Diabetul zaharat neonatale și primele 6 luni

diabetul zaharat neonatale și primele 6 luni

Diabetul, manifestă în primele șase luni de viață, nu este o boală autoimună și nu este asociat cu anumite gene predispozante HLA. diabetul neonatal - este un domeniu separat de studiu al geneticii clinice si moleculare

conținut

Articolul din cartea "diabetul zaharat: de la copil la adult".
Clinic, diabetul neonatal este împărțit în două grupe: tranzitorie neonatală diabet zaharat (tnsd) și diabetul zaharat neonatale permanent (snsd).
Diabet neonatală tranzitorie datorită locus întipărire anormale 6q24
Diabet neonatală permanent si diabetul neonatală tranzitorie datorită mutațiilor kir 6.2
Din cartea „diabetul: de la copil la adult“
Senatorova as, karachentsov yi, kravchun na, kazakov av, riga ea, makeyev ni, chaychenko tv
Institutul si“de patologie endocrine. vy danilevsky ams a ucrainei "
National university medical kharkiv
Kharkiv academia medicală postuniversitare educație, ministerul sănătății din ucraina

Articolul din cartea "Diabetul zaharat: de la copil la adult".

În prezent, există dovezi puternice că diabetul zaharat (SD), se manifestă în primele șase luni de viață, nu este o boală autoimună și nu este asociat cu anumite gene predispozante HLA (HLA - complex major de histocompatibilitate) sistem.

diabet neonatală - acesta este un domeniu separat de studiu al geneticienii clinice si moleculare. Pentru informații despre caracteristicile fluxului de diabet zaharat neonatal (NSD) sunt limitate la un număr mic de descrieri ale unor cazuri individuale, fără nici o încercare de generalizare și analiză. Acest lucru se explică prin incidența relativ scăzută a acestei boli și complexitatea diagnosticului său.

Clinic, diabetul neonatal este împărțit în două grupe: tranzitorie neonatală diabet zaharat (TNSD) și diabetul zaharat neonatale permanent (SNSD).

simptomele tranzitorii diabet neonatală spontan dispar în medie la vârsta de 12 săptămâni de viață. Copiii mai târziu, nu necesită tratament, deși se crede că jumătate dintre ei poate remanifestirovat diabet mai tarziu in viata - de multe ori în al doilea și al treilea deceniu al vieții ca diabet zaharat tip 1.

In contrast, diabetul zaharat neonatal permanente impune numirea insulină. Deci, în 2004, în Australia, privit fetita de 5 ani, care a fost nevoie de tratament cu insulină, începând de la vârsta de 6 săptămâni. În Statele Unite, a fost descoperit 44 de copii cu diabet zaharat neonatale tranzitorii.

Pentru majoritatea pacienților cu diabet zaharat neonatale tranzitorii caracterizate prin prezența genei întipărire ZAC HYMAI și 6Q cromozom (B). Cele mai multe dintre cazurile descrise SNSD asociat cu mutații ale genei care codifică subunitatea KCNJ11 canalul ATP-potasiu (Quatre) în &beta - celule ale pancreasului. Quatre-canal este format din patru subunități receptor sulfonilureice (SUR1) și patru subunități de canale de potasiu (Kir 6.2). Închiderea Quatre nevoie de glyukozostimulirovannogo secreției de insulină &beta - celule. Deschiderea canalului inhibă secreția de insulină. Inactivarea mutații ale genelor care codifică ambele SUR1 (ABCC8) și Kir 6.2 subunitatea (KCNJ11) reține canalul închis, care este cauza secretia necontrolată a insulinei, având ca rezultat hiperinsulinimism congenital.

Se presupune că activarea mutațiilor acestor gene va organiza Quatre-canal deschis, care va duce la diabet zaharat neonatal permanente. Quatre-canal se gaseste in neuronii creierului si musculare scheletice.

sulfonilureei In mod traditional utilizat pentru a trata diabet de tip 2. Tying SUR1, care închide Quatre, stimulează producția de insulină endogenă &beta - celule.

Un grup international de diabet zaharat neonatal (ISPAD, 2006) a efectuat un studiu clinic al unei sulfoniluree formulări orale (glibenclamida) la 49 de pacienți cu Kir 6.2 mutații. În 90% dintre pacienți ar putea merge de la insulina la medicamentul testat. Ea a demonstrat nu numai o modalitate convenabilă de administrare a medicamentului, dar, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă în controlul tulburărilor metabolice la pacienții. Astfel, tratamentul cu HbA1c glibenclamida a scăzut de la 8,1% la 6,4%. Monitorizarea prelungită a nivelului de zahar din sânge a arătat fluctuații nesemnificative ale glicemiei postprandiale, iar părinții au observat o îmbunătățire semnificativă a bunăstării copiilor lor bolnavi.

