Avantajele combinație fixă ​​în îmbunătățirea controlului glicemic

Creșterea rapidă a prevalenței diabet (SD) - una dintre problemele globale de sănătate ale lumii. Conform evaluării MFD, numărul de persoane cu diabet zaharat din lume a fost în 2013, 382 mln- prognozele sunt dezamăgitoare: până în 2035 această cifră va depăși 592 milioane (DZ tip 2) [19]. Conform Registrului de stat, în Rusia, în 2013, numărul de pacienți cu diabet zaharat a fost de 3 milioane de 770000, dintre care 3,5 milioane. - diabet de tip 2 [1]. Având în vedere fluxul de latenta diabet zaharat de tip 2 incidenta reala a bolii este de 3-4 ori mai mare. Cu alte cuvinte, pentru fiecare pacient înregistrat cu 2 conturi de tip diabet zaharat pentru 3-4 persoane cu boli nediagnosticate. Diabetul de tip 2 este un factor de risc ridicat de deteriorare a prognosticului cardiovasculare, probabilitatea de apariție a evenimentelor cardiovasculare sunt asociate în mod direct cu hiperglicemie și crește semnificativ nu numai aparent diabet zaharat de tip 2, dar pe prediabet pasul [3, 9 12].

Din 2011, OMS a adoptat o decizie cu privire la posibilitatea de utilizare ca un nivel de criteriu de diagnostic hemoglobinei glicozilate (HbA1c). Acesta din urmă este un indicator al stării integrantă a metabolismului carbohidraților în ultimele 3 luni anterioare. (Tabelul 1)..

Diabetul de tip 2 - cea mai comuna forma a bolii (reprezentând aproximativ 90-95% din toate cazurile de diabet zaharat), care este un grup eterogen de tulburări ale metabolismului glucidic. Ultimele tulburari glicemic Clasificarea etiologică (OMS, 1999) indică faptul că tipul 2 diabet zaharat tip poate fi predominant cu rezistenta la insulina (IR) și deficiență relativă de insulină sau secreția de insulină disfuncție predominant cu sau fără IR ei [1, 12].

În plus față de creșterea rapidă a problemelor severitatea bolii SD ale doilea tip determinat de severitatea complicațiilor diabetice, în afară mai mult de jumatate din cazurile diagnosticate boala tarziu [3, 7, 20]. Prin urmare, în momentul detectării de tip 2 diabet zaharat de tip jumatate din pacientii care prezintă deja o varietate de complicații micro- și macrovasculare, care conduc la invaliditate înaltă, slabă calitate a vieții, sănătatea fizică și moartea prematură. Potrivit cercetarii CODE-2 (Costul Diabet in Europa - de tip 2), o varietate de complicații au avut 59% dintre pacienți, iar 23% au avut două, și 3% - trei sau mai multe complicații [23]. Principala amenințare pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sunt complicații macrovasculare. Este cunoscut faptul că în diabetul zaharat de tip 2 riscul de boli cardiovasculare (CVD) este de 2-4 ori mai mare populație, și aproximativ 2/3 din pacienții cu diabet zaharat de tip 2 mor de boli cardiovasculare [3, 9, 12]. Ateroscleroza în diabetul zaharat de tip 2 este difuză în natură, contribuie la progresia prezenței microangiopatie, stres oxidativ, inflamatie, hipercoagulabilitate.

Cea mai mare valoare în diabetul zaharat de tip 2 de dezvoltare sunt așa-numiții factori de risc (RF). DF sunt următoarele: modificabil prin acționarea care poate reduce riscul de a dezvolta diabet zaharat de tip 2 de tip (prezența excesului de greutate, lipsa de exercițiu) și non-modificabil (vârsta, ereditatea, etc.) [12, 37].. Obezitatea crește riscul de a dezvolta boala la orice vârstă, aceasta se datorează mai mult de 80% din cazurile de diabet zaharat de tip 2. Printre obezi 2/3 dezvolta diabet zaharat de tip 2, iar aproximativ 90% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sunt supraponderali sau obezi. În plus față de o cantitate excesivă de țesut adipos de risc pentru dezvoltarea diabetului de tip 2 este de tip distribuție grăsime [4]. Gradul de cercetare și dezvoltare și incidența diabetului de tip 2 sunt mai pronunțate la cei cu obezitate abdominala. In practica clinica pentru diagnostic utilizeaza dimensiunea taliei [37]. O indică prezența creșterii circumferința abdominală a obezității taliei la bărbați - mai mult de 94 cm la femei - 80 cm [20]. In plus, obezitatea abdominala este adesea asociat cu hipertensiune, dislipidemie atherogenic, boli cardiovasculare. Un nivel scăzut de activitate fizică independentă a altor factori de risc afecta incidenta tip 2 diabet zaharat de tip. Dimpotrivă, exerciții fizice regulate crește sensibilitatea țesuturilor țintă la acțiunea insulinei [12].

Prevalența diabetului de tip 2 crește odată cu vârsta, cea mai mare incidență a unor noi cazuri de boala apar la persoanele cu varsta de 65 ani si mai in varsta, reprezentând 14-20% în vârstă de 70-79 de ani și aproximativ 25% - după 80 de ani. Recent, în legătură cu epidemia de diabet zaharat de tip 2, cum ar fi greutatea corporală excesivă a devenit evidentă nu numai la persoanele tinere, dar chiar și la copii și adolescenți.

Este de remarcat faptul că tipul de diabet zaharat de tip 2 caracterizează predispoziție genetică [12]. Astfel, concordanța la gemenii monozigoți este 60-90%. Un istoric de diabet gestational la femei creste riscul de a dezvolta cancer în timpul sarcinii mai târziu, și în viitor - în 7,5 ori mai mare riscul de a dezvolta diabet zaharat de tip 2. Există o relație certă între greutatea la naștere a copilului și riscul de diabet zaharat de tip 2 sale. Persoanele cu greutate atat de mare si mica la nastere au un risc crescut de a dezvolta boala. Riscul relativ al diabetului de tip 2, in viata de adult, cum ar fi greutatea corporală crescută >4,0 kg <2,5 кг [12].

In dezvoltarea diabetului de tip 2 sunt doua încălcare fundamentală a valorii: Disfuncție &beta - celule ale pancreasului și diferite grade de severitate IR (afectarea răspunsului biologic al organismului țesuturilor periferice la expunerea la insulină) [2, 19, 31]. R & D ca o încălcare a mai devreme cu mult înaintea manifestării clinice a diabetului de tip 2. Factorii care contribuie la dezvoltarea și menținerea C & D, includ fumatul, lipsa activitatii fizice, consumul excesiv de grăsimi, stres frecvent. După cum sa subliniat deja, rolul principal în dezvoltarea și progresia rezistenței țesutului la acțiunea insulinei joacă un țesut adipos abdominal zonă. De obicei, IR rămâne nerecunoscută până când identificați diabet zaharat de tip 2, deoarece o lungă perioadă de timp, este compensată hiperinsulinemie (HI), care sprijină menținerea normală a nivelului glucozei din sange. C & D contribuie la progresia aterosclerozei. In diabetul zaharat de tip 2 este cea mai importanta pierdere clinica a ficatului, sensibilitatea la insulină, mușchi și țesutul adipos. GI este considerat a fi un marker al IR și un vestitor de diabet zaharat de tip 2 [12]. Este cunoscut faptul că metabolismul inițial carbohidrați apar timp de 6-10 ani înainte de diagnosticul de diabet zaharat de tip 2, dar nu este de obicei diagnosticat.

Când mecanismul compensator GOP pierdut și secreția de insulină devine insuficient în raport cu IR, există hiperglicemie [28]. In conditii TS tesutul adipos al depourilor abdominale grăsimii în circulația intră acizii în exces grași liberi (FFA) [37]. Creșterea hiperglicemie, precum și o creștere a nivelului de acizi grași liberi contribuie la IR agrava epuizarea resurselor &beta - celule și de a reduce capacitatea lor de a secreta cantitatea de insulină necesară ca răspuns la stimuli fiziologici [21, 22]. La rândul său, excesul de FFA stimulează gluconeogeneza hepatică, inhibă transportul glucozei în mușchi. Perioada maximă postprandială caracterizează dezechilibru între secreția de insulină și nevoia de ea. Un indicator timpuriu al unei încălcări a funcției secretoare &beta - unitate pierderea de celule este prima fază a secreției de insulină. Insulina prandial faza de răspuns precoce determină inhibarea producției de glucoză endogenă de ficat, secreția de glucagon și lipoliza și crește sensibilitatea țesuturilor periferice la insulină, facilitând utilizarea glucozei [12, 29].

celebru Rezultatele studiului au demonstrat UKPDS beneficiile controlului intensiv al glicemiei aproape de normal ca o metodă sigură de prevenire a complicațiilor cronice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 [36]. 10 ani după finalizarea fazei principale a studiului britanic, care nu are analogii pe durata observației, risc asociat cu diabet zaharat de tip 2 rezultate clinice de infarct miocardic, complicațiile microvasculare a rămas mai mică în grupul de tratament intensiv comparativ cu grupul de tratament conventional (Fig. 1).

În prezent, în conformitate cu recomandările din Rusia, selectarea scopurilor individuale LED de tratament de tip 2 depinde pacientului speranța de vârstă, de viață (LE), prezența unor complicații severe și riscul de hipoglicemie severă (tabelul. 2) [1].

hiperglicemie de droguri realizat numirea de medicamente care afectează mecanismele patogenetice de bază ale acestei tulburări. Natura progresiva a diabetului de tip 2 a fluxului manifestat în faptul că, în timp, agenții hipoglicemici monoterapie nu este în măsură să mențină un control glicemic pe termen lung la un nivel adecvat [5, 14, 27]. Conform rezultatelor UKPDS, 3 ani de la diagnosticare, 45% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 necesita terapie antidiabetică combinație, 9 ani mai târziu, această cifră a atins deja 75%. [35]

Dezvoltate în mod continuu astăzi pentru tratamentul de tip 2 diabet zaharat de tip: de exemplu, una dintre zonele promițătoare este utilizarea unei combinații fixe (FC) sub formă de forme de dozare îmbunătățite [24, 26, 28]. Argumentele în favoarea FC pentru îmbunătățirea controlului glicemic în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 de tip mult. În primul rând, aplicarea FC permite atingerea țintelor glicemice ca alcătuind un efect diferit asupra mecanismelor fiziopatologice FC 2 tip diabet conduce la creșterea efectului antihiperglicemic (Fig. 2) [8, 14]. Utilizarea unor doze mai mici de medicamente determină o scădere a incidenței efectelor secundare ale fiecărui component FK. Printre avantajele importante ale acestei abordări, trebuie remarcat și potențialului de îmbunătățire a aderenței pacienților la tratament. Diagrame Simplificarea farmacoterapie simplu și convenabil regim de dozare reprezintă una dintre cele mai eficiente strategii pentru tratamentul diabetului de tip 2, t. K. Reduce posibilitatea de deviere de la modul de primire și de punere în aplicare a formulărilor de dozare specifice [10, 13, 16].

Combinația fixă ​​de metformin și sulfoniluree

combinație cu patofiziologie justificată de droguri sulfonilureice (PSM) și metformina- o astfel de combinație este adesea utilizat în terapia hipoglicemiant cotidiană (Fig. 2) [5, 7, 34]. La alegerea între FC a atras o atenție deosebită Glyukovans de preparare [8, 30]. Pentru practician este importantă prezența a două forme de dozare Glyukovansa conținând 1 comprimat de glibenclamid și metformin, în doze de 2,5 mg sau 500 mg + 5 mg + 500 mg-FC aceste medicamente permite optimizarea terapiei de scădere a glucozei. Este important ca fiecare dintre componentele din Glyukovansa are baza probe suficiente [2, 11, 23] - discuta ele mai în detaliu.

În prezent, glibenclamidă poate fi considerat cel mai studiat dintre PSM. Studiul a demonstrat UKPDS, terapia cu glibenclamidă este dovedit a reduce riscul complicațiilor diabetului microvasculare de tip 2 cu 30% (p = 0,015) - retinopatie necesitând fotocoagulare - 33% pentru o lungă perioadă de timp și îmbunătățește prognosticul pacienților [36]. Printre glibenclamid PSM are efectul cel mai pronunțat hipoglicemiant având în vedere nu numai sulfonilureice, ci grupările benzamidici în structura chimică a moleculei de medicament [2, 11, 18]. Glibenclamida, interacționând cu două situsuri de legare a receptorului &beta - celule promovează rapid închiderea ATP-dependente canalele K +, stimulează depolarizarea membranei, creșterea Ca2 + intracelular și, prin urmare, secreția insulinei endogene, în special în prezența glucozei [2, 28]. Periferică acțiune (extrapancreatice) glibenclamidă, aparent datorită creșterii secundare și insulinemia și scad toxicitatea glucozei, ceea ce determină inhibarea producției hepatice de glucoză și de a îmbunătăți reciclarea tkanyami- periferice efecte ekstrapankreticheskie proprii convingător dovedit [2, 12].

Trebuie amintit că Glyukovans - singura FC cuprinzând forma micronizata de glibenclamid care se caracterizează printr-o absorbție rapidă și biodisponibilitatea totală (100%) comparativ cu forma nemikroionizirovannoy [8, 24, 30]. Ca urmare, profilul de acțiune permite realizarea control mai bun al glucozei din sânge după mese, cu un risc mai mic de hipoglicemie, inclusiv noaptea și perioada postprandială târziu. Având în vedere cele de mai sus, includerea Glyukovansa formă micronizată de glibenclamidă, cu un sistem unic de livrare, particulele de medicament de diferite dimensiuni, care să conducă la un flux mai rapidă a glibenclamidei în fluxul sanguin, deoarece permite doze mai mici să se obțină nu numai efectul hipoglicemic dorit, dar, de asemenea, reduce riscul de episoade hipoglicemice.

Pentru metformin o tinta terapeutica TS, care poate îmbunătăți sensibilitatea la secreția de insulină este stimulată sub influența glibeklamida [6, 31]. Majoritatea pacienților cu diabet zaharat de tip 2 în timpul nopții există o producție excesivă de glucoză hepatică, care se manifestă prin creșterea glicemiei a jeun și deteriorarea sensibilității la insulină în timpul zilei [12]. În centrul acțiunii antihiperglicemic de metformină este reducerea producției de glucoză hepatică. Prin inhibarea gluconeogenezei și, într-o măsură mai mică, glicogenoliza, metformin prevede normalizarea postului glicemie [31-33]. Este cunoscut faptul că o contribuție semnificativă la creșterea glicemiei postprandiale în diabetul zaharat de tip 2 face nu numai o încălcare a capacității secretor &beta - celule, dar supraproducție de glucoză de către ficat. supresia Metformin producției de glucoză endogenă în perioada postprandială necesară pentru obstacole suprainfectia postprandial [12, 16, 17]. Mai mult, metformina reduce glicemia postprandială deoarece incetineste absorbtia carbohidratilor in tractul gastro-intestinal. Prin urmare, FC glibenclamid cu metformin permite medicului sa controleze cu succes glicemie postprandială asociat cu un risc CVD de deces prematur. [4]

O caracteristică pozitivă este efectul metforminei asupra metabolismului lipidic [15, 23]. concentrație crescută de FFA este determinată de majoritatea pacienților cu diabet zaharat de tip 2, metforminul este capabilă să reducă 10-17% din producția de FFA și 10-30% - oxidarea lor [6, 12]. Datorită acestui efect antihiperglicemic inițial de metformin este, de asemenea, asociat cu expunerea la Lipotoxicity.

Trebuie remarcat faptul că biodisponibilitatea Glyukovansa combinația liber identică a ambelor componente. Astfel farmacocinetica metforminului este nemodificată, și așa cum sa menționat mai sus, doar o concentrație de vârf glibenclamid are loc mai devreme că, de fapt, este un avantaj important al pregătirii [8, 24, 30]. Această combinație de droguri are bază suficientă probantă prin rezultatele unui multicentric studii clinice randomizate efectuate la pacienți cu diabet zaharat de tip 2, în care Glyukovans comparativ cu monoterapia cu metformin și glibenclamid [6, 14, 27]. Controlul eficient al glicemiei vă permite să acționeze rapid pe glyukotoksichnost - factor dăunător principal pentru &beta - celule.

Posibilitatea de a folosi FC în tratamentul zilnic al diabetului zaharat de tip 2

Vom discuta principalele situații clinice atunci când destinația este FC PSM și metformin (Glyukovans) optimă. Conform algoritmilor moderni tratarea diabetului de tip 2, la stabilirea diagnosticului diabetului de tip 2 prezintă terapie combinată pentru toți pacienții cu o valoare initiala HbA1c 7,6-9,0% [1]. Mai mult, scopul Glyukovansa indicat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2, fără a-și atinge obiectivele individuale numai cu metformină sau PSM. Este cunoscut faptul că ca FC Glyukovans mai mult decât monoterapia cu fiecare dintre componentele sale constitutive, afectează hiperglicemia. De asemenea, posibil este clinic situație - transferul la primirea pacienților tratați cu terapie combinată Glyukovansa PSM / metformin în doze terapeutice primare sau secundare [8, 30].

Prin terapia de scădere a glicemiei trebuie să fie conștienți de riscul de stări hipoglicemice în t. H. La populațiile speciale de pacienți (vârstnici, boli cronice de rinichi). Frica de hipoglicemie ca de la medic si pacient, este un impediment suplimentar pentru realizarea controlului metabolic [22, 28]. SD compensare stabilă poate fi realizată numai prin utilizarea unei terapii eficiente si de glucoza din sange de auto-monitorizarea regulată de către pacient, ceea ce implică un anumit măsurători sistematice multiplicitatea nivelurilor de glucoză din sânge. Auto-monitorizare a glucozei din sange in diabetul zaharat de tip 2, la debutul bolii și care sunt necesare pentru a efectua decompensată de mai multe ori pe zi. Ulterior, frecvența autocontrolul glicemiei la pacienții cu terapie hipoglicemiant oral este efectuat nu mai puțin de 1 ori pe zi, la momente diferite, cu profil suplimentar glicemic într-o săptămână (măsurătoare nu este mai mică de 4 ori pe zi) [1].

Medicamentul este luat în timpul dozei inițiale edy- este, în general, 1 tab. preparare Glyukovans 2,5 mg sau 500 mg + 5 mg + 500 mg de 1 p. / zi. Se recomandă creșterea dozei de cel mult 5 mg glibenclamidă + 500 mg metformin pe zi, la fiecare 2 săptămâni sau mai mult pentru a obține controlul dorit al glucozei din sânge. La înlocuirea combinația anterioară liberă de metformină și glibenclamidă Glyukovansa doza inițială nu trebuie să depășească doza zilnică de glibenclamidă (sau doză echivalentă de alt PSM) și metformin luate anterior de către pacient. Regimul optim de medicament este considerat a fi de 2 p. / Zi (dimineața și seara), cu alimente. Doza zilnică maximă de 4 comprimate a preparatului Glyukovans 5 mg + formulare comprimat de 500 mg sau 6 Glyukovans 2,5 mg + 500 mg.

Astfel, diabetul zaharat de tip 2 este o problemă serioasă pentru sănătatea populației ruse. În practica de zi cu zi, aplicarea medicamentului Glyukovans pus în aplicare sensul de bază al terapiei combinate: o creștere a activității de scădere a glicemiei din cauza expunerii la disfuncția părți constitutive &beta - celule și IR, și, ca urmare, creșterea eficienței tratamentului și aderența pacienților cu diabet de tip 2.

literatură

1. Algoritmi de specialitate de ingrijire medicala la pacientii cu diabet zaharat / Ed. II MV străbunicii Shestakova, problema 6-a. M. 2013.

2. Nikonov TN Locul sulfonilureelor ​​in tratamentul diabetului zaharat de tip 2 // Eficiente farmacoterapie in endocrinologie. Număr 2013. 3. S. 28-31.

3. Ajjan R. A., Grant P. J. prevenirea bolilor cardiovasculare la pacienții cu diabet de tip 2: Rolul agenților anti-diabetice orale // Diab. Vasc. Dis. Res. 2006. Voi. 3 (3). P. 147-158.

4. Alexopoulos N., Katritsis D., Raggi P. Visceral tesut adipos ca sursa de inflamatie si promotor al aterosclerozei // Ateroscleroza. 2014. Voi. 233 (1). P. 104-112.

5. Azoulay A., Schneider-Lindner V., Dell&# 39-Aniell S. Terapia asociată cu sulfoniluree și metformin și prevenirea decesului în cazul diabetului de tip 2: un studiu de caz imbricate-control // Pharmacoepidemiol. și de droguri de siguranta. 2010 Vol. 19 (4). P. 335-342.

6. Blonde L., Rosenstock J., Mooradian A. D. și colab. produs gliburida / combinație metformin este sigur și eficace la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, în lipsa tratamentului cu sulfoniluree // Diabet. Obes. Metab. 2002. Voi. 4 (6). P. 368-375.

7. Bolen S., Feldman L., Vassy J. și colab. Analiza sistematica: eficacitate comparativa si siguranta de medicamente orale pentru diabet zaharat de tip 2 // Ann. Intern. Med. 2007. Vol. 147 (6). P. 386-399.

8. Bruce S., Parcul J.S., Fiedorek F.T., Howlett H.C. răspunsul celulelor beta la combinații de tablete de metformin-glibenclamidă (GLUCOVANCE) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 // Int. J. Clin. Pract. 2006. Voi. 60 (7). P. 783-790.

9. Coutinho M., Gerstein H., Wang Y., Yusuf S. Relația dintre glucoza si incidente evenimente cardiovasculare, analiza metaregression a datelor publicate de la 20 de studii de 95783 persoane, urmat de ani // 12,4 Diabet. Grijă. 1999. Vol. 22. P. 233-240.

10. Cheong C., Barner J.C., Lawson K.A.Trach, Johnsrud M.T. aderenta pacientului si cantitatea de rambursare pentru produsele antidiabetic combinație cu doză fixă, comparativ cu terapia dubla in randul beneficiarilor Texas Medicaid // Clin. Therapeutics. 2008. Vol. 10. P. 1893-1907.

11. Del Prato S., Pulizzi N. Locul sulfonilureelor ​​în terapia diabetului zaharat de tip 2 // Metab. Clin. și Experim. 2006. Voi. 55 (Suppl. 1). S. 20-27.

12. Joslin&# 39-s Diabetul zaharat, editat de Kahn C. R., G. Weir, regele G. și colab. ediția a 14-a. Boston: Lippincott Williams & Wilkins, 2005.

13. Donnan P.T., Macdonald T. M., Morris A. D. Aderarea la prescris medicamente antidiabetice orale la populația de pacienți cu diabet zaharat de tip 2: un studiu retrospectiv de cohorta // Diabet. Med. 2002. Voi. 19. P. 279-284.

14. Garber A., ​​Larsen J. Schneider S.H. și colab. Simultan Terapia gliburidă / metformin este superioară monoterapiei componente ca un tratament farmacologic inițial pentru diabet de tip 2 // Diabet. Obes. Metab. 2002. Voi. 4. P. 201-208.

15. Golay A. Metforminul și greutatea corporală // Int. J. Obes. 2008. Vol. 32. P. 61-72.

16. Grant R. W., Devita N.G., Singer D.E., Meigs J.B. Polipragmazia si medicatie aderenta la pacientii cu diabet zaharat de tip 2 // Diabet. Grijă. 2003. Voi. 26. P. 1408-1412.

17. Hermann L.S., Schersten B., P.O. Bitzen și colab. comparație terapeutică de metformin și sulfoniluree, singur și în diferite combinații. Un dublu-orb, controlat de studiu // Diabet. Grijă. 1994. Vol. 17. P. 1100-1009.

18. Hirst J.A., Farmer A. J., Dyar A. și colab. Estimarea efectului asupra HbA1c sulfoniluree in diabetul zaharat: o revizuire sistematica si meta-analiza // Diabetol. 2013. Voi. 56 (5). P. 973-984.

19. International Diabetes Federation. La nivel mondial definiție a sindromului metabolic. Disponibil la: https://idf.org/webdata/ docs / IDF_Metasyndrome_definition.pdf. Accesat 24 august 2005

20. International Diabetes Federation. Disponibil la: https://idf.org/diabetesatlas

21. Kahn S.E. Contribuțiile relative ale rezistenței la insulină și ß - disfuncție celulară la fiziopatologia diabetului zaharat de tip 2 // Diabetol. 2003. Voi. 46 (1). P. 3-19.

22. Kimmel B., Inzucchi E.M. Antidiabetice orale pentru diabet de tip 2. O actualizare // Clin. Diabetul zaharat. 2005. Voi. 23 (2). P. 64-76.

23. Kirpichnikov D., McFarlane S.I., semănătorii J.R, Metformina: O actualizare // Ann. Intern. Med. 2002. Voi. 137. P. 25-33.

24. Marre M., Howlett H., Lehert P., Allavoine T. controlul glicemic îmbunătățit cu terapia combinată comprimat metformin glibenclamida (GLUCOVANCE) de tip 2 pacienți diabetici controlați inadecvat cu metformin // Diabet. Med. 2002. Voi. 19 (8). P. 673-680.

25. Massi-Benedetti M. Costul de Diabet in Europa - de tip II: COD-2 Studiul // Diabetol. 2002. Voi. 45 (7). S. 1-4.

26. Melikian C. White T. J., Vanderplas A. și colab. Aderarea la terapia orală antidiabetică într-o organizație de îngrijire a reușit: o comparație de monoterapie, terapia combinată, și terapia combinată cu doză fixă ​​// Clin. Therapeutics. 2002. Voi. 24 (3). P. 460-467.

27. Monami M., Lamanna C., Marchionni N., Mannucci E. Compararea diferitelor medicamente ca adjuvant la tratamente la metformin in diabetul zaharat de tip 2: o meta-analiză // Diabet. Res. Clin. Pract. 2008. Vol. 79 (2). P. 196.

28. Nyenwe E.A., Jerkins T.W., Umpierrez G.E., Ki A.E. Managementul diabetului zaharat de tip 2: evolutie strategii pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 // Metab. Clin. și Experim. 2011. Voi. 60. P. 1-23.

29. Shim W. S., Kim S. K., Kim H. J. Decremental secreției de insulină postprandiale determină natura progresivă a diabetului zaharat de tip 2 // Eur. J. Endocrinol. 2006. Voi. 155 (4). P. 615-622.

30. Scheen A.J. Medicația a lunii. Glucovance în diabetul zaharat de tip 2, o combinație fixă ​​de metformin-glibenclamidă pentru tratamentul unei boli metabolice bipolare // Rev. Med. Liège. 2003. Voi. 58 (6). P. 448-452.

31. Scarpello J.H.B., Howlett H.C.S. Terapia Metforminul și utilizări clinice // Vasc. Dis. Res. 2008. Vol. 5. P. 157-167.

32. Viollet B., Guigas B., Garcia N. S. celular și mecanismele moleculare ale metforminului: o prezentare generală // Clin. Sci (Lond). 2012. Voi. 122 (6). P. 253-270.

33. Viollet B., Foretz M. Reabordarea mecanismele de acțiune metforminului în ficat // Ann. Endocrinol. 2013. Voi. 74 (2). P. 123-129.

34. Tielmans A., Laloi-Michelin M., Coupaye M. și colab. Tratamentul medicamentos al diabetului de tip 2 // Presse Med. 2007. Vol. 36 (2 Pt 2). P. 269-278.

35. Turner R.C. Cull C.A., Frighi V., Holman RR. Controlul glicemiei cu dieta, sulfoniluree, metformin sau insulina la pacienții cu diabet zaharat tip 2: cerinta progresiva pentru terapiile multiple (UKPDS 49) // JAMA. 1999. Vol. 281 (21). P. 2005-2012.

36. Marea Britanie Prospective Grupul de studiu Diabet (UKPDS). Controlul glicemiei intensiv cu sulfoniluree sau cu insulină, comparativ cu tratamentul conventional si riscul de complicații la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. (UKPDS 33) // Lancet. 1998. Voi. 352. P. 837-853.

37. Wang Y., RIMM E.B., Stampfer M.J. și colab. Compararea Grăsimea abdominală și obezitatea de ansamblu in estimarea riscului de diabet de tip 2 in randul barbatilor // Am. J. Clin. Nutr. 2005. Voi. 81. P. 555-563.

Autor: Biryukova EV

Distribuiți pe rețelele sociale: