Internalizarea și localizarea subcelulară a receptorului pentru insulină

Următoarea etapă - formarea retseptosom sau endosomii. Se crede că atunci când închiderea gâtului transportul activ al ionilor poate determina o creștere a presiunii hidrostatice în interiorul gropilor mărginite care determină să alungit. Ulterior retseptosoma desprinse din gropi mărginite și trimise fie la complexul Golgi sau fuzionat cu lizozomii. lizozomii secundari, care rezultă din această fuziune, conținută în interiorul membranei, receptorul și enzime mamă lizozomi primare.

Într-un astfel de sistem de hormon poate pretepevat degradarea și inactivarea parțială (același aparent se aplică la receptor) în lizozomi avtofagotsitiruyuschey. Cu toate acestea, hormonul poate suferi doar o degradare parțială lizozomi modificată funcțional, numit de reglementare. Apoi, de hormoni si fragmentul biologic activ este eliberat din Lizozom și poate interacționa acum cu diversele componente ale citoplasmei sau nucleu. Fenomenul descris este numit internalizare. Cu alte cuvinte, hormon poate intra in celula si se leaga de receptorii intracelulari.

Electron Studiile microscopice au arătat că întregul complex este cufundat în citoplasmă după legarea la celulele receptorilor de insulina, ajunge Lizozom, unde acesta este distrus. Timpul de înjumătățire al receptorului în sine este de 7-12 ore, dar este redus la 2-3 ore în prezența insulinei. In lizozomii sub influența enzimelor proteolitice insulinoretseptornogo de disociere a complexului, iar receptorul înapoi la membrana celulei (transfer de caracteristică). Înainte de receptorul suferă o degradare, el se poate deplasa în mod repetat, de la membrana la lizozomii și înapoi (receptorul recyclization).

Conceptul de capcane hormoni peptidici legate de receptori specifici, sistem "adâncire acoperite - lizozomi" Este bine cunoscut. Multe studii clasice au arătat că acest sistem este esențial pentru transportul de nutrienți și substanțe străine în celulă. Odată ce aceste procese nu sunt direct legate de insulină. Deși este în primul rând de insulină și un regulator universal al transportului transmembranar.

Este bine cunoscut faptul că receptorii de insulină, în cea mai mare concentrație prezentă în membranele plasmatice. Cu toate acestea, au identificat receptori și organitele intracelulare - membranele endoplasmic reticulum și Golgi complex. Internalizat deja asociat cu membranele de insulină. Set de insulină specifică și reversibilă legătură cu nuclee izolate și membranele plasmatice ale celulelor. Cu toate acestea, membranele nucleare, comparativ cu plasma conținea mai puțină proteină, legare la insulină. După incubare cu nuclee de insulina asociate cu nuclee de insulină este prezent în principal în membranele nucleului. Am detectat două clase de receptori de insulină cu afinitate scăzută și ridicată. Receptorii din membrana nucleară a avut o afinitate redusă pentru insulină decât receptorul membranei plasmatice. Autoanticorpii împotriva insulinei la pacienții cu diabet zaharat non-insulino dependent inhibat legarea insulinei la membranele nucleare, ci într-o măsură mult mai mică decât cu membrana plasmatică. La concentrații scăzute (1RM) de insulină stimulată producția de ARNm de nuclee într-un sistem fără celule și a provocat o creștere a activității asociate cu membranele nucleare nukleozidtrifosfatazy. Acest lucru implică faptul că receptorii de insulină ale membranei nucleare, împreună cu receptorul membranei plasmatice sunt implicate în legarea hormonului în implementarea activității sale biologice.

Structuri formate Golgi turtit saci (vacuole) conținând granule și anastomoza secretorii, care sunt legate de reticulului endoplasmatic. In aceste proteine ​​destinate secretiei cu grupări carbohidrat sunt conjugate. Magnitudinea aparatului Golgi este conectat la activitatea sintetică a celulelor, și se datorează fie nivelul de secreție externă, de exemplu, în ficat sau pancreas sau intensitatea sintezei necesare pentru viața celulei, de exemplu, in neuroni. aparatul Golgi este o substructură a reticulului endoplasmatic este asociat cu membrana citoplasmatică. Vacuole, granule secretorii, anastomoze sunt modificate structurile de continuare ale reticulului endoplasmatic și expresia lor este procese biochimice datorită necesitate funcționale care au ca scop menținerea integrității structurii celulare a întregului, prin urmare, este necesar să se țină seama de necesitatea de a lega organizației intracelulare cu mediul extern, în care bariera este asigurată de o membrană citoplasmatică. astfel membrană citoplasmatică, reticulul endoplasmic și complex Golgi sunt structura unei singure celule, dar gradul de homeostaziei celulelor depinde de mediul înconjurător, și, prin urmare, în procesele patologice este de mare importanță. Se pare că receptorii muta cu membrana din interior spre exterior ca și cartușele din curelele cartușului.

Prezentat anterior [Lopez S., Desbuquois B., 1983] că administrarea glucozei la șobolani (300 mg) determină o creștere de cinci ori a nivelului insulinei plasmatice și reducerea ulterioară a legării sale la membranele plasmatice ale ficatului 20-25%, dar creșterea legării sale la membranele complex Golgi la 50-70%. Aceste modificări sunt maxime după 5-15 minute și a dispărut complet după 1 oră. Ei au datorat creșterii numărului de receptori de insulină în fracțiunea Golgi și o scădere a numărului acestora în membrana plasmatică. Prin urmare, creșterea concentrației de insulină în sânge duce la translocarea rapidă și reversibilă a receptorilor de insulina de la suprafața celulei în hepatocite, fără a modifica numărul total al acestora.