Cu toate acestea, nu toate atât de simplu. Autorii articol în «Medical Journal of Australia» Subha Srinivasan și Kim Donahue privit fată în vârstă de 7 ani cu Kir 6.2 mutații, care cetoacidoză a fost raportat la 7 luni, iar ea a rămas dependentă de insulină, în ciuda dozelor maxime glibencalmide.

Diagnosticul diabetului neonatală trebuie luată în considerare la toți pacienții cu nou-nascuti, care sunt în stare critică. Societatea Internațională pentru Diabet copii și adolescenți recomandă ca toți copiii care au dezvoltat diabet in primele 6 luni de viață, de testare pentru mutatii genetice Quatre canal. ADN-ul din sângele periferic poate fi direcționată într-un laborator de cercetare din Exeter (Exeter) din Marea Britanie. Astfel, a fost genotipurile în 20 de copii australian cu manifestări de diabet zaharat insulino-dependent (IDDM), a debutat la 6 luni de viață. La 7 copii în Kir 6.2 a fost testat pozitiv, la 3 a relevat o mutatie in SUR 1, unele - a remarcat dezvoltarea insulino-dependent.

Conform datelor, există cel puțin șase domenii de bine studiate de autozomi umane, care sunt reglementate printr-un singur centru. depresie ajustarea datelor de domeniu poate avea ca rezultat următoarele sindroame datorate unei neregularități în aceste zone de autozomi 6: diabet neonatală tranzitorie (6q24), sindromul Beckwith-Wiedemann și Russell-Silver (11p15.5), sindromul uniparentalnomu materne si paterne (14q32), Prader Angelmanna și sindroame -Villa (15q11-13) și psevdogipoparatiroidizmu 1b (20q12-13).

Dacă modificările au loc simultan în 6 zone, dezvoltarea sindromului hypomethylation. Diagnosticul diferențial între tipurile de diabet zaharat neonatale este prezentat în Tabelul. 2.1. Mai jos o descriere mai detaliată a unora dintre tipurile de mai sus.

diabet neonatală tranzitorie datorită locus întipărire anormale 6q24

Locus 6q24 implica gene ZAC si Hyam. Diabetul are simptomele sale clasice, se manifestă în prima săptămână de viață și spontan dispare de 12 săptămâni. Cu excepția macroglossia la 23% dintre pacienți nu există alte „vnepankreaticheskim“ simptome clinice nu pot fi detectate. Concentrația de glucoză în sânge poate varia 12-57 mmol / l. În cazul în care insulina este atribuit, atunci monitorizarea pacienților în doză necesită o reducere suplimentară.

diabet neonatală permanent si diabetul neonatală tranzitorie datorită mutațiilor Kir 6.2

Cea de a doua cea mai frecventa mutatie care cauzează diabetul zaharat, in perioada neonatală, - Kir 6.2 mutații. Cu acest „defalcare“ diabet zaharat tranzitorii pot merge într-o permanentă. În 90% dintre pacienți, aceste mutații spontane.

Tulburări neurologice au fost raportate la 20% dintre copii. Cele mai frecvente simptome sunt întârziere vnepankreaticheskim în dezvoltarea motorie și de vorbire, contracturi musculare, epilepsie, simptome dismorfice. Aceste descoperiri a permis oamenilor de stiinta pentru a vorbi despre un nou sindrom Dend - intarziere de dezvoltare, epilepsie, diabet zaharat neonatal (intarzieri de dezvoltare, epilepsie, diabet neonatală). Dar cel mai sindromul Dend manifesta o intarziere de dezvoltare, fără epilepsie. O treime din pacienții cu acest tip de cetoacidoza diabet neonatale și funcția sa redus semnificativ &beta - celule. Prin urmare, acești copii ar trebui să fie tratate nu numai medicamente sulfonilureice, dar, de asemenea, insulina. Dozele sulfonilureice pentru nou-născuți este de 0,5 mg / kg pe zi, și, uneori, de până la 1,0 mg / kg pe zi. La desemnarea acestor medicamente se realizează un control glicemic strict.