Inkretinomimetiki în tratamentul diabetului de tip 2

Patogeneza diabetului de tip 2 (diabet zaharat de tip 2), pot fi împărțite în trei mecanisme principale:

1) țesuturi rezistente la insulină la acțiunea insulinei;

2) secreție inadecvată de insulină de către pancreas;

3) supraproducție de glucoză de către ficat.

Defecte alfa- si celulele beta insulita sunt responsabile pentru dezvoltarea acestei boli. Celulele beta produc insulina, care stimuleaza tesuturile de asimilare a glucozei. In tip 2 diabet zaharat tulburare a funcției lor este sinteza insuficienta de insulina, care duce la dezvoltarea de hiperglicemie. Celulele alfa produc glucagon, concentrație crescută ceea ce conduce la o creștere a eliberării glucozei hepatice. In diabetul zaharat de tip 2, excesul secreția de glucagon și insulină hiposecreția determina o creștere a producției de glucoză din ficat și duce la hiperglicemie.

longwall pentru tratamentul diabetului de tip 2 a fost și rămâne realizarea unei stabilă pe termen lung și (pe durata de viață a pacientului) compensarea metabolismului glucidic. Rezultatele a numeroase studii internaționale arată că este plata bolii este baza de prevenire a complicațiilor grave, crește longevitatea și calitatea vieții pacienților.

Federatia Internationala de Diabet (IDF) au elaborat recomandări de evaluare a riscului complicațiilor vasculare (tabelul. 1). Aceste recomandări sunt un obiectiv strategic, pe baza cărora să se stabilească obiective pentru îmbunătățirea compensațiilor bolii.

Cu toate acestea, în ciuda numeroaselor avantaje ale controlului glucozei active, de înaltă calitate și varietate de medicamente antidiabetice moderne, pentru a realiza o compensare stabilă a diabetului zaharat și astăzi prezintă dificultăți considerabile. Mulți pacienți cu diabet zaharat de tip 2 administrarea de medicamente antidiabetice orale (TTS) nu permite să realizeze controlul glucozei dorit. Conform studiului bine-cunoscut UKPDS, gradul de compensare necesare pentru prevenirea complicațiilor microvasculare, a atins doar 45% la 3 ani dupa diagnostic cu monoterapie pacienti PTS, iar în 6 ani - 30%.

Acest fapt necesită crearea de noi produse, facand posibila nu numai pentru a elimina tulburările metabolice, dar, de asemenea, pentru a păstra activitatea funcțională a celulelor pancreasului, stimularea și activarea mecanismelor fiziologice de reglare a secreției de insulină și glucoză din sânge conținut.

Reglementarea homeostazei glucozei in organism este efectuat sistem complex poligormonalnoy format din hormoni pancreatici și hormonii incretinele generate în intestin ca răspuns la ingestia de alimente. la oamenii sănătoși efect tocmai datorită incretin la 70% a secreției de insulină postprandiale (Fig. 1) [6, 22]. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, acest efect este redus semnificativ (Fig. 2).

Hormoni, care joacă un rol fundamental în răspunsul insulinei la o masă (incretinele) sunt polipeptida inhibitoare gastrică (GIP) și glucagon-like peptide-1 (GLP-1).

primirea alimentelor în tractul digestiv stimulează rapid eliberarea de GIP și GLP-1. Împreună, acești hormoni activează mecanismele prezentate în tabelul. 2.

Incretinele poate reduce nivelurile de glucoza din sânge datorită mecanismelor „neinsulinovyh“ prin încetinirea golirii gastrice și reducerea consumului de alimente. In diabetul zaharat de tip 2 și conținutul lor efect incretin este redus, iar nivelul de glucoză din sânge a crescut. Cu toate acestea, acțiunea incretinic posibilă recuperarea de la astfel de pacienți cu medicamente de administrare endogeni exogene care sunt capabile să normalizeze glucoza secreția de insulină indusă [23]. Capacitatea GLP-1 a determinat o ameliorare a parametrilor de control glicemic de interes special în ceea ce privește tratamentul de tip 2 diabet zaharat de tip.

Rezultatul clarifica rolul hormonilor gastro-intestinale (incretinele) în reglarea metabolismului carbohidraților a fost crearea unei fundamental noi clase de medicamente antidiabetice - inkretinomimetikov.

Prin inkretinomimetikam utilizate in diabet zaharat tip 2 terapie includ două clase de medicamente: GLP-1 agoniști (exenatidă, liraglutide) și inhibitori ai dipeptidil peptidazei DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin).

agoniști GLP-1

Exenatide (Byetta) a fost izolat din saliva gigant șopârlă Gila monstru. Secvența de aminoacizi a exenatidei 50% identic cu GLP-1 uman. Studiile in vitro au aratat ca medicamentul se leagă de receptorii de GLP-1 și este rezistent la inactivarea de către DPP-4. In plus, atunci când se administrează pacienților exenatida subcutanat cu concentrația plasmatică maximă diabet zaharat de tip 2 atinsă după 2-3 ore, în timp de înjumătățire de 2-6 ore. Aceste proprietăți farmacologice ale exenatida permit terapiei cu acest medicament sub formă de două injecții subcutanate pe zi, înainte de micul dejun și înainte de cină, care reduce în mod eficient nivelurile de glucoza din sange pe tot parcursul zilei. Astfel, tratamentul exenatida poate fi considerat atât ca monoterapie diabet zaharat de tip 2, și ca parte a unui glucoza combinat de scadere terapie.

Un studiu al eficienței exenatidei a fost efectuată într-un număr de cercetări internaționale.

Astfel, a fost efectuat un studiu multicentric de faza III privind eficacitatea terapiei exenatida și placebo în asociere cu metformin, o sulfoniluree, sau o combinație a acestora. Studiul a durat 30 de săptămâni și a inclus 1446 pacienți cu compensare nesatisfăcătoare a diabetului zaharat, terapia anterioară cu PTS în doze sub- sau maxime. HbA1s mediu inițial a fost de 8,4 ± 1,1% (rata de până la 6%). La încheierea perioadei inițiale placebo 4 săptămâni, pacienții triplu-orb, randomizat, pentru a primi placebo sau exenatida în doze de 5 și 10 micrograme de două ori pe zi subcutanat, timp de 15 minute înainte de micul dejun și cină. Evaluat nivelul HbA1s, postprandială și postul glicemiei (GCF) ca obiectiv primar, nivelurile bazale de insulină și proinsulina, greutatea corporală și numărul de pacienți care ajung HbA1s &7% le-. imbunatatire semnificativa statistic in metabolismul carbohidraților observat la toate grupele de pacienți tratați cu exenatidă. Efectul maxim a fost realizat la o exenatida recepție într-o doză de 10 micrograme de HbA1s nivel și alți indicatori, inclusiv pierderea in greutate. Schimbările semnificative HbA1s au fost obținute după 4 săptămâni de tratament. Reducerea medie a fost de nivel HbA1s: 0,4-0,55% la doza de exenatidă 5 ug și 0,77-0,86% - la o doză de ICG-10 în grupul placebo, a crescut până la 0,08-0,23%.

un efect semnificativ asupra eficacității exenatidă potrivit terapiei concurente au fost identificate, cu excepția indicatorilor de greutate și a jeun, care a scăzut semnificativ mai mult în subgrupurile tratate cu monoterapie și în asociere cu sulfoniluree metformin. Reducerea greutății a fost observat chiar și la acei pacienți care au primit un medicament sulfonilureic că terapia este de obicei asociată cu o creștere a greutății corporale. Este semnificativ faptul că pierderea în greutate a fost observată indiferent de prezența și severitatea efectelor secundare - greață și vărsături și a fost semnificativă chiar și la acei pacienți care nu prezintă reacții adverse. La sfârșitul celor 30 săptămâni de tratament, pacienții pot continua să participe în faza deschisă a studiului, în cazul în care timp de 4 săptămâni, la o doză de exenatidă 5 mcg, iar apoi la o doză de 10 mg de două ori pe zi, în asociere cu terapia orală inițială. Rezultatele au fost evaluate la 52-lea și 82-a saptamana. Prin 82-lea săptămână de declin semnificativ HbA1s nivel a fost realizat la toți pacienții, inclusiv cei care au primit placebo în primele 30 de săptămâni. In grupurile au continuat să primească niveluri exenatida HbA1s a rămas stabilă și a observat o scădere suplimentară a jeun nivelului glucozei și greutatea corporală. Dintre pacienții care au primit 10 mcg HbA1s nivel exenatidă &7% a fost le- observat la 62% dintre pacienți. La combinarea exenatida și metformin la 82 de săptămâni de tratament, a existat o scădere semnificativă a colesterolului total, trigliceride, lipopolizaharide densitate scăzută (LDL), apolipoproteinei B și creșterea lipopolizaharide cu densitate mare (HDL) (tabelul 3)..

posibilități mari în tratamentul diabetului de tip 2 legătură cu o nouă formă de dozare a exenatida cu eliberare prelungită (Exenatide-LAR *). Această formă a medicamentului permite utilizarea sa în singure injecții pe săptămână cu atingerea atât efect hipoglicemiant expres (scădere a nivelului HbA1c la 1,4-2,0%) și reducerea greutății corporale cu o medie de 4 kg. Studiul a implicat Exenatide LAR-45 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 care nu au obținut metformina de compensare si dieta respectarea subkaloriynoy. Exenatide-LAR a fost administrat în doze de 0,8 mg și 2,0 mg prin injecție subcutanată o dată pe săptămână timp de 15 săptămâni. La nivelul HbA1c de referință a fost de 9,2 ± 2,1%, 10,6 ± 3,6 mmol niveluri GCF / L, indicele de masă corporală (IMC) 29,2 ± 1,5 kg / m2. La finalul studiului au relevat reducerea nivelului HbA1c de 1,4% pentru doze de exenatida-LAR 0,8 mg și 1,7% pentru doza de 2,0 mg. Nivelele reduse de HbA1c mai puțin de 7% a fost observată la 86% dintre pacienții care au primit Exenatide-LAR într-o doză de 2,0 mg. Nivelele reduse de GCF în medie 2,2 ± 0,5 mmol / l. Pacienții tratați cu Exenatide-LAR într-o doză de 2,0 mg, după 15 săptămâni au arătat o scădere a greutății corporale cu o medie de 3,8 ± 1,4 kg. Pacienții tratați cu Exenatide-LAR într-o doză de 0,8 mg, au fost observate scăderea în greutate corporală [20].

Experiența noastră cu exenatida (Byetta) se bazează pe un studiu observational, care a fost realizat în Clinica de Endocrinologie Moscova City Departamentul de Sanatate si a inclus 36 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 (9 bărbați și 27 de femei) tratați cu Byetta timp de 6 luni. Vârsta medie a fost de 58,6 ± 6,7 ani (47-76 ani), durata bolii - ± 1,1 ani 9,1 (2-22 ani). Toți pacienții cu diabet zaharat de perioada de manifestare au fost pe terapie combinată cu medicamente pe cale orala (Glucophage Manin +) în doze submaximale și maxime. Inițial: Greutatea medie 92.4 ± 14.5 kg (71-125 kg), valoarea medie a IMC 33,42 ± 4,98 kg / m2 (25-44 kg / m2), raportul dintre talie și șold dimensiune ( RT / ON) - 0,99 ± 0,08. La majoritatea pacienților, țesutul adipos a fost distribuit pe tipul abdominal.

Studierea conținutului de colesterol total, trigliceride, colesterol HDL, colesterol LDL, trigliceride, glicemie, C-peptidă, insulină, proinsulina, resistina, adiponectinei în serul sanguin. Nivelul rezistenței la insulină evaluată prin indicele HOMA-IR, activitatea funcțională a HOMA-index pentru FB celulelor beta. Toți pacienții au fost supuși unui studiu cu ajutorul unui aparat cu energie duala absorptiometry cu raze X pentru lunar DPH ABM. Rezultatele studiului sunt prezentate în tabelul. 4.

După 6 luni de tratament, sa observat o scădere a nivelului hemoglobinei glicozilate de 1,5% (p < 0,0001), гликемии натощак на 1,9 ммоль/л (р < 0,001), индекса HOMA-ИР на 1,2 (р = 0,04), массы тела на 4,1 кг (р < 0,0001), ИМТ на 1,48 кг/м2 (р < 0,0001), уменьшение объема талии на 6 см (р < 0,0001), объема бедер на 4 см (р < 0,0001), повышение уровня ЛНВП на 0,15 ммоль/л (р < 0,002), снижение систолического артериального давления (САД) на 10,2 мм рт. ст. (р < 0,002), диастолического артериального давления (ДАД) - на 4,7 мм рт. ст. (р < 0,01), уровня резистина на 1,2 нг/мл (р < 0,001), повышение уровня адипонектина на 3,4 мкг/мл (р < 0,0001), функциональной активности бета-клеток (HOMA-ФБ) на 18 (р < 0,02).

A existat o scădere a cantității totale de grăsime în organism cu 2,7% (p < 0,00006). Общий объем мышечной ткани увеличился на 0,6 кг (р < 0,1), а жировой ткани - снизился на 3,2 кг (р < 0,0001). У 67% больных произошло уменьшение дозы Манинила в среднем на 75%. Побочные эффекты: у одной пациентки возникла аллергическая реакция в виде сыпи на нижних конечностях- у 6 пациентов (16%) наблюдалась легкая тошнота, которая проходила через 2-3 недели от момента инициации лечения.

Liraglutid este un medicament nou, un analog al GLP-1 uman, care este o omologie de 97% la structura nativă GLP-1 uman [29]. Liraglutide menține o concentrație stabilă de GLP-1 timp de 24 ore când se administrează o dată pe zi. Acest lucru se datorează înlocuirea unui aminoacid (arginina la lizină) la poziția 34 și adăugarea la lizină la poziția 26, acid glutamic, prin intermediul unui acid gras cu lanț de legare - 16 C acid palmitic.

Aceste diferente in molecula liraglutid comparativ cu GLP-1 nativ uman poate preveni degradarea medicamentului de enzima DPP-4, datorită interacțiunilor spațiale ale acesteia din urmă și lanțul de acid gras. lanț de acid gras are un efect pronunțat asupra rezistenței interacțiunii structurii autoasamblate liraglutide, contribuind la formarea heptameri unei injecții depozit. Pe lângă liraglutidă legarea de albumina serică și capacitatea de a forma agregate micelare în țesutul adipos subcutanat prelungește acțiunea sa in vivo [6]. Astfel, liraglutid are un timp de înjumătățire de 13 ore după injectarea subcutanată a [1, 7], și creșterea liraglutidă concentrației plasmatice observate în decurs de 24 de ore după o singură injecție subcutanată cu reținerea unei concentrații stabile după cele trei administrații. Această proprietate este unică pentru un GLP-1 analog acilată și determină profilul farmacocinetic care permite medicamentului administrat o dată [18, 34].

GLP-1 are efecte multiple asupra țesuturilor țintă și porțiunea endocrină a pancreasului, dar principiul este potențarea acțiunii secreției de insulină a glucozei [14, 26]. Niveluri crescute de adenozin monofosfat ciclic intracelular (cAMP) stimulează receptorii GLP-1 (VRWG-1), ceea ce conduce la exocitoza granulelor de insulină din celulele beta. Creșterea nivelurilor cAMP, astfel, este mediatorul primar al secreției de insulină GLP-1 indusă [9]. GLP-1 mărește transcripția genei insulinei, biosinteza insulinei și contribuie la proliferarea celulelor beta prin activarea VRWG-1 [8]. GLP-1 și potențat-glucoză a secreției de insulină prin intermediul căilor intracelulare. Studiul Orskov C. și colab. A fost demonstrat in vivo, că GLP-1 atunci când este expus la alfa-celule determină secreția de glucagon scădere [26].

Îmbunătățirea parametrilor glicemici după administrarea GLP-1 poate fi rezultatul restabilirea functiei normale a celulelor beta. Studiul in vitro demonstreaza ca celulele beta, care sunt rezistente la glucoza, devin „glyukozokompetentnymi“ după administrarea GLP-1. Termenul „glyukozokompetentnost“ este folosit pentru a descrie starea funcțională a celulelor beta care sunt sensibile la glucoză și insulină secretoare [16]. GLP-1 are un efect hipoglicemic suplimentar care nu sunt asociate cu efectul asupra pancreasului și stomacului. In ficat, GLP-1 inhibă producerea de glucoză și promovează absorbția glucozei în țesutul muscular și adipos, dar aceste efecte sunt secundare reglarea insulinei și a secreției de glucagon [14].

Masa de celule beta creștere și scăderea apoptozei este un compus GLP-1 calitate valoroasă și prezintă un interes deosebit pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, ca principalul mecanism fiziopatologic al acestei boli este doar disfuncția celulelor beta progresivă.

Vilsboll T. și colab. [31] a investigat funcția celulelor beta la 39 de pacienți, dintre care 28 au curs de 14 saptamani de tratament liraglutide [30]. Am folosit un test de toleranță la glucoză intravenoasă și Clamp hiperglicemic cu arginină. Sa arătat că, atunci când atribuirea celor mai mari două doze de liraglutide (1,25 mg și 1,9 mg) au crescut semnificativ activitatea secretorie a celulelor beta, iar primul răspuns la insulină fază, comparativ cu placebo. creșterea indicatorilor de HOMA-indice după 14 săptămâni la pacienții care au primit liraglutidă la orice doză, au fost semnificativ mai mare comparativ cu grupul placebo (p < 0,0001). Кроме того, соотношение проинсулин/инсулин значительно снизилось при приеме любой из трех дозировок лираглутида, в то время как в группе плацебо оно не изменилось (р < 0,05).

Îmbunătățit funcția celulelor beta prin creșterea indicelui HOMA-și reducerea proinsulină / raportul insulină (Tabelul 5). Se arată în studiul LEAD-1 [20]. Pacienții care primesc liraglutide in asociere cu sulfonilureice, a existat o creștere a indicelui HOMA-, în contrast cu grupul de control al pacienților tratați cu rosiglitazonă (Prepararea unui grup de tiazolidindione (TZD) - Insulina sensitayzery) -% diferență 30,31 (p < 0,05). Соответственно, снижение соотношения проинсулин/инсулин оказалось ниже в группе пациентов, получающих лираглутид (р = 0,0201). В исследовании LEAD-6 у пациентов на лираглутиде наблюдалось улучшение индекса HOMA-B на 32% в отличие от группы пациентов, получающих эксенатид - 3% (р < 0,0001) [2].

Rezultatul logic al saline, efecte ale glucozei cum ar fi GLP-1, liraglutid și funcția celulelor beta este îmbunătățirea controlului glicemic. Nauck și colab. Am demonstrat că administrarea intravenoasă a GLP-1 (7-36) -amidă stimulat secreția de insulină, reducerea secreției de glucagon și de a normaliza nivelul plasmatic al glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu un control glicemic saraci [23].

Pentru a evalua eficacitatea GLP-1 în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 au fost studiate de 6 săptămâni după administrarea subcutanată a GLP-1 la pacienții cu control glicemic saraci [34]. Rezultatele au aratat ca medie a glucozei din sânge și a concentrației de glucoză plasmatică de repaus alimentar (FPG) a scăzut semnificativ. Dinamica reducerea HbA1c a fost de 1,3%. Mai mult, inhibarea observată golirii gastrice, scădere în greutate (probabil datorită pierderii apetitului), creșterea sensibilității la insulină și secreția crescută a celulelor beta. Atunci când se administrează GLP-1, nu au existat efecte adverse semnificative.

Nauck și colab. [24] Studiu privind efectele liraglutide a fost efectuat în cazul administrării concomitente cu metformin. 5-saptamani studiu a implicat 144 pacienți cu tipul 2, comparativ cu valorile de bază liraglutidă + metformin Amestec redus efectiv indice HbA1c este de 0,8%, nivelul de repaus alimentar glucozei plasmatice 3,9 mmol / l și o greutate de 2,2 kg . În cursul acestei lucrări au fost raportate de hipoglicemie confirmate. În plus față de rezultatele testelor anterioare, care acoperă în principal populația albă, Seino Transportation, et al. [32] au raportat că administrarea de liraglutide o dată însoțită de o îmbunătățire semnificativă în controlul nivelului glucozei din sange in randul japonezilor, comparativ cu placebo.

Este important de remarcat faptul că secreția de insulină stimulată de glucoză a GLP-1 reduce la minimum riscul de hipoglicemie [17, 21]. In cadrul studiului, liraglutidă efectuat Nauck et al. [24], fără nici o hipoglicemie confirmate au fost raportate.

Din păcate, până în prezent, dezvoltat de GLP-1 medicamente nu au forme orale, și cere ca administrarea subcutanată.

Lipsit acestei pregătiri dezavantaj din grupul inhibitorilor DPP-4. Suprimarea acțiunea enzimei DPP-4, inhibitori ai DPP-4 spori nivelul și durata de viață a HIP endogene și GLP-1, promovând creșterea acțiunii lor insulinotropică fiziologice. Medicamentele sunt disponibile sub formă de tablete, sunt numiți, de obicei 1 dată pe zi, ceea ce crește în mod semnificativ angajamentul față de terapia pacienților.

Inhibitorii DPP-4

DPP-4 este o serin protează a membranosvyazyvayuscheysya grupului oligopeptidases prolil există în două forme. Formularul membranosvyazyvayuschayasya - - În primul rând este larg răspândită în celulele de cele mai multe țesuturi. În al doilea rând - formă circulantă solubilă - este determinată în sânge, salivă, urină și lichid sinovial [3].

Principalul substrat morfologic pentru DPP-4 sunt peptide scurte (< 80 аминокислот), такие как ГИП и ГПП-1, так как только удлиненные или развернутые белковые фрагменты могут достигнуть активного участка фермента.

enzima DPP-4 Activitatea împotriva incretinele, deosebit de GLP-1, sugerează utilizarea inhibitorilor DPP-4 în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2. Având în vedere inactivarea rapidă a GLP-1 sub influența DPP-4 Inhibitorii selectivi ai DPP-4 au fost dezvoltate pentru a preveni distrugerea hormonului endogen [10]. O caracteristică a acestei abordări, adică. E. Pentru a mobiliza rezervele proprii ale organismului de a face cu tratamentul hiperglicemiei a pacienților cu diabet zaharat de tip 2 este de a crește durata de acțiune a incretinele endogene (GLP-1).

Printre DDP-4 inhibitori au efecte pozitive asupra metabolismului carbohidraților includ sitagliptin (Janów) și vildagliptin (Galvus) recomandat de FDA (US) și Uniunea Europeană pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 în monoterapie și în asociere cu metformină sau tiazolidindione.

Desenele experimentale, sa demonstrat că administrarea de voluntari sănătoși, sitagliptin timp de 10 zile este însoțită de o scădere pronunțată DPP-4 (diferența față de placebo a fost de 80%) și creșterea concentrației GLP-1 (nivelul hormonului a fost de două ori mai mare decât în grupul de control) [3]. Pacientii cu obezitate fara metabolismul glucidic la pacienții tratați cu sitagliptin timp de 28 de zile până la sfârșitul observației DPP-4 concentrație a fost de 90% mai mic în comparație cu placebo, și ratele de GLP-1 este de 2,7 ori mai mare decât valorile din grupul de control [15 ].

Eficacitatea sitagliptin în asociere cu metformin a fost evaluată în două studii majore.

Intr-unul dintre acești pacienți cu diabet zaharat de tip 2 terapie decompensat la metformin 1500 mg sau mai mari au fost randomizați în grupuri și tratați timp de 4 săptămâni sitagliptin 50 mg de două ori pe zi sau placebo. Comparativ cu grupul de control, în grupul tratat cu sitagliptin, jeun nivelul de glucoză din sânge la sfârșitul studiului a fost mai mică de 1,1 mmol / l [28]. Valorile medii ale glucozei din sânge pe tot parcursul zilei sunt prezentate în Fig. 3.

La sfârșitul anului 2008, în Rusia a înregistrat nou preparat din grupul inhibitorilor DPP-4 - (. Galvus, tab 50 mg) vildagliptin.

Siguranța și eficacitatea acestui medicament este dovedit de numeroase studii clinice internaționale. Toate studiile au fost dublu-orb, controlat, multicentric, cu grup paralel. Caracteristicile inițiale și numărul pacienților care întrerup participarea, au fost comparabile în grupuri în fiecare studiu, iar diferențele minore nu afectează acuratețea analizei. La utilizarea vildagliptin în asociere cu cele mai frecvent utilizate TTS (metformin, sulfonilurei și tiazolidindionele) a existat o scădere semnificativă, persistentă și prelungită a nivelului de glucoză din sânge, tolerabilitate buna in diferite grupuri de pacienți, inclusiv cei de 65 de ani [12, 25], și pacienții cu compensare inadecvate pentru tipul de diabet zaharat de tip 2.

Scop vildagliptin pacienți cu diabet zaharat de tip 2 la o doză zilnică de 50-100 mg imbunatatit in mod semnificativ activitatea secretorie a celulelor beta, inclusiv raportul de insulină / proinsulina și răspuns la insulină după testul de toleranță la glucoză orală (TTGO). În același timp, cei fără diabet au observat creșterea nivelurilor de insulină și de a reduce glucoza din sânge după ingestie.

Cea mai promițătoare este combinația de inhibitor DPP-4 și metformin, care permite să lucreze la toate mecanismele patogenice majore de dezvoltare a diabetului de tip 2 - defect secretor de insulină din celulele beta și supraproducția de glucoză de către ficat.

Vildagliptin combinație metformin posibilă obține reducerea nivelului HbA1c la 1,1%, comparativ cu grupul tratat cu metformină + placebo [4]. Acest lucru poate fi privit ca cel mai important factor pentru reducerea riscului de complicații ale diabetului zaharat [33]. Studiile au aratat, de asemenea, că pacienții cu control glicemic inadecvat sub monoterapia cu metformin, atunci când este utilizat împreună cu vildagliptin metformină este de 4 ori mai multe sanse de a realiza compensarea bolii comparativ cu combinația de metformină plus placebo. [11] În plus, adăugarea de vildagliptin la terapia cu metformin a demonstrat aceeași eficiență ca și metformin cu TZDs. Atunci când nu a fost observat această creștere în greutate [5] (Fig. 4).

Eficacitatea vildagliptin cu cheie utilizare prelungită studiu controlat au confirmat terapie mono- și asociere cu durata de 52 de săptămâni (Fig. 5).

Rezultatele obținute prin utilizarea simultană a vildagliptin și metformină, au fundamentat ideea de a crea un preparat combinat GalvusMet® (vildagliptin + metformină), pentru care se așteaptă înregistrarea în Rusia în 2009.

GalvusMet® Medicamentul este disponibil în trei doze: 50 mg vildagliptin plus metformină o doză de 500 mg, 850 mg sau 1000 mg de 2 ori pe zi.

GalvusMet® este medicamentul de alegere, atunci când metformina în monoterapie nu dă un rezultat semnificativ. Vildagliptin în asociere cu metformin asigură un control fiabil al glicemiei. Conform studiilor [11] Pacienții cu un control slab al nivelului de glucoză din sânge atunci când au primit metforminul imbunatatit figura 4 ori atunci când este adăugat vildagliptin terapia inițială (54,1% față de 13,3% în cazul unei combinații de metformin placebo).

Vildagliptin este eficient și bine tolerat de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratati cu sulfonilureice. Adăugarea vildagliptin glimepirida a condus la o reducere suplimentară a nivelurilor de HbA1c, comparativ cu cei tratați cu monoterapie cu glimepiridă (0,7% ± 0,1%) [13]. Într-o astfel de utilizare combinație de vildagliptin, de asemenea, nu a determinat creșterea în greutate la pacienți și a fost asociat cu un risc minim de hipoglicemie [13].

Pacienții tratați cu pioglitazonă rea compensate (HbA1c) 8,7%, adaosul de vildagliptin poate reduce această cifră cu mai mult de 1,5% [27]. Dintre pacienții tratați inițial cu o combinație de vildagliptin TZD +, 65% a atins nivelul HbA1c recomandat < 7% по сравнению с 43% пациентов, получавших монотерапию ТЗД [5].

Incidența globală a evenimentelor adverse a fost comparabilă în grupurile cu vildagliptin + metformină și placebo + metformină. Reducerea frecvenței afecțiunilor tractului gastrointestinal a fost observată atunci când combinația de metformină cu vildagliptin (15%), comparativ cu placebo + asociere cu metformin (18%). Frecvența evenimentelor adverse asociate cu durata tratamentului. Frecvența evenimentelor adverse grave a fost scăzută și comparabile în ambele grupuri.

Astfel, introducerea practicii clinice largi nou grup de medicamente antidiabetice orale inkretinomimetikov (agoniști, GLP-1 și DPP-4 inhibitori) are perspective largi pentru tratamentul atat pacientilor nou diagnosticati diabet zaharat de tip 2 și pacienții care sunt sub compensații tradiționale medicamente orale antidiabetice sau combinații ale acestora.

În literatura de specialitate, vă rugăm să contactați editorul.

MB Antsiferov, MD, profesor

LG Dorofeeva, MD

dispensar endocrinologice Departamentul de Sanatate, Moscova