Hormonii de țesut adipos și rolul lor în patogeneza diabetului zaharat de tip 2

Vposlednee 30-40 de ani a existat o creștere semnificativă a incidenței diabet (DM) în întreaga lume, în special în țările industrializate, în cazul în care 6-10% din populație suferă de această boală, iar prevalența acesteia are o tendință clară de a crește, în primul rând în grupele de vârstă de peste 40 de ani. La fiecare 15 de ani, numărul de pacienți cu diabet zaharat este dublat. Acest lucru se datorează în principal creșterii persoanelor care suferă de diabet de tip 2.

Potrivit OMS, în 2003 existau aproximativ 180 de milioane de pacienti diabet. Până în prezent, numărul acestora depășește 200 de milioane Potrivit experților, până în 2010, în lume, vor exista mai mult de 230 de milioane, și 2025 la G. -. 300 milioane US Medicare CD, din care 80-90% dintre pacienți vor fi diabet de tip 2 de diabet.

Cea mai mare importanță socială a diabetului este ca duce la morbiditate și mortalitate precoce, care este cauzată de prezența complicațiilor vasculare tardive ale diabetului: microangiopatie (nefropatie, retinopatie), macroangiopatia (infarct miocardic, accident vascular cerebral, gangrenă a extremităților inferioare) neuropatie. Diabetul cauzeaza adesea orbire si moarte de la uremie. La acești pacienți, riscul cel mai ridicat de a dezvolta boli cardiovasculare. Mai mult de 40% din toate leziunile nu sunt cauzate de amputari ale membrelor inferioare sunt efectuate din cauza piciorului diabetic și gangrena extremităților inferioare. Polineuropatia distala și neuropatie autonomă reduce calitatea vieții pacienților, ceea ce duce la o încălcare de handicap și handicap și sunt adesea cauza morții. Cursul natural al diabetului de tip 2, dezvoltarea complicațiilor vasculare și a rezultatelor sunt prezentate în Fig. 1.

Esențial diabet zaharat de tip 2 este boala eterogena si poligenic care este implicat în patogeneza multor componente genetice și exogene. Interrelația factorilor ereditari și factorii de mediu în progresia tulburărilor metabolismului carbohidraților în diabet de tip 2 este prezentată în Fig. 2.

După cum se poate observa din datele prezentate în Fig. 2, principalii factori ai patogeneza diabetului de tip 2 sunt rezistenta la insulina si insuficienta functiei celulelor beta, care se dezvolta, de regulă, numai după o perioadă considerabilă de timp de la debutul manifestării clinice a bolii. Factorul de inițiere în patogeneza diabetului de tip 2 este de tip interacțiune dintre componente genetice și de mediu. Genele care determina predispozitie pentru diabetul de tip 2, care rulează la primele etape (embrionare) de dezvoltare a pancreasului și sunt implicate în procesele de secreția de insulină și a metabolismului glucozei în celulele beta, alte țesuturi ale corpului ficatul si.

SD Moștenire de tip 2 poligenică ca gene candidat examinate următoarele gene: gena insulinei, gena receptorului pentru genei proteinei glucagon, gena de acizi grași liberi de glicogen sintaza de legare, gena de tip proteină fosfatază 1 gena frataxina, gene, transporter glucoza (GLUT 2 și GLUT-4), gena beta3-adrenoceptor, tip hexochinază 2 gene, gene progormonalnoy convertază fosfatidilinozitol-3-kinazei și E gena receptorului pentru gena amilina carboxipeptidaza polipeptida inhibitoare gastrică, islet-1 gena, glyukagon- gena receptorului pentru ca acestea, sunt de tip peptida 1, RAD gena vitamina gena receptorilor D, gena proteinei de legare la vitamina D, promotorul genei, glucoză-6-fosfatazei gena promotor fosfoenolpiruvatkarboksilazy si rezistente la insulina de tip gena 2 de diabet, care este localizată pe brațul lung al 20-cromozom - Locus 20 q13.1-13.2.

Aceste gene își exercită influența în cooperare cu genele implicate in patogeneza obezitatii. Dacă mutația o genă este în mod clar asociat cu diabet zaharat, cealaltă mutație este un fel de „silent“ și nu se potrivește cu cunoscute noi, caracteristicile clinice si biochimice ale bolii. Mai mult decât atât, mutațiile genetice, combinate cu diabet zaharat de tip 2, se manifestă în mod diferit în diferite populații, care este aparent în legătură cu încă necunoscute pentru noi factori care implementează mutația genelor în anumite disfuncții ale organelor și sistemelor individuale, ceea ce duce la dezvoltarea anumitor boală clinică. Mecanismele de patogeneza diabetului de tip 2 sunt prezentate în Fig. 3.

In 90-95% dintre pacienții care suferă de diabet zaharat de tip 2, există diferite grade de obezitate. Țesutul adipos este principalul „magazia“ a rezervelor de energie în organism. Din energia totală furnizată în dietă, aproximativ 75% este consumat în menținerea metabolismului bazal, aproximativ 10-15% din valoarea sa utilizat în proces și cu diferite forme de activitate fizică și 10-15% - pentru a menține temperatura corpului constantă, T . e. termogeneza. În plus față de cantitatea excesivă de grăsime riscul de dezvoltare a diabetului este de distribuție, t. E. Tipul de obezitate. Depunerea preferențială a țesutului adipos în omentul și caracteristic spațiului retroperitoneal al „abdominal“ sau „android“ tip de obezitate, în care figura devine în formă de măr.

Depunerea preferențială a țesutului adipos în partea inferioară a trunchiului și coapselor este tipic pentru o obezitate de tip feminin, în care figura ia forma unei pere. tip de obezitate abdominala este combinat cu diabet zaharat de tip 2, în asociere cu dislipidemie, tulburări cardiovasculare, hipertensiune. În cazul în care tipul de obezitate abdominala la femei a arătat un conținut crescut în serul sanguin de androgeni si cortizol, ca urmare a scaderii hormonului sexual globulina de legare. Dezvoltarea acestui tip de obezitate este exacerbată de obiceiuri proaste, cum ar fi consumul de alcool și fumatul. tip de obezitate abdominala adesea combinate cu diabet de tip 2. În primul rând, în depozitele de grasime abdominala rata de lipoliza este semnificativ mai mare decât în ​​țesutul adipos subcutanat acizii grași liberi și eliberat în timpul lipoliza portalului venă direct în ficat, ceea ce duce la o creștere a sintezei lipoproteinelor și intrarea lor excesivă în endoteliale și celulele musculare.

Așa cum arată studiile recente, tesutul adipos este de asemenea o glanda endocrina, secretând cantități mari de hormoni si peptide bioactive, care includ: leptina, pantofizin, resistina, necroza-beta factor tumoral (TNF-beta), adiponectina, visfatina, vnutriadipotsitnye proteine ​​alternative (adipsin, C3, C), în interiorul-adipocitelor proteina de 30 kD (Acrp30), o proteina care stimuleaza acetilare (ASP), lipoprotein lipazei (LPL), esteri ai colesterolului proteine ​​transportoare, apolipoproteina E (Apo E), o proteina care se leaga de retinol, vascularizatie minute factorului de creștere endotelial (VEGF), IL-6, angiotensinogen, un inhibitor de tip 1 al activatorului plasminogenului (PAI-1), transformarea factorului de crestere-beta (TGF-beta), factor de creștere a hepatocitelor, insulina-ca factor de crestere-1 (IGF-1) , monobutirin, proteine ​​1, 2 și 3 de tip, fosforilarea oxidativă disociative, sinteza indusă de NO, care crește nivelul de acizi grași liberi (FFA), rezistenta la insulina si hipertrigliceridemia, prostaciclina (PGI2), proteine ​​de fază acută (haptoglobina, glicoproteina alfa-1-acid), proteine ​​ale matricei extracelulare (colagen 1, 3, 4 și 6 de tip fibronektin- osteonektin- laminin- matrice metaloproteinaze 2 și 9 de tip), estrogeni (p450-aromatază transformă androstendionei în estronă), oxidoreductaza 17-beta-hidroxisteroid, proteina de semnalizare agouti et al., Majoritatea care afectează creșterea severității rezistenței la insulină. Creșterea celulară și expresia genelor în timpul diferențierii adipocitelor sunt prezentate în Fig. 4.

Un loc important în dezvoltarea și menținerea rezistenței la insulină este dat hormoni țesut adipos (Fig. 5).

Hormoni tesutul adipos, cu excepția adiponectin reduce sensibilitatea țesuturilor periferice la insulină, care este însoțită de o creștere a severității rezistenței la insulină, care este implicată și link-ul principal în patogeneza tip 2 diabet zaharat de tip. Odata cu aceasta, efectul adiponectin asupra stării rezistenței la insulină împotriva acțiunii altor hormoni de tesut adipos. Secreția acestui hormon este redus in diabetul zaharat de tip 2, iar recuperarea acestuia este însoțită de îmbunătățirea metabolismului carbohidraților în diabetul zaharat, reducerea aterogeneza și încetinirea progresiei complicațiilor vasculare ale diabetului.

Este cunoscut faptul ca rezistenta la insulina in diabetul de tip 2 este mai pronunțată la pacienții cu abdominală sau viscerală tip de obezitate. Sa dovedit că aceste diferențe se datorează expresia genelor inegale a hormonilor de țesut adipos în grăsime abdominală și subcutanat. Datele privind expresia genelor hormonilor tesut adipos sunt prezentate în tabelul.

Datele prezentate în Tabelul., Arata ca tesutul viscerale abdominale sau grăsime secreta cantitati considerabil mai mari de hormoni care cresc expresia rezistenței la insulină (resistinei et al.), Și în țesutul visceral scade secreția de hormoni (adiponectina), al căror efect este de a reduce gradul de severitatea rezistenței la insulină și încetinirea evoluției complicațiilor vasculare ale diabetului.

Leptina - o proteină cu o greutate moleculară. m 16 kDa. - secretat în principal în țesutul adipos, deși o cantitate mică este, de asemenea, format în mușchi și placenta. În circulația sistemică, este prezentă în „liber“ și „legat“ pentru a forma proteinele plasmatice. Garda la sol, în principal în rinichi. Repaus alimentar scade secretia de leptina si mancatul in exces si obezitatea - creste. Funcția fiziologică a leptina este, cel mai probabil, în prevenirea dezvoltării obezității în condiții de ingestia de alimente în exces în organism. secreția de leptină redusă în timpul postului este un fel de semnal pentru a îmbunătăți absorbția de energie. Când excesul aportul alimentar în organism este crescut, pe de o parte, termogeneza, prin energia de activare a formării în grăsime brună prin inducerea expresiei genelor, responsabilă pentru sinteza așa-numitei fosforilarii mitocondriale oxidativa decuplării proteinelor 1, 2 și 3 de tipul care reglează termogeneza ratei în organism .

Reducerea nivelului de leptina in sange este sub un nivel de prag este însoțită de creșterea apetitului, o schimbare în secreția de hormoni hipofizari se caracterizează prin aceiași parametri ca și apare în timpul postului. Gipoleptinemiya crește foamea și inhibă funcția sistemului de reproducere. Hyperleptinemia observate în obezitatea nu este însoțită de schimbări semnificative în starea de sănătate și este un fel de reducere a masei de grăsime de semnal și prezența postului.

receptori leptina lumina zilei in bariera hematoencefalică SNC mediate. In timpul zilei, concentrația de leptina în plasma sanguină fluctuează în conformitate cu aportul de hrană, cantitatea și prezența grăsimii în organism său. Peste noapte în concentrație perioada postabsorbtsionny de leptina crește plasmatice proporțional cu cantitatea de țesut adipos în organism. două tipuri de celule sunt identificate în nucleul arcuat al hipotalamusului, unul dintre care este responsabil pentru formarea neuropeptida Y (NPY) și proteina agouti-like, care sunt peptide care stimulează aportul alimentar. Leptina reduce expresia genelor acestor proteine. Formarea complexelor cu receptori leptina localizate pe celulele de al doilea tip de nucleul arcuat al hipotalamusului, determină o creștere a exprimării kokain- și amfetaminelor transcript și beta-melanocită hormonului de stimulare, care la rândul lor sunt proteine ​​care inhiba aportul alimentar. Până în prezent clonate la etapele 6 izoforme de receptor de leptină, care sunt mediate prin efectul biologic al hormonului. Cele mai multe dintre efectele cunoscute ale leptinei sunt mediate prin intermediul receptorilor LRB (Fig. 6).

Complexul format cu receptorul leptinei corespunzător (izoforma LRB), caracterizat printr-un spectru larg de efecte biologice: reglarea echilibrului energetic în partea corpului în glucoză de stocare de control și de eliberare, atât direct, cât și indirect - sekretsii- prin schimbarea sensibilității la insulină sau o scădere a apetitului sus anoreksii- pentru a crește metabolismul bazal, cuplat cu activarea tonusului simpatic și funcția tiroidiene zhelezy- secreție inhibând munți stres Hmong și, în special activarea, glyukokortikoidov- proceselor de creștere ale creierului și creșterea razmerov- sale schimba activitatea funcțională a sistemului hipotalamo-gonadal până la violarea lactației și a fertilității.

La om, deficit de leptină congenital este însoțită de obezitate, hiperfagie, și hipogonadism hipogonadotropic. Utilizarea leptină exogenă este însoțită de o scădere semnificativă a apetitului, excesul de greutate si initiaza dezvoltarea de pubertate. Posibilitatea de a preveni scăderea concentrației leptina în plasma sanguină și pierderea în greutate contribuie la menținerea funcției tiroidiene și rata de utilizare a energiei în organism. terapie leptină recombinantă pacienților obezi, fără secreția de deficit de leptina duce numai la o reducere moderată a greutății corporale. Terapia de substituție Leptina previne schimbarea raportului de hormon luteinizant / testosteron in glucoza din plasma sanguină. Cu toate acestea, leptina nu a împiedicat modificările nivelului circulant T3 și RT3, pulsatile hormonul secreție stomatotropnogo (GH) și cortizol (J. L. Chan și colab., 2003).

Presupunerea că lipsa secreției leptina la om este însoțită de obezitate, constata ca nu exista dovezi clinice. Nivelul creste leptina cu obezitatea si greutatea corporala in ser, în timp ce eșecul dovedit a secreției leptina este extrem de rară. Aceste date sugerează că obezitatea este probabil să aibă rezistența leptina la nivelul transportului în sistem sau postreceptor nivel nervos central. Această ipoteză este probabil corectă, necesită mai multe cercetări după cum se arată că nivelurile de leptina in plasma de sânge se corelează destul de bine cu cantitatea de țesut adipos în organism (M. D. Jensen și colab., 1999). La pacienții cu lipoatrofie, în care ser leptina redus, terapia leptina este însoțită de o scădere a cantității de ingestia de alimente și indicatori de îmbunătățire a metabolismului (E. A. Oral și colab., 2003). Mecanismul de reglementare principal al secreției leptina este o masă, care este însoțită de creșterea secreției de insulină și leptină, în timp ce postul este asociat cu o creștere a secreției de hormoni kontrinsulinovyh și scad secreția de leptină.

Două citokine (TNF-beta și interleukina-6 (IL-6)), produs în țesutul adipos, poate afecta, de asemenea, sensibilitatea țesuturilor periferice la insulină. Studiile care examineaza rolul de citokine proinflamatorii (TNF-beta și IL-6 și proteina C-reactivă), au sugerat că inflamația este implicată în patogeneza rezistenței la insulină. Se crede ca inflamatia cronica subclinică este parte a sindromului de rezistență la insulină, iar aceste citokine servesc ca predictori complicațiilor vasculare ale diabetului (A. Festa și colab., 2000). TNF-beta are m. M. 17 kDa, și elevație de ser combinat cu prezenta obezitate, rezistenta la insulina, creșterea concentrațiilor de proteină C-reactivă și IL-6 precum și accelerarea apoptozei (S. W. Coppack, 2001). TNF-beta este o citokină și gena sa este exprimată în imună și neimună în celule, incluzând celule endoteliale, fibroblastele și adipocite. Sa constatat că eliberarea de celule TNF-beta din țesutul adipos este similar cu eliberarea sa din monocite sau macrofage. Expresia crescută a genei TNF-beta în animale și adipocite pentru obezitate la om este însoțită de o creștere a severității rezistenței la insulină. Acest lucru a condus la concluzia că această citokină este unul dintre mediatorii cheie ale dezvoltării sale. Aceste efecte anti-insulină de TNF-beta este o consecință a efectului său asupra reducerii expresiei GLUT-4, și inhibând ai receptorului tirozin kinazei la insulină în celulele și țesuturile țintă.

În ceea ce privește IL-6, nivelul expresiei IL-6 gena in tesutul adipos este direct corelat atât cu gradul de activare absorbție a glucozei și cu severitatea rezistenței la insulină, care este confirmat prin studii in vivo și in vitro (J. P. Bastardule și colab., 2002). Administrarea intravenoasă de IL-6 în om este însoțită de niveluri crescute de FFA și glicerol în ser, care este o consecință a efectului său asupra lipolizei țesutului adipos (van Hall et al., 2003). Interes cert este faptul că, în plus față de formarea de tesut adipos IL-6, care este o citokină proinflamatorie care este secretat și alți antagoniști de citokine-receptor, interleukina-1, care are un efect anti-inflamator (C. E. Juge-Aubry și colab., 2003).

Un rol în patogeneza joacă rezistenta la insulina si nivelurile de TNF-alfa în țesutul adipos, care este corelat cu masa de tesut adipos si hiperinsulinemia in soareci. Dacă leptina și TNF-alfa a promova dezvoltarea rezistenței la insulină, iar conținutul lor în serul sanguin și țesut este direct corelat cu severitatea rezistenței la insulină, concentrația de adiponectinei în plasma din sânge are o corelație negativă cu rezistența la insulină. Acest lucru sugerează că nivelurile circulante de marcare adiponectinei rezistentei la insulina si riscul angiopatiei. Mai mult, nivelurile serice ale adiponectinei ar putea servi ca marker obiectiv reducerea riscului de boli coronariene (CHD) la pacienții cu diabet zaharat de tip tip 2, iar la pacienții cu glucoza jeun afectata (H. Knobler et al., 2006). Knobler și colab., Efectuat monitorizarea pe termen lung (± 1,3 6,2 ani), grupa cu toleranță alterată la glucoză, a arătat că 44% (256 din 588) dintre pacienți au dezvoltat diabet. Ei au la începutul studiului au mai mare indice de masa corporala (IMC), glicemia, post proteina C reactiva, trigliceridelor și indicele de rezistență la insulină, cu o reducere semnificativă statistic a nivelului adiponectinei serice. Aceste date confirmă încă o dată că un nivel ridicat de adiponectin in serul sanguin este combinat cu un risc redus de dezvoltare a diabetului zaharat.

Studiile au arătat că TNF-alfa:

ia parte la reglarea metabolismului glucidelor și grăsimilor în organism;

Acesta acționează ca un factor mitogen in apoptoza adipocitelor;

Acesta stimulează secreția de leptina regleaza functiei mitocondriale si expresia genelor;

induce rezistența la insulină în țesutul adipos și muscular;

inhibă secreția de insulină din celulele beta din insulele pancreatice;

Este implicată în patogeneza și progresia complicațiilor vasculare ale diabetului zaharat;

reduce expresia genelor de GLUT-4;

inhibă de receptor tirozin kinazei insulină;

crește fosforilarea serinei la NRI 1, care este însoțită de scăderea funcției receptorului de insulină;

reduce expresia genei lipoprotein lipazei.

țesut adipos este, de asemenea, locul formării unui alt hormon - adiponectina, care este o polipeptidă cu m m 30 kDa, conține 244 aminoacizi, cu structură similară cu molecula de colagen și TNF-beta, și care circulă în circulația periferică în 8 izoforme diferite ... gena adiponectinei este localizată pe cromozomul 3 Q27. Concentrația sa în sânge ca și leptina are o corelație inversă cu greutatea țesutului adipos și gradul de rezistență la insulină. Reducerea adiponetina seric are loc in diabetul zaharat de tip 2 si boala arterelor coronare. ipoteza a fost făcută pe baza acestor observații că adiponectina îmbunătățește sensibilitatea la insulină și are efecte cardioprotectoare (J. Diez și P. Iglesias, 2003).

Adiponectin exercită efecte biologice prin legarea la două tipuri de receptori (T. Yamauchi și colab., 2003), a cărui activare este însoțită de o scădere a greutății corporale, fără scăderea aportului alimentar, crește oxidarea în acizi grași în mușchii scheletici și ficat, precum și să reducă nivelul seric . În plus, o scădere a glucozei din sânge, fără a secreției de insulină în creștere, iar nivelul trigliceridelor reduse in muschi si ficat, ceea ce indică o creștere a sensibilității la insulină și de a reduce rezistența la insulină. Observat sub influența scădere a expresiei adiponectinei a moleculelor de adeziune a celulelor endoteliale vasculare și cantități rata formării de citokine de către macrofage sugerează că adiponectina se referă la antiaterotogennym compuși endogeni.

insulina Sensitayzery (Actos si Avandia), utilizate în prezent pentru tratamentul diabetului de tip 2, creșteri ale valorilor concentrațiilor plasmatice ale pacienților adiponectina, un efect pozitiv asupra cursului angiopatiei diabetice. Sa constatat că creșterea rezistenta la insulina, observată în aplicarea glucocorticoizi, agoniști beta-adrenergici și TNF-beta, este rezultatul efectului lor inhibitor asupra formării adiponectinei.

adiponectina seric are o corelație inversă cu trigliceride, indicele aterogenic, apoB sau ApoE și de corelație pozitivă cu colesterol de lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL nivel) și ApoA-1. Adiponectin crește sensibilitatea țesuturilor periferice la insulină crește oxidarea de grăsime în periferie, reduce nivelul de FFA în sânge, scăderea cantității intracelulare de trigliceride în ficat și mușchi. În plus, adiponectin inhibă expresia moleculelor de adeziune in celulele endoteliale si formarea de citokine macrofage, având ca rezultat suprimarea proceselor inflamatorii.

Adiponectin imbunatateste astfel, sensibilitatea la insulina si are proprietăți anti-inflamatorii și anti-aterogene și eliberat în sistemul circulator, se acumulează în peretele vascular ca răspuns la lezarea endoteliului și modulează procesul inflamator din endoteliu.

Resistina sau factor secretorie-adipocitelor specifice (ADSF / FIZZ3), este o peptidă care constă din 114 resturi de aminoacizi. gena resistinei este localizată la om pe cromozomul 19 r13.3. Resistinei aparține unei familii de proteine ​​de domeniu care conțin cisteină C-terminal numit resistinei - ca FIZZ (RELM) sau molecule implicate în procesele inflamatorii. Resistinei secretat atât preadipocytes și adipocite. În plus, în timpul dezvoltării embrionare a genei resistinei este exprimat trofoblastele în principal, la sfârșitul sarcinii, iar conținutul său în plasma sanguină a femeilor gravide este mult mai mare. Se crede că în această perioadă resistina servește ca un regulator al metabolismului carbohidraților. Se constată că expresia crescută a genei resistin în țesutul adipos uman la centrala (abdominal) obezității se corelează cu prezența diabetului de tip 2 boli cardiovasculare.

gena Polimorfismul resistinei (3'UTR + 62G - A) a fost identificat la pacienții care suferă de diabet zaharat de tip 2 și care aparțin populației chineze. Tiazolidindionele reduce expresia genelor resistina, ceea ce explică efectul medicamentelor în acest grup scade severitatea rezistenței la insulină (C. M. Steppan și colab., 2001). Studiul efectului biologic al resistin secretat de adipocite și celulele endocrine ale tractului gastrointestinal, a arătat că resistina induce hepatic, dar nu rezistenței periferice la insulină la șobolani, și, astfel, este responsabil de creșterea ratei de formare a glucozei din ficat (MW Rajala et al., 2003 ).

Se remarcă faptul că țesutul adipos este locul de secreție și alte substanțe biologic active, care includ proteina acetilarea stimulatorie (BSA (albumină serică bovină) sau ASP sau C3 adesArg) și un inhibitor de tip plasminogen activator 1 (PAI-1). În ceea ce privește BSA, este adipocytokines lipogenic și prezintă un complex format din componentele căii alternative a factorilor complementului. Se crede că acetilarea stimulatorie de proteine, format prin interacțiunea mai multor factori de complement cum ar fi factorul C3, factorul B și factorul D (adipsin sau BSA). Rolul și importanța biologică a BSA studiat intens. Se arată că lipoproteinele și, în special, nivelul de chilomicronilor determina o creștere a eliberării de BSA.

La om, conținutul seric al BSA are o corelație inversă cu distribuția glucozei în organism în tehnicile euglycemic-clamp (P. J. Havel, 2002). Acest lucru poate indica rolul său în formarea sensibilității țesutului la insulină. BSA implicat in metabolismul grasimilor (inhiba activitatea lipazei sensibil la hormoni și crește diatsilglitserintransferazy esterificarea acizilor grași, sinteza a trigliceridelor, crescând depunerea acestora în depozitele de grăsime) și carbohidrați (crește absorbția glucozei de către țesuturile periferice și accelerează translocarea transportori ai glucozei la periferia celulei). Cu toate că aceste efecte se manifestă în mod independent, ele completează acțiunea insulinei. concentrația proteinei, care stimulează acetilarea în ser a crescut la pacienții care suferă de obezitate, diabet de tip 2 si boala arterelor coronare.

identificat recent un alt tesut adipos hormonului - gena visfatina, care este exprimat în grăsime viscerală și contribuie la acumularea în continuare a acestuia. Este posibil ca visfatinei își exercită acțiunea biologică, nu numai prin receptori specifici, dar, de asemenea, prin intermediul receptorilor de insulină. ARNm visfatina determinat în celule mononucleare din sânge la pacienții cu diabet de tip 2, iar valoarea sa este de câteva ori mai mare la pacienții cu diabet zaharat tip 2, comparativ cu pacienții cu diabet zaharat care au indivizii subponderali sau sănătoși. Nivelul visfatina in celulele circulante sanguine este corelata direct cu IMC, circumferința taliei și indicele de rezistență la insulină. Se crede că visfatina implicată în patogeneza complicațiilor vasculare ale diabetului zaharat și a aterogenezei.

Astfel, hormonii de tesut adipos au atât influență directă și indirectă asupra proceselor de patogeneza diabetului de tip 2 și dezvoltarea complicațiilor vasculare. În acest sens, efectele medicamentului asupra inhibarea secreției de hormoni de tesut adipos implicat în creșterea severității rezistenței la insulină, sau a restabili la niveluri normale de adiponectina ser va contribui la o mai bună compensare a metabolismului glucidelor in diabet si prevenirea complicatiilor sale vasculare.

literatură

Schaffler A., ​​Muller-Ladner U., Scholmerich J., Buchler C. Rolul tesutului adipos ca organ inflamator în bolile umane // Endocr Rev. 2006. Voi. 27. P. 449-467.

Chan J. L., Hest K., DePaoli A. M. și colab. Rolul intra sub nivelurile de leptina in Neuroendocrinologia si adaptarea metabolice la foame pe termen scurt, la bărbați sănătoși // J Clin Invest. 2003. Voi. 111. P. 1409-1421.

Jensen M. D., Hensrud D. D., O'Brien P. C. și colab. Corelarea și interpretarea datelor de concentrație plasmatică de leptină la om // Obes Res. 1999. Vol. 7. P. 241-245.

Oral E. A., Simha V., Ruiz E. și colab. Terapia leptină înlocuire pentru lipodistrofie // New Engl J Med. 2003. Voi. 346. P. 570-578.

Festa A., DAgostino R., Howard G. și colab. inflamație cronică subclinică, ca parte a sindromului de rezistență la insulină: insulina Rezistenta Studiul Ateroscleroza (IRAS) // Circulation. 2000. Vol. 102. P. 42-47.

Coppack S. W. citokine pro-inflamatorii si tesutul adipos // Proc Nutr Soc. 2001. Vol. 60. P. 349-356.

Bastard J. P., Maachi M., Van Nhiều J. T. și colab. țesut adipos Il-6 conținut se corelează cu rezistența la insulină activarea captării glucozei atat in vivo si in vitro // J Clin Endocrinol Metabol. 2002. Voi. 87. P. 2084-2089.

Van Hall G., Steensberg A., Sacchetti M. și colab. Interleukina-6 stimulează lipoliza și grăsimea de oxidare la om // J Clin Endocrinol Metabol. 2003. Voi. 88. P. 3005-3010.

Juge-Aubry C. E., SOMM E., Giusti M. și colab. țesut adipos este o sursă majoră de antagonist de receptor de interleukină-1: up reglementarea in obezitate si inflamatie // Diabetul zaharat. 2003. Voi. 52. P. 1104-1110.

Knobler H., Benderly M., Boyko V. și colab. Adiponectină și dezvoltarea diabetului la pacientii cu boala coronariana si glucoza insuficienta jeun // Eur J Endocrinol. 2006. Voi. 154. P. 87-92.

Diez J. J., P. Iglesias Rolul roman derivat adipocite adiponectina hormonului in boala la om // Eur J Endocrinol. 2003. Voi. 148. P. 293-300.

Yamauchi T., Kamon J., Ito Y. și colab. Clonarea receptorilor de adiponectina care mediaza efectele metabolice antidiabetic // Nature. 2003. Voi. 423. P. 762-769.

Steppan C. M., Bailey S. T., Bhat S. și colab. Resistina hormon leaga obezitatea la diabet // Nature. 2001. Vol. 409. 307-312.

Rajala M. W., Obici S., Schherer P. E. și colab. derivate din Adipose resistinei și derivate din intestin-resistinei cum ar fi molecula-b afecta în mod selectiv acțiunea insulinei asupra producerii de glucoză // J Clin Invest. 2003. Voi. 111. P. 225-230.

Havel P. J. Controlul homeostazia energiei și acțiunea insulinei prin hormoni adipocite: leptina, proteina de stimulare acilarea si adiponectinei // CurrOpin Lipidol. 2002. Voi. 13. P. 51-59.

MI Balabolkin, MD, profesor

EM Klebanov, MD

În primul rând MGMU-le. Sechenov, Moscova

Fig. 1. Cursul natural al diabetului zaharat de tip 2 si a complicatiilor cardiovasculare

Fig. 2. Relația factorilor ereditari și de mediu în progresia tulburărilor metabolismului carbohidraților la diabet de tip 2

Fig. 3. Mecanismele de patogeneza diabetului de tip 2

Fig. 4. creștere celulară și expresia genelor în timpul diferențierii adipocitelor

Fig. 5. Rolul și participarea hormonilor de tesut adipos in patogeneza rezistenta la insulina in diabetul zaharat de tip 2

Diferențele în subcutanate secreția hormonală și țesutul adipos visceral

Fig. 6. receptori leptina și implicarea lor în efectele biologice ale hormonului