos. Această problemă poate fi depășită prin înlocuirea analogilor sintetici ai vitaminei D, cu efect asupra calcemiei redus.

O altă serie de experimente la șoarecii NOD cu 1,25 (OH) 2D3 sau analogii săi [21] a arătat cât de important este de a preveni diabetul incepe tratamentul timpuriu in viata.

Utilizarea clinică de vitamina D și analogii săi pentru a preveni diabetul este prematură. [21] Cu toate acestea, în studiile de expuneri de mediu și a factorilor de risc pentru dezvoltarea de tip 1, realizat cu participarea a 7 centre din Europa, a aratat ca suplimentarea de vitamina D pentru a preveni rahitismul la copii poate ajuta la reducerea riscului de diabet zaharat in copilarie. Sa stabilit că greutatea mică la naștere și alăptare scurt reduce riscul de diabet [22], care pot fi asociate cu administrarea de vitamina D. Este sugerat că inițierea procesului genetic imunitar, ceea ce poate duce la dezvoltarea diabetului de tip 1 la copii, există devreme în viață [23].

Nicotinamida. Utilizarea nicotinamida (H) în stadiul preclinic de tip 1 bazat pe faptul că acest compus previne sau reduce incidența bolii în modele experimentale de diabet autoimun, prelungește remisie și reține celulele B functionale in diabetul zaharat de tip 1.

AN are următoarele efecte biologice: inhibă poli-ADP-riboză polimeraza (PARP) - stocurile de enzime intracelulare care epuizeaza dinucleotid nicotinamid adenin (NAD), care împiedică distrugerea celulelor B. Nicotinamida inhibă citokine produse în insulele de oxid nitric și previne expresia indusă de citokine a complexului major de histocompatibilitate (MHC) de clasa II pe celule insuliță cultivate [24] - reduce toxicitatea radicalilor liberi generați în infiltratului de celule insulare.

Nicotinamida previne diabetul la șoarecii NOD [25], dar nu este eficace in prevenirea diabetului la șobolanii BB [26], deși se stabilește că NA este agent cancerigen la animale. Nici o indicație a tumorilor după utilizarea unor doze mari de NA (450 zile) la șobolani BB prelungit. Există, de asemenea, o toxicitate N. atunci când primesc mesaje de la persoana.

S-a raportat [27] cu privire la efectul NA la copii - rude de gradul I rudele de pacienți cu tipul 1, care au un risc ridicat de a dezvolta diabet zaharat (ICA titruri mai mari de 80 MIU scăzută secreția de insulină în prima fază). Toți copiii au luat N. 150-300 mg la vârsta de 1 an pe zi, cu o doză maximă de 3 g pe zi. Toți copiii din grupul de control și unul din 14 în grupul de tratament dezvoltat de tip 1 (p < 0,00004). Среднее время для развития диабета в контрольной группе cоставило 17 мес, в основной - ни в одном случае диабет не развилcя. Единственный случай СД в начале лечения Н. при низкой секреции инсулина развился на 25-м месяце терапии.

Rezultatele acestui studiu au arătat că atunci când se utilizează N. SD întârzia declanșarea răspunsului a fost cel mai bun caz, inițial a avut secreția de insulină mai mare. Aceasta demonstrează eficacitatea NA în perioada timpurie a distrugerii celulelor B. Cât timp poate întârzia debutul diabetului zaharat și cât de mult timp să ia AN - Nu contează primit încă un răspuns.

Astfel, datele preliminare au arătat un efect protector al H. la persoanele cu risc crescut de diabet. Dozele utilizate în studiile actuale atinge circulant H kontsetratsii 0.1-0.3 mmol / l (la aceste concentrații sunt protejate numai 20% din celulele B umane împotriva necroza lor in vitro). în creștere de zece ori concentrațiile necesare NA pentru a atinge 50% protecție a celulelor B, dar acest lucru nu exclude faptul că N. kontsetratsii inferior eficace in vivo, deoarece necroza b celulelor are loc în mai puțin acută decât in vitro. Aceste date trebuie interpretate cu atenție în ceea ce privește utilizarea lor în prevenirea diabetului zaharat la om. [28]

În plus față de scopuri preventive, N. a introdus în plus față de terapia intensiva cu insulina la pacientii cu diabet zaharat de debut recent. Sa dovedit că AN poate îmbunătăți funcția celulelor B, reducând nevoia de insulină, numai la pacienții cu vârsta de peste 15 ani, în timp ce copiii mai mici nu are nici un efect. Se presupune că motivul pentru aceasta este progresia lentă a procesului autoimun si simptome mai putin severe la pacienții vârstnici, comparativ cu copii [29]. La pacienții mai tineri secreția de hormon asociat cu pubertate a crescut, "previne" realizare a efectului clinic bun.

În prezent, N. considerat ca un supliment la terapia cu insulină la pacienții post-pubertare pentru a îmbunătăți și de a proteja secreția reziduală de C-peptidă, care are un efect benefic în prevenirea complicațiilor diabetice tardive [30].

Cu toate acestea, există rapoarte care AN poate provoca rezistenta la insulina. Administrarea acută a N. a condus la 24% scădere a sensibilității la insulină în ICA rude pozitive rude 1 grad de pacienți cu tipul 1 [31]. studii de analiză la pacienții cu diabet nou diagnosticat de tip 1, care au fost tratați cu AN a arătat mai mare peptidă C kontsetratsii la durata bolii 1 an, comparativ cu grupul de control. Nu au existat diferente in controlul metabolic si doza de insulină exogenă între grupuri. Acest lucru se poate datora reducerea sensibilității la insulină la pacienții tratați cu AN AN efect asupra sensibilității la insulină se poate datora contaminării cu mici cantități de acid nicotinic [4].

Linamid. Rapoarte recente au arătat că linamid imunomodulatoare medicament (L) la o doze foarte mici pot avea un efect protector asupra dezvoltării diabetului la șoarecii NOD cu insulitis extinse [32].

L. (guanolin-3-carboximidă) la om este bine absorbit după administrarea orală și medie de înjumătățire plasmatică este de 28-62 ore. Efectul imunostimulator observate cu doze zilnice de 0,2-0,4 mg / kg la un om. Limpezit unele acțiuni L. mecanisme care pot influența procesul de la una dintre ele SD - reducerea producției ca răspuns la factorul-a de necroză tumorală [33]. Un alt efect al L. - stimularea NK [34], inhibă descompunerea periferici limfocitelor T ca răspuns la stimularea antigenică, ca urmare, de exemplu, infecții virale. Este de asemenea arătat că L. suprimă apoptoza în hepatocitele induse de substanțe toxice [35].

scripting anterior efect protector al A (la doze de 50-300 mg / kg pe zi) pentru alte modele experimentale de boli autoimune. L. prevenit leziunile neurologice în encefalomielita autoimună, chiar și atunci când începe să dea 7 zile după inducerea bolii [36] - miastenia gravis autoimună [37] - miocardită indusă de virus [38].

Conform datelor preliminare, medicamentul imbunatateste pentru recidivante forme de scleroza multipla [39] și tinde să suprime manifestarea formei sale progresivă secundară [40].

In experimentele cu NOD-DM efectuate pe șoareci au stabilit că animalele tratate cu preparatele insulinom au fost semne L. insuliță, în timp ce la animalele care nu au primit linamid, a existat un pronuntat animalele tratate insulit- nu au dezvoltat diabet [41].

Există până în prezent singurul studiu clinic a raportat LA in diabetul zaharat la om [42]. L. Efectul asupra funcției insulinopotrebnost și b-celule a fost studiat în tip 1 tip de manifestare la pacienții cu vârsta de 10-20 de ani. studiu dublu-orb, a fost efectuat la 42 de pacienți care au primit linamid timp de 1 an, la o doză de 2,5 mg, în plus față de insulină și a dietei, și 21 de persoane care au primit placebo. După 9 și 12 luni nivelul hemoglobinei glicozilate a fost de 10-15% mai mică decât la pacienții tratați linamid (p < 0,05)- доза инсулина была также ниже на 32-40% после применения линамида на протяжении всего года. (Доза инсулина отрицательно коррелировала с величиной С-пептида, хотя тенденция к увеличению уровня С-пептида не достигала достоверности). При анализе подгрупп 40 пациентов (25 из группы Л. и 15 из группы плацебо), которые имели остаточную функцию b-клеток в начале исследования, результаты лечения Л. ассоциировались с достоверно более высокими величинами С-пептида через 6, 9 и 12 мес (р < 0,05).

LA Reacții adverse la pacienții cu diabet au fost anemie mici tranzitorie, trombocitopenie, și subiectivă a durerii în articulații. Acesta a raportat 13 cazuri de pericardic printre 754 pacienți cu scleroză multiplă și leucemie [40]. Deși numirea pacienților diabetici L. nu a fost observată această complicație, o dimensiune relativ mică de probă nu permite să facă declarații exacte cu privire la siguranța utilizării acestuia.

Astfel, doze mici de L. reduce nevoia de insulină la pacienții cu diabet nou diagnosticat de tip 1, îmbunătățirea funcției celulelor B cu secreția de insulină conservate (aceste rezultate sunt considerate preliminare, deoarece un număr mare de pacienți au prezentat distrugerea totală a celulelor B). Nu a fost dozare optimă determinată și regimurile de tratament L. Din cauza efectelor secundare LA nu pot fi încă utilizate la pacienții cu diabet zaharat, in special la copii. Studiile clinice LA pentru terapie preventiva pentru diabet zaharat nu a fost încă realizat.

Insulina. Încercările de destinație insulina pentru prevenirea diabetului 1 probată de următoarele date de tip.

La modelele soareci dezvolta boala în mod spontan în multe privințe similare cu caracteristicile patologice și imunologice ale CD-ului, în faza de prediabeticheskoy observat infiltrarea insulelor Langerhans, macrofage T și B-limfocite. Prezența periinsulyarnogo infiltreze, care se caracterizează prin cuplarea la citokine T helper de tip 2 (Th 2) și infiltrarea vnutriinsulyarnoy cu distrugerea b-celulă. [43]. Prin urmare, o încercare de a interveni în procesul bolii a fost conceput pentru a sprijini citokinele protectoare TH 2 diabetogenice comparativ cu TH-1 citokine sub neantigenspetsificheskogo antigen sau tratament [44]. În funcție de doza administrată de antigen a fost observată deleția sau tip specific anergia celulelor TN T 2. Aceste celule migrează către organele țintă corespunzătoare, activarea cu întâlniri repetate cu antigen, care este exprimat în suprimarea oricărei inflamații dependente TH 1, prin eliberarea de IL-4, IL-10, transformarea factorului de crestere-b (TGF-b) [45]. Studii recente arată că administrarea orală a insulinei inhibă progresia insulitis la șoarecii NOD [46], care este probabil să apară prin eliberarea de citokine din cadrul organelor țintă care definesc echilibrul personajului TH 2 reactivitate la supresia TH 1. Ca și în cazul administrării orale în DM autoantigene elimina bolile autoimune TH 1-dependente, cum ar fi encefalomielita autoimună experimentală, artrita reumatoidă la rozătoare [47, 48].

Utilizarea acestui tratament este limitată de faptul că "insulină orală" reduce semnificativ incidența diabetului la șoareci care afectează în mare măsură manifestarea întârziere de sincronizare. Intervalul de doze terapeutice este tentativelor foarte uzok- de a consolida efectul protector al insulinei orale la șoareci. Ca un astfel de medicament selectat bacteriană Adjuvant OM-89 care reprezintă extractul E. coli proteină, conținând glicoproteinele acide M.W. 100-300 kDa. Acest compus este utilizat în prezent pentru tratamentul unor boli infectioase si artrita reumatoida.

Șoarecii tratați cu adjuvant bacteriene și insulină, au arătat o scădere semnificativă a frecvenței diabetului zaharat pentru o perioadă prelungită.

Acest efect preventiv sa datorat acțiunii sinergice a insulinei și adjuvant ca administrarea orală numai OM 89 nu a modificat cursul bolii. insulițele pancreasului Stare a fost evaluată prin colorarea mediatorilor care exprimă IL-2 și IL-4 ca indicatori de reactivitate TH1 și TH2. Tratamentul cu insulină a crescut echilibru imunoreglator în direcția creșterii concentrațiilor de IL-4 în infiltrate- IL-2 - celule pozitive au fost determinate cu greu. Profilul de citokine in intestin a aratat, de asemenea, deviere clară a echilibrului în reactivitatea imună la tipul TH2 prin tratamentul adjuvant oral al OM bacteriene 89, dar nu și cu insulină administrată pe cale orală. Expunerea la adjuvant bacterian a determinat o re-stimulare și eliberarea ulterioară a mediatorilor proinflamatorii.

Astfel, efectul protector al insulinei orale asupra progresiei manifestărilor insuliță și dezvoltare diabet pot fi potențate suplimentarea adjuvant bacterian OM 89 [49].

Rezultatele opuse au fost obținute în tratamentul cu insulină orală la șobolani BB predispuse la diabet [50].

Șobolanii au primit insulină în asociere cu adjuvant bacterian. doza orala de insulina si bacteriene induse de adjuvant exacerbare, expresia crescută a citokinelor. Infiltrarea in cadrul insulelor, de asemenea, a crescut comparativ cu grupul tratat doar cu insulină. Efectul corelat cu expresia crescută a interferonului g (IFN-g) și o expresie genică redusă a IL-10 în intestin, care a indicat o schimbare în ceea ce privește activitatea antiinflamatorie TH 1. Acest lucru indică faptul că tratamentul cu insulină și adjuvant bacterian OM 89 poate schimba imunoregulator starea intestinului, cauzând răspunsuri imune, de a promova dezvoltarea bolii.

Aceste date sublinia rolul intestinal în patogeneza diabetului 1. Rezultatele obținute la șobolani BB arată că poate provoca efecte nedorite, dacă insulina este dată în prezența antigenilor imunostimulatoare, care pot face parte din hrană.

Au existat rapoarte cu privire la rezultatele oamenilor insulinoprofilaktiki. Primele studii privind tratamentul preventiv al insulinei au fost în centrul Joslin Diabetes (USA) [51]. In acest studiu, 5 I înrudirea gradul I cu un risc crescut de a dezvolta diabet zaharat preparate la fiecare 9 luni, timp de 5 zile intravenos (/ v) insulină, / în injecții alternate cu administrarea subcutanată zilnică de insulină. După 3 ani la 1 din 5 pacienți tratați cu insulină și toate 7, pentru a refuza tratamentul dezvoltat diabet. Totală de urmărire a fost de 7 ani. Potrivit autorilor, terapia cu insulină profilactic - este de a asigura celulele B pace și inducerea reglării imune.

Din ianuarie 1989 până în octombrie 1995 la rudele pacienților München-Schwabing Spitalul din 1736 pacienți cu tipul 1 au fost verificate la ICA [52].

Acesta a identificat 64 de cazuri (3,7%) cu titru ICA mai mare de 20 Ed- 17 dintre ei (27%), rude-ICA pozitiv au avut o secreție scăzută de insulină (mai puțin de 5%, în prima fază), care a făcut grupul de studiu. Cele mai multe dintre ele au avut alți anticorpi. Nu există diferențe imunologice și hormonale între grupurile de tratament și de control nu a was- nu a existat nici o diferență în distribuția de DR alele / DQ. Insulina umană a fost administrat în / în perfuzie continuă timp de 7 zile, urmate de injecții subcutanate zilnice pentru 6 mes- / v perfuzie repetată la fiecare 12 luni. In grupul de tratament 3 din 7, în grupul de control - în 6 din 7 în 7,1 g de observație dezvoltat diabet clinice. Demonstrarea diabetului zaharat a avut loc mai târziu (p < 0,03) в группе леченных инсулином (через 5,0±0,9 лет), чем в контрольной группе (через 2,3±7 лет). Уровень инсулина в крови увеличивался на 1-м году терапии. Титры антител (ICA, GAD, IA2) оставались неизмененными.

Aceste date sugerează că insulinoprofilaktika poate întârzia sau incetini debutul diabetului la rudele de gradul 1 rude cu risc ridicat.

Terapia-antigen specific este utilizat într-un stadiu în care există o semnificativă b-celule de invalidare nu duce la o suprimare permanentă a autoimunitate. In acest studiu, tratamentul a fost temporar, care ar putea fi cauza lipsei de celule B de protecție permanentă. După terminarea subcutanată și / nivelului de insulină a scăzut secreția de insulină. Poate administrarea continuă subcutanată cu insulină sau cursuri repetate pot fi mai eficiente în menținerea funcției de b-celule. Faptul că titrurile de anticorpi au rămas pozitive, confirmă continuarea procesului autoimun în raport cu b-celule. Chiar și temporar, administrarea parenterală a insulinei poate încetini manifestările clinice ale diabetului de 2-3 ani.

Vaccinarea limfocitelor T (abordare experimentală). Există rapoarte de abordare terapeutică, care se numește "vaccinare limfocite". limfocite activate, care sunt capabile să transporte o boală autoimună, este dată sub forma unui vaccin.

In NOD-soareci, aproape de modelul experimental de diabet au aratat ca limfocitele T autoreactive pot fi patogene deoarece diabet pot fi transferate de la destinatari sănătoși șoareci diabetici folosind numai limfocitele T [53]. Un astfel de mecanism de transport este prezentat și alte boli autoimune umane la animale [54].

La agenți convenționali de vaccinare patogeni într-o formă slăbită, fiind sigur pentru sistemul imunitar, stimulează răspunsul imun pentru a genera protecție împotriva expunerii ulterioare la acești agenți. Prin aceleași vaccinare atenuate limfocite autoreactive jetonului previne boli autoimune la om, în unele modele de animale. Studiile clinice efectuate la pacienți cu scleroză multiplă și artrita reumatoidă au arătat de asemenea că acest tratament este bine tolerat si are un efect bun, schimbarea activității bolii [55].

Intr-unul dintre studiile limfocitele au fost vaccinate șoareci la vârsta de 6 săptămâni [56] - a reușit să reducă incidența diabetului cu 50%. Desi acest studiu a fost primul pas în stabilirea posibilității unui astfel de tratament, prevenirea diabetului la om este echivalent cu 1 din copilărie este greu de realizat.

Intr-un alt studiu, au fost vaccinate limfocitele de șoarece în vârstă de 12 săptămâni [57]. Eficacitatea tratamentului a fost evaluată clinic și schimbarea de citokine în ser și infiltrarea insulelor. Din cei 30 de șoareci tratați cu vaccinul activ, limfocite atenuate izolate de la șoareci diabetici, diabetul nu a manifestat în 13 (43,3%). In grupul de control a primit vaccinul de limfocite atenuate de la șoareci nediabetici, diabetul nu este manifestat în 2 din 30 șoareci (6,7%). Urmarea - până la animalele de 30 săptămâni vechi. Efectul cel mai important al vaccinului a fost că încetinirea debutul diabetului a fost asociat cu activitatea insulitis a scăzut și, în unele cazuri, lipsa totala de infiltrare a limfocitelor și a citokinelor, la vârsta de 30 de săptămâni. Studiul a aratat ca debutul diabetului la un șoarece de 12 săptămâni vechi poate fi inhibată de vaccinare a limfocitelor.

Acest lucru dă speranțe pentru prevenirea eficientă a diabetului zaharat la rudele cu risc ridicat de a folosi celulele slăbite.

În prezent, există dovezi privind posibilitatea de a preveni diabetul anticorpilor monoclonali [58]. decarboxilazei acidului glutamic (GAD) - primul antigen implicat în tulburările autoimune, stadiul anterior distrugerii b-celulă. Sa dovedit implicarea imunologice și rolul important al acestui antigen în sistemul imunitar-celule T. Astfel, atunci când este injectat în agonisti anticorp monoclonal GAD șoareci NOD - "anti-GAD" (La o doză de 0,1-0,3 mg pe zi) a fost observat încetinirea dezvoltării insulitis și diabetului. Se presupune că acești anticorpi se leagă la antigene DGA au influențat sistemele de celule T duce la inhibarea procesului autoimun în pancreas.

În prezent, mai multe studii mari efectuate pentru prevenirea diabetului de tip 1 în lume. Nivelul de cercetare 1 pentru prevenirea primară (TRIGR) 4 și programe internaționale de nivelul 2 [4, 31, 59] - Acest.

Un studiu finlandez "TRIGR" care vizează reducerea incidenței diabetului zaharat la copii, cu un risc genetic ridicat. întreținerea preventivă se realizează prin excluderea în primele 6 luni de viață de proteine ​​din lapte de vacă din dieta copiilor cu familiile cu risc ridicat, cu diabet zaharat bolnav. Copiii sa fie testati pentru o predispoziție genetică la diabet zaharat in probele de sange ombilical. Studiul a inclus pozitiv pentru HLA-DQB1 * 0302 și / sau * 02 și negativ în alela de protecție (* 0602-03), * 0301. Aceste copii au un risc foarte mare pentru demonstrație diabet zaharat sub vârsta de 10 ani. Potrivit dime studiu finlandez, 29% dintre frati pana la varsta de 6 ani, dau teste pozitive pentru mai multe autoanticorpi asociate cu boala, iar 17% dezvolta tabloul clinic al diabetului zaharat de tip 1 până la vârsta de 10 ani [60].

Din studiile de Layer 2 prevenire primara folosind 2 nikotinamid- Studiul treilea evalueaza utilizarea insulinei parenteral și oral pentru prevenirea diabetului de tip 1 la risc crescut de a dezvolta diabet zaharat. În al 4-lea studiu a evaluat eficacitatea administrării intranazale de insulină de zi cu zi a copiilor identificați din populația generală, bazată pe creșterea riscului genetic al celulelor B daune și simptome autoimune.

Un studiu european privind utilizarea nicotinamida în DM (ENDIT) - un studiu internațional, randomizat, care examinează posibilitatea reducerii incidenței diabetului în decurs de 5 ani de la rude I rude de gradul cu risc genetic si imunologic ridicat, folosind administrarea orală zilnică de nicotinamidă într-o doză de 1200 mg. Rezultatele finale vor fi analizate la începutul anului 2003.

Studiu SUA privind prevenirea diabetului de tip 1 (DTP-1) include două direcții. Prima tendință: rudele 1 rude de gradul cu diabet zaharat de risc mai mult de 50% sunt tratați timp de 4 ani, administrarea parenterală a insulinei, în timp ce rudele riscului de diabet zaharat de cel puțin 50% - administrarea orală a insulinei. DTP 1 secundă direcție îndreptată spre domeniul problemelor specifice în ceea ce privește doza optimă a duratei circuitelor orale și intranazal nsulina, durata și destinația tratamentului.

Un studiu finlandez analizeaza de prevenire a diabetului zaharat DIPP 1 în populația generală. Toți copiii născuți în 3 spitale universitare în Finlanda, au fost verificate pentru markeri HLADQ B1 probelor de sânge ombilical. Sugarii cu risc ridicat genetice sunt luate sub supraveghere. Ele sunt cernute pe markerilor imunologici la intervale de 3-12 luni, până la vârsta de 10 ani. Copiii cu risc ridicat imunologic, sunt invitați să participe la un studiu de interventie cu administrarea intranazală de insulină. Rezultatele finale vor fi disponibile în 2005.

Care sunt apoi avantajele unui screening-ul extinse? Un avantaj deosebit este faptul că, în majoritatea cazurilor (mai mult de 85% dintre frați și mai mult de 95% dintre copiii din populația inițială) familiile pot fi informați că copiii lor au un redus sau un risc mai mare de a dezvolta tip 1 Cg. Un alt avantaj este acela că un copil cu un grad ridicat de risc identificat este posibilitatea de a lua parte la cercetare pentru a intarzia sau preveni diabetul zaharat clinice. Un al treilea avantaj este acela că vigilența oamenilor în legătură cu diabetul zaharat și manifestarea simptomelor sale va crește, ceea ce va duce la sesizarea în timp util la un specialist, un tratament precoce si ajuta la evitarea cetoacidoză la diagnostic.

Dar despre dezavantajele de screening în determinarea riscului de a dezvolta diabet zaharat de tip 1? Controlul de securitate al populației generale poate duce la îngrijorare și de alarmă la numărul mare de gospodării participante, înainte de rezultatele sunt cunoscute, în ciuda faptului că doar o mică parte din copii este definit ca un grup de risc ridicat. Un alt dezavantaj al screening-tip 1 diabet zaharat este ca familiile individuale se va spune despre riscul crescut al bolii la copilul lor, iar acest lucru va provoca îngrijorare legitimă pentru majoritatea familiilor. Cercetarea în SUA a arătat, totuși, că acest fenomen - o tranzitorie în majoritatea familiilor și care intra-anxietatea trece cu timpul. Și a treia problemă este că, deși nu există măsuri preventive extrem de eficiente pentru a preveni complet dezvoltarea bolii.

Astfel, până în prezent, se pare oportun să se introducă un program de screening bazat pe protocoalele de cercetare rezonabile. Având în vedere sensibilitatea ridicată și eficiența diabetului zaharat de predicție, există o posibilitate reală de prevenire a bolii.

Distribuiți pe rețelele sociale: