Terapia combinată cu antidiabetice orale în tratamentul diabetului de tip 2

Rezistența la insulină în țesutul muscular este cea mai veche și, eventual, determinată genetic defect, care este mult înaintea manifestării clinice a diabetului de tip 2. Sinteza glicogen în mușchi joacă un rol fundamental in asimilarea glucozei insulino-dependent la normal si in diabet de tip 2. Cu toate acestea, încălcarea sintezei glicogenului este transportul defectelor secundare și fosforilarea glucozei.

Violarea acțiunii insulinei în ficat este caracterizată prin lipsa efectului inhibitor asupra proceselor gluconeogenezei, reducerea sintezei de glicogen în ficat, procesul glicogenolizei, ceea ce conduce la creșterea producției de glucoză hepatică (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988) activarea.

Un alt element care joacă un rol semnificativ în dezvoltarea de hiperglicemie, este rezistența țesutului gras la acțiunea insulinei, și anume rezistență la acțiunea hipolipemiant de insulină. Eșecul insulinei de a suprima oxidarea lipidelor rezultate în eliberarea unor cantități mari de acizi grași liberi (FFA). Creșterea nivelului FFA provoacă procesele de inhibiție și transportul și fosforilarea glucozei scăderea sintezei de oxidare și glicogen glucozei în mușchi (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).

Rezistenta la insulina si un risc mai mare de a dezvolta diabet zaharat de tip 2 este caracterizat pentru persoanele cu viscerale, mai degrabă decât cu model de distribuție grăsime periferic. Acest lucru se datorează caracteristicