Rolul medicamentelor antidiabetice și antioxidante moderne în farmacoterapia diabetului zaharat de tip 2 si a complicatiilor sale

Conform Organizației Mondiale a Sănătății, mai mult de 154 de milioane de oameni din intreaga lume sunt afectate diabet, și până în 2025 numărul acestora va crește la 380 de milioane, în valoare de 7,1% din populația adultă a planetei. [1]

Dorind să confirme sau să infirme aceste previziuni, oamenii de stiinta canadieni au incercat sa estimeze prevalenta si incidenta diabetului zaharat, în cea mai mare provincie din Ontario, Canada, și să compare datele cu previziunile OMS. Folosind date bazate pe populație, inclusiv baza de date a diabetului zaharat, care conține toate trăiesc în provincia pacienti, cercetatorii au descoperit ca, in 1995 prevalenta diabetului zaharat în regiune a fost de 5,2%, iar până în 2005 a crescut la 8,8% .

Acest lucru depășește deja previziunile OMS cu privire la rata de prevalenta diabetului zaharat in primii 30 de ani ai secolului XXI. Astfel, în timp ce experții OMS estimează că 2000-2030. prevalența diabetului va crește cu 39%, în lume, Ontario a înregistrat creștere de 27% în prevalența bolii este de numai 5 ani. În acest caz, în special prevalența diabetului zaharat a crescut dramatic in randul femeilor in varsta de 20-49 ani. Cercetatorii au observat ca prevalenta diabetului zaharat a crescut atât datorită faptului că mai multe persoane sunt bolnavi, și datorită faptului că crește supraviețuirea pacienților cu diabet zaharat. Cercetatorii au observat ca rezultatele lor ajuta să se pregătească mai bine pentru faptul cum va fi sarcina diabetul zaharat de sănătate a lumii, în viitorul apropiat. Ei cred că noi studii în vederea identificării grupurilor cu risc ridicat de diabet și de a dezvolta posibile intervenții menite să prevină noi cazuri și un tratament eficient al deja infectate [2].

Cu toate acestea, datorită faptului că diabet de tip 2 de multe ori nu este diagnosticat pentru o lungă perioadă de timp, se crede că prevalența reală a 2-3 ori pe detectabilă [3].

De exemplu, în studiul Diabet australian, Studiu de obezitate si stilul de viata (AusDiab) arată că frecvența cazurilor diagnosticate diabet zaharat de tip 2 este frecventa nediagnosticată [4].

Intre timp, diabetul de tip 2 este caracterizat prin dezvoltarea unor complicații severe dizabilitante care conduc la invaliditate totală și mortalitatea prematură.

Potrivit cercetării Costul de Diabet in Europa - Tip 2 (COD-2), care a studiat prevalența diferitelor complicații diabetice pacienți diabet, diverse complicații au avut 59% dintre pacienți, cu 23% dintre pacienți au avut două, și 3% - trei sau mai multe complicații.

Boli cardiovasculare a fost gasit in 43% si cerebrovasculare - 12% dintre pacienți [5].

Pentru a determina incidența diabetului zaharat și a rolului său în prognosticul pacienților cu boli somatice, unul dintre cele mai mari spitale din Moscova protocoale autopsii postmortem au fost analizate pentru 2006-2008. Sa constatat că din 3239 destabilizarea moartă a bolii și cerebrovasculară a fost cardio- cauza de deces la 1510 pacienți. Astfel, proporția bolilor cardiovasculare în structura mortalității totale a fost de 46,6% (Vertkin AL, Skotnikov A. S., 2008) (Fig. 1).

În 287 din aceiași pacienți, care au reprezentat 19%, in timp ce viata a fost diagnosticat diabet, iar in cea mai mare parte (97,1%) - diabet de tip 2 și numai la 2,9% dintre pacienți - diabet zaharat tip 1 (Vertkin AL, Aristarkhov OV, 2008) (Fig. 2).

De-a lungul ultimilor ani la pacienți este destul de comună combinație a două evenimente vasculare: infarct miocardic și infarct cerebral. În același timp, să stabilească rolul principal al unei boli de multe ori nu este posibil.

Deci, după analizarea 78 minute rezultatelor post-mortem la pacienții cu infarct miocardic (IM) și cerebrovascular acut (accident vascular cerebral) sau infarct cerebral, sa constatat că diabetul au avut 17% dintre bărbați și 32% femei (Vertkin A. L. Aristahova OV, 2008) (Fig. 3).

Sa constatat că tipul 2 risc existent diabet zaharat de boli cardiovasculare este de 3-4 ori mai mare decât în ​​absența acestuia. Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au același risc de deces prematur, precum și pacienții care au avut un infarct miocardic fără diabet zaharat [6].

În structura pentru tratamentul pacienților cu această tulburare costă mai mult de 90% au reprezentat pentru prevenirea si tratamentul complicatiilor sale, si doar aproximativ 10% - reale pe hipoglicemiante.

Care sunt complicatiile diabetului zaharat sunt cele mai frecvente? Desigur, acest micro- și macroangiopatia diabetică, polineuropatiei diabetice, artropatia diabetică, ophthalmopathy diabetică și retinopatiei, nefropatia diabetică, encefalopatie diabetică.

Cauza principală a mortalității la pacienții cu diabet de tip 2 de diabet este în primul rând dezvoltarea complicațiilor macrovasculare (coronare, cerebrale și arterele periferice). [7]

Mai mult decât atât, 84% dintre pacienții care au murit cu diabet Are cursul complicat, și numai la 16% dintre pacienți, la secțiunea nu a fost detectată manifestările morbidității bolii (Vertkin AL, Skotnikov A. S., 2008). structură complicații ale diabetului este prezentată în Fig. 4.

Complicația cea mai precoce si frecventa a diabetului zaharat - neuropatie diabetică [8].

Potrivit unor autori diferiți, se găsește în 90-100% dintre pacienții cu diabet zaharat. leziuni ale sistemului nervos Frecvență în diabet direct proporțională cu durata bolii, iar în unele cazuri precede principalele semne clinice diabet.

De exemplu, 5% dintre pacienții cu manifestări de diabet au deja simptome ale sistemului nervos, care crește odată cu creșterea duratei bolii, reprezentând 60% la diabet pe termen de peste 25 de ani (Fig. 5).

Frecvența leziunilor sistemului nervos in diabetul zaharat se corelează cu durata bolii, severitatea și vârsta pacienților, cu toate că 20% până la 70% dintre copii și adolescenți sunt definite ca manifestări ale neuropatiei diabetice [9].

Cand diabetul afecteaza toate componentele sistemului nervos: sistemul nervos central (encefalopatie, mielopatie), sistemul nervos periferic (poli- și mononeuropatii) și sistemul nervos autonom periferic (neuropatie vegetativă).

Cea mai comună formă de neuropatie vegetativă diabetică (DAO) sunt prezentate în tabel.

Mai mult decât atât, neuropatie diabetică reduce semnificativ calitatea vieții pacienților și este un factor de risc major pentru ulcere de oprire, arsuri, degerături și gangrena [10].

Tratamentul complicațiilor diabetului este o mare problemă medicală și socială, atât din cauza gradului ridicat de invaliditate a pacienților și a ratelor de mortalitate ridicata. In prezent, medicina clinica are un arsenal de medicamente pentru corectarea hiperglicemiei - principalul vinovat de complicații cardiovasculare, și tratamentul acestora și a altor complicații ale diabetului zaharat. Cu toate acestea, prognosticul pe termen lung pentru pacienții cu diabet zaharat și a complicațiilor sale rămâne dezamăgitoare până în prezent. Este conectat cu dezvoltarea complicațiilor cronice (micro- și macroangiopatia și neuropatie), care influențează dezvoltarea extrem de dificila [11].

Unul dintre cei mai puternici antioxidanți utilizați în tratamentul neuropatiei, este un acid alfa-lipoic (tioctic) [12].

Eficiența sa ridicată și efectul patogenic demonstrat prin numeroase studii experimentale și clinice (Aladin, DECAN, ORPIL, SYDNEY, NATHAN).

In ALADIN I-studiu, sa demonstrat că administrarea intravenoasă a 600 mg de acid tioctic, timp de 3 săptămâni, a determinat o reducere a manifestărilor clinice polineuropatia cu 65%, comparativ cu placebo.

In studiul ALADIN-II, care a durat timp de doi ani, aplicarea acidului tioctic într-o doză de 600 sau 1200 mg au prezentat o îmbunătățire semnificativă a excitației în motor și nervii senzoriali, în comparație cu placebo și au fost bine tolerate in terapia pe termen lung de droguri pe cale orala.

Studiul ALADIN-III după 3 săptămâni de tratament intravenos acidul tioctic a arătat o reducere semnificativă a deficitului neurologic, îmbunătățirea sensibilității și reflexe. După tratamentul oral ulterior cu acid tioctic într-o doză de 600 mg au prezentat trei ori pe zi o tendință la o îmbunătățire similară comparativ cu placebo [13].

Rezultatele studiului au aratat ca ORPIL 24 de pacienți au participat la studiu, folosind acid tioctic la o doză de 1800 mg pe zi, pe parcursul a 3 săptămâni a scăzut simptome neuropatice și deficite neurologice, în timp ce incidența evenimentelor adverse a fost comparabila cu placebo.

Studiul Tratamentul DECAN timp de 4 luni pacienți diabetici care suferă de afecțiuni cardiovasculare neuropatie autonomă, doza de acid alfa-lipoic 800 mg pe zi, a dus la o îmbunătățire semnificativă a funcției fibrelor nervoase ale sistemului nervos autonom, care a arătat o creștere în variabilitatea ritmului cardiac [14] bine tolerat .

Studiul SYDNEY-am arătat că administrarea intravenoasă de acid tioctic într-o doză de 600 mg pe zi timp de 3 săptămâni, conduce la o reducere semnificativă clinic a simptomelor pozitive ale neuropatice [15].

Atunci când efectuează o meta-analiză a studiilor ALADIN, ALADIN-III, SYDNEY-I, NATHAN-II (nepublicat) incluzând 1258 pacienți, au demonstrat că administrarea intravenoasă a acidului tioctic într-o doză de 600 mg timp de 3 săptămâni reduce semnificativ simptomele pozitive ale neuropatice [16].

Cu toate acestea, trebuie amintit faptul că principalul motiv pentru ineficacitatea agenților patogeni desemnați în tratamentul complicațiilor diabetului este decompensare ei!

Sarcina principală a medicului este alegerea dreptul de medicamente antidiabetice și selectarea dozelor adecvate ale acestora, ținând seama de caracteristicile și comorbidități individuale ale pacientului.

Având în vedere legătura fiziopatologic complex dintre rezistenta la insulina, controlul alterata la glucoza, obezitate, dislipidemie, hipertensiune arteriala si ateroscleroza, de o importanță deosebită pentru toate disponibile în practică și va apărea pe piață a unor noi medicamente antidiabetice devine nu numai capacitatea lor de a controla glucoza din sange, dar, de asemenea, impactul lor asupra progresia bolii macrovasculare și incidența infarctului miocardic și accident vascular cerebral la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 [17].

Este cunoscut faptul că medicamentele actuale utilizate pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2, în ciuda activității sale ridicate de scădere a glicemiei, destul de des determina o creștere a greutății corporale a pacienților, care este un efect secundar nedorit al utilizării acestor medicamente la pacientii cu obezitate.

Mai multe studii au arătat că progresia obezității este caracterizat prin tratamentul multor sulfonilureice, tiazolidindione, insulina. De la antidiabeticele numai biguanide (metformin) și într-o măsură mai mică și acarboza, au efecte anorexigenic antiadipogennym. Astfel, este nevoie de un nou medicamente antidiabetice, nu numai că au un efect hipoglicemiant pronunțat, dar, de asemenea, să conducă la pacienții pierderea în greutate.