Diadilemma: medicamente biosimilare: da, similar cu medicamente inovatoare, dar dacă acestea sunt identice?

medicament biosimilare: DA similar cu medicamente inovatoare, dar identice dacă acestea?

... În anii '80 ai secolului trecut în lumea practica clinică, au fost primele produse biologice care au fost în măsură să facă o descoperire cu adevărat revoluționar în tratamentul bolilor grave. De atunci, biotehnologie farmaceutică se confruntă cu o perioadă de dezvoltare rapidă.

Astăzi, peste 150 de medicamente la nivel mondial (84 proteine) este utilizat pe scara larga pentru tratarea pacientilor - este insulina, hormon de creștere uman, interferoni și agenți antitrombotici Antihemophilic și altele. Mai mult de 400 de medicamente inovatoare sunt în curs de elaborare. Nu există nici o îndoială că noi progrese în medicina va depinde tocmai de posibilitatea de a folosi medicamente biologice - eficiente și sigure pentru pacienți, care acționează în mod selectiv asupra proceselor patologice în corpul uman.

Cu toate acestea, în ultimii ani, ca urmare a expirării de protecție a brevetelor pe multe dintre Biologics originale, sunt din ce în ce au fost aprobate în piața farmaceutică a devenit un grup reprodus - în conformitate cu un anumit produs inovator biosintetică - medicamente biologice, sau medicamente biosimilare.

A fost apoi, și se ridică problema posibilității, în principiu, pentru a primi de droguri bipodobny, nu numai similar cu medicamentele originale biotehnologice, dar este identic cu ea.

Esența pur și simplu, desfășurat în lumea științei aduce discuție, următorul: se poate considera reprodus in domeniul biotehnologiei de replici de droguri a originalului? Desigur, din punct de vedere economic, utilizarea medicamentelor biosimilare în comparație cu medicamente biologice scumpe poate atenua bugetul de sănătate, dar cel mai important lucru este ceea ce consecințele ar putea fi introducerea pe scară largă a medicamentelor biosimilare în practică, în special în ceea ce privește calitatea și siguranța medicamentelor care tratează pacienți.

Nu există garanții ...

Pentru a răspunde la aceste întrebări, în Europa și SUA au fost inițiate studii care au demonstrat în mod convingător diferențe semnificative în structura, eficiența și siguranța între original și reproduse agenți biologici.

Aceste diferențe se datorează procesului de obținere a unei molecule biologic sau complex de molecule ale complexului, determină în mare măsură proprietățile produsului final - după un proces de dezvoltare și are loc în celule sau organisme, a căror funcție în mod inevitabil, va varia trai. Astfel, diferitele serii de produse biologice - rezultatul variabilitatea aleatorie a proceselor de viață prin care acestea sunt derivate - sunt eterogene la nivel molecular, chiar și atunci când acestea sunt efectuate de către același producător. Aici, din procesul de producție, purificarea și prepararea formelor de dozare depinde în mare măsură de calitatea și siguranța produselor biosinteză.

Desigur, producătorul original al produsului are o cantitate mare de date cu privire la toate, fără excepție, etapele de producție, sistem de control intermediar (control intern) și standardele de referință / indicatori. De multe ori un proces pe etape conceput pentru producerea de medicamente biologice, sunt proprietatea intelectuală de valoare sau know-how.

o copie a producătorului trebuie să aibă, de asemenea, întregul volum pentru fiecare etapă de producție a datelor - din celulele proprii ale băncii și procesul de producție, inclusiv intermediari cheie la standardele sistemului de control și de referință intern. Dar el nu are acces la datele producătorului original al produsului, și nu-i permite să efectueze o comparație directă și informativă a proceselor de producție a produselor biologice.

Rezumând opiniile exprimate de ambii experți străini și ruși, este posibil să se tragă o concluzie: fie în termeni de medicina bazata pe dovezi, sau poziții de securitate ale pacienților nu se poate presupune că produsul este produs ca o copie are aceleași caracteristici clinice ca produsul original.

„Chiar și atunci când medicamentele biosimilare sunt fabricate din același material genetic, folosind tehnici aceleași, rețete și de ambalare, precum și produs inovator, nu există nici o garanție că acestea vor fi comparabile cu originalul, - spune profesorul de departamentul de farmacologie si de cercetare inovatoare, Universitatea din Utrecht Huub Shelekens . - În plus, chiar și în cazul în care caracteristicile moleculare și biodisponibilitatea medicamentelor sunt similare, nu putem argumenta că efectul lor clinic va fi la fel ".

In peer-revizuite literatura de specialitate pot găsi o mulțime de referiri la droguri motivate care biosimilare - din cauza imposibilității de a tehnologiei de reproducere cu acuratețe - au, în comparație cu medicamentele originale, diferențe semnificative în structura moleculară, activitatea biologică, eficiența. Adesea, ele conțin, și endotoxină bacteriană.

Problema principală a siguranței medicamentelor biosimilare - sunt posibile imunogenitatea lor, adică proprietatea de a suscita un răspuns imun. Imunogenicității proteinelor poate fi afectată de diverși factori: modificarea secvenței de aminoacizi și a structurilor de glicozilare Denaturarea și agregare ca rezultat al oxidării, datorită condițiilor de depozitare, prezența substanțelor nocive și a impurităților în formulare, doza, calea de administrare, durata tratamentului și chiar caracteristicile genetice ale pacientilor.

Mai mult decât atât, nivelul de imunogenicitate poate diferi semnificativ de medicamente care sunt considerate a fi foarte asemănătoare, și este această diferență foarte semnificativă în răspunsul imun la introducerea de droguri biosimilare și medicamente biologice, din nou, confirmă faptul că exemplarul nu este identic cu originalul!

„Utilizarea în practica clinică medicamente biosimilare - avertizează DY expertul nostru Belousov ( „Societatea rusă de cercetare clinică“) - nu poate duce decât la imprevizibilitatea eficacitatea clinică, dar, de asemenea, provoca complicații toxice grave la pacienții ".

Este evident că, având în vedere piață mare volum biofarmaceutice - există un risc de medicamente biosimilare punct de vedere clinic de o calitate îndoielnică, utilizarea care poartă o amenințare pentru viața și sănătatea pacienților. În acest sens, este deosebit de important ca notele MD NN Khasabov (Departamentul de Nefrologie și Hemodializă RMAPO) - „se apropie cu atenție alegerea între biologice originale și reproduse.“

Așa cum se obișnuiește în Europa ...

Este clar că diferențele de mai sus care apar la nivel clinic, nu poate fi detectată într-o procedură de înregistrare de rutină medicamente biosimilare pe piața farmaceutică. Dupa medicamente biosimilare - aceasta, din nou, este molecule foarte complexe și, prin urmare, nu pot fi tratate în același mod ca și generice convenționale. Necesar ample de cercetare în procesul de producție, și întotdeauna în comparație cu materialul de pornire corespunzător.

În acest sens, Agenția Europeană pentru Medicamente pentru Medicamente (EMA) a aprobat noi cerințe de înregistrare a medicamentelor biosimilare în Uniunea Europeană din anul 2006. Într-un ghid special emis de către EMA, este reflectată de sprijin preclinice si studii clinice, medicamente biosimilare pentru a asigura siguranța și eficacitatea lor înainte de eliberarea autorizației de introducere pe piață și apoi, după înregistrare, să urmeze prescris de un farmacovigilență pentru imunogenitatea potențială a acestor medicamente. Aceasta este, într-un pachet de documente pentru aprobarea medicamentului biosimilar trebuie să fie activat planul de farmacovigilență pentru a monitoriza imunogenitatea potențială și efecte secundare rare.

Orientările acoperite, în esență, întreaga gamă de probleme, inclusiv producția, comparabilitatea măsurarea testelor și a cerințelor pentru studii clinice de medicamente biosimilare toksiologicheskie fizice și chimice, biologice,. Scopul principal - pentru a arăta că medicamentele biosimilare sunt similare cu medicamentul de bază în ceea ce privește calitatea, siguranța și eficacitatea. Preparate biosimilare sunt luate în considerare în fiecare caz, în mod individual, care reflectă complexitatea și diversitatea analiților.

Foarte instructiv pentru noi un fapt - în Europa nu a fost încă aprobată de către EMA, nici unul dintre insuline biosimilare, în ciuda faptului că o serie de companii au raportat disponibilitatea de reproducere exactă a acestor produse. De la autorizat pentru utilizare în tratamentul diabetului zaharat de tip 1 și 2 există doar insulină umană prin inginerie genetică, analogi de insulină și trei companii - Novo Nordisk, Eli Lilly si Sanofi-Aventis, dovedite în scară largă a eficienței clinice internaționale și siguranța produselor lor.

Agenția Europeană pentru Medicamente pentru Medicamente, de asemenea, consideră că introducerea de medicamente biosimilare pe piață necesită o diseminare transparentă, obiectivă a informațiilor lucrătorilor de îngrijire a sănătății, care au dreptul de a numi medicamente prescrise, printre alte cadre medicale. Pentru a lua decizii informate de tratament, medicii au nevoie de informații complete cu privire la droguri biosimilare și biofarmaceutice, în general.

... dar cum avem?

Toate reprodus un număr tot mai mare de produse biologice pe piața rusă (de exemplu, numai pentru eritropoietina - un produs biologic, a revoluționat tratamentul anemiei, ei au 10) - determină o anumită anxietate cu privire la copii eficacitatea și siguranța datelor.

Surprinzător, dar în Legea federală №86 „Cu privire la medicamente“ nu există conceptul de „medicamente biologice“, „reproduse medicamente biologice.“ Și în țara noastră, medicamentele biosimilare sunt înregistrate de aceleași reguli ca și cercetarea suplimentară dzheneriki- cu privire la eficacitatea lor, siguranța nu este necesară în prezent. Astfel, piața farmaceutică internă nu are nici un cadru legal pentru o selecție mai atentă și monitorizarea acestor medicamente.

specialiști ruși ridică tot mai insistent problema necesitatea urgentă de a ajusta documentele noastre juridice, ținând cont de experiența dreptul internațional: de a introduce noul concept de „medicament biologic“ și „reprodus droguri biologic“ - pentru a stabili noi reguli pentru înregistrarea și controlul, inclusiv furnizarea de documente evaluarea preclinică și evaluarea clinică a eficacității reproduse medicamente biologice.

Este o întrebare cu privire la interzicerea de substituție în farmacii medicamente biologice în cadrul unui singur DCI fără acordul unui medic, pentru că există un efect terapeutic neechivalare de medicamente biosimilare, care pot provoca un risc major pentru pacientii primesc doze insuficiente sau prea mare de droguri și să conducă la dezvoltarea de efecte secundare.

Evident, cel mai mult în Rusia vor fi luate pentru a reglementa acest segment al pieței farmaceutice, cu atât mai bine pentru ambii participanți și, în cele din urmă, starea de sanatate a tuturor pacientilor.

Prezentare generală pregătită de Olga Trofimova

Articolul original poate fi găsit pe site-ul oficial al ziarului diaNovosti