Ateroscleroza - sindromul de adaptare la Hipervolemia și hipertensiune

Ateroscleroza, care este mult mai frecvente in diabet, este de asemenea în curs de dezvoltare, ca urmare a unei interacțiuni a mai multor factori de risc, care includ hiperlipidemia si dislipidemie, rezistenta la insulina si hiperinsulinemie, hipertensiune arterială, creșterea agregării plachetare, a crescut de coagulare a sângelui, fibrinoliza redusa, afectarea funcției endoteliale vasculare. In diabetul zaharat observat [Matskevichus ZK 1987] Sinteza și depunerea de colagen care alcatuiesc membrana bazală îmbunătățită. Insulina crește catabolismul membranei de colagen, facilitând normalizarea structurală a membranelor pathologically îngroșate. Insulina încetinește degradarea tip II într-o matrice de cartilaj hialin.

Comunicarea cu activitatea aterosclerozei rezistenta la insulina a fost observată în mod repetat [Didenko, VA, 1999, Moiseyev VS și colab., 1995, EI Krasilnikova și colab., 1996]. Se arată că utilizarea unor doze mari de insulină determină modificări nefavorabile ale spectrului lipidic al sângelui și imunologice parametrii care pot fi implicate în dezvoltarea și progresia aterosclerozei și sunt reținute chiar și la doze mai mici de insulină [EI Krasilnikov și colab., 1996].

Cercetările moderne au descoperit mecanismele de biologie moleculară a reacțiilor celulare și umorale care formează etapele aterogeneză, dar problema factorului etiologic, care initiaza ateroscleroza, și rămâne un subiect de dezbatere [Ridker P.M., și colab., 1998] în ziua de azi. Mulți factori etiologici [Titov VN, 1991] care rulează mecanisme comune ale morfogenezei, dau un motiv pentru a trata ateroscleroza, nu ca formă nosologică a bolii, precum și un sindrom.

Specificitatea determină rezistența la insulină a țesutului ateroscleroză: a "un deficit mare în celulele LCD esențiale", "niveluri mai ridicate de colesterol din sânge, sau mai precis, esteri ai colesterolului polîenici)" [Titov VN, 1999].

excesul de insulină efect dăunător confirmat prin detectarea celulelor necrotice - celulele endoteliale, macrofage. Noi credem ca celulele necroza podvergnulis nu a avut timp pentru a răspunde la rezistenta la insulina tesut. Ca răspuns la moartea celulelor declanșat sindromul autoimun, inflamația nespecifică. Monocitele absorb din sânge și țesuturi endogene macromolecule proteice următoarele Denaturarea lor fiziologice (peroxidare, glicare, formarea de complexe imune) [Mayansky FN 1990].

moartea celulelor masive, împreună cu acumularea de lipide și masa de colagen, acumularea de celule spumoase, celule musculare netede și macrofage este una dintre principalele caracteristici morfologice ale plăcii aterosclerotice. Contribuția principală la moartea totală de celule contribuie apoptoza. Toate elementele celulare găsite în plăcile aterosclerotice supuse moartea programată [Storozhakov GI Uteshev D., 2000].

Cercetatorii au observat ca leziuni endoteliale nu este trauma mecanică și stres hemodinamic concomitentă. Aceasta provoacă o rearanjare structurală a citoscheletului Actin endoteliale, care are loc ca urmare a creșterii locale în permeabilitatea intimei vasculare. Violarea funcției de barieră a endoteliului conduce la infiltrarea stratului subendotelial de celule sanguine (limfocite și macrofage), proteinele plasmatice (albumina, proteina C reactiva, serul amiloid A, etc.)., Secreție crescută de vasoconstrictor endotelinei-1. Există o sinteză locală de colesterol în peretele vascular, creșterea sintezei și secreției de colagen și elastină. Acest lucru duce la ingrosarea reducerea peretilor arteriali ellastichnogo .. Acumularea de produse metabolice blochează țesutul sistemului de drenaj.

Se crede [Storozhakov GI Uteshev DB, 2000] ca patogeneza aterosclerozei in arterele coronare implicate apoptoza. În acest caz, trebuie apoptoza "muncă" practic toate nivelurile procesului: trebuie să elimine deteriorate celulele endoteliale vasculare, remove intimei migrat celulele musculare netede, încărcate cu lipide elimina celule spumoase, etc. Și într-adevăr, în etapele finale ale evoluției aterom, în special în nucleul plăcii aterosclerotice, o hiperplazie condiție înlocuit hipoplazie. Cu toate acestea, în stadiile incipiente ale aterosclerozei nu se întâmplă. Cu alte cuvinte, poate fi suspectat eșec total al apoptozei ca un factor-cheie în patogeneza aterosclerozei. Prin urmare, continuarea logică este o recunoaștere a faptului că există un mecanism unic de control apoptoza tuturor celulelor într-un organ sau întregul corp. Noi credem că este capabil de a induce rezistenta la insulina.

plăcilor fibroase sunt precedate de ocluzie vasculară. localizarea lor focale, acestea nu sunt întotdeauna situate pe locul unei etanșări de grăsime de pre-existente. Localizarea caracteristică a plăcilor fibrotice determinate condițiile hemodinamice [Gerrity R. 1990]. Aceste zone sunt caracterizate prin permeabilitate crescută a endoteliului și acumularea de o varietate de macromolecule, chiar și la animale sănătoase. În condițiile de hiperlipidemie în aceste zone există o creștere a absorbției și acumulării de joasă densitate lipoproteinelor aterogene prin endoteliu vascular intact.

Histologic, aceste placi sunt compuse din mai multe straturi de celule musculare netede, dintre care unele sunt înconjurate de un lipide care contin colagen, fibrilele fragmente elastină și diferiți compuși cu matrice care conțin cantități mari de proteoglicani, care formează un fel de "capac fibros"Ceea ce diferă de valoarea de bază a plăcii "Care conțin lipide" macrofage, precum și o cantitate semnificativă de lipide extracelulare și diverse fragmente celulare necrotice. plăci fibroase în timp expuse la diverse daune. din cauza necroză, calcificări, tromboza intramural, ceea ce duce la o creștere bruscă a volumului și blocării acestora (ocluzie) a lumenului vasului.

calcifiere vasculară este o caracteristică importantă a aterosclerozei, dar mecanismele de calcifiere vasculare sunt încă necunoscute. Deoarece asociat cu proteine ​​osoase, cum ar fi osteonekton și proteina Gla matrice, au fost găsite în calcifiat calcifierea țesutul vascular a fost privită ca un proces organizat, reglementat similar cu mineralizare țesutului osos. celulele musculare netede vasculare sunt acum considerate ca fiind responsabile pentru calcifiere vasculare. Apoptoza celulelor musculare netede, aparent este factorul cheie în acest proces, în timp ce alți factori, inclusiv interacțiunile celulă-celulă (macrofage și celule musculare netede), lipide și nivelurile plasmatice de fosfat anorganic modulează proces calcificare [Trion A, van der Laarse A. 2004].

Vasele de pacienti cu ateroscleroza poate rezista creștere bruscă, excesivă și prelungită a tensiunii arteriale, fără defecte vizibile. Cu toate acestea, formarea plăcii aterosclerotice poate fi un mecanism de ocluzie vas, regiunea corp de aprovizionare cu procesele cele mai severe distrofia, transformându-l în afara din circulația generală. Acest lucru este susținut de prevalența aterosclerozei și a complicațiilor ischemice hemoragice rare. Incidența AVC ischemic cu diabet sunt de 2-3 ori mai mare comparativ cu incidența totală [Stegmayr B., Asplund K., 1995].

Pe baza comunicării clare începutul aterosclerozei cu lipoproteinele cu permeabilitate depreciate, detectarea celulelor moarte ateroscleroza care însoțesc reparatorie localizare comunicare inflamație plăcilor fibroase cu condiții hemodinamice calcificare cu exces de calciu, se presupune că aterogeneza este un mecanism de protecție compensator conceput pentru a consolida peretele recipientului, prevenirea rupturii sale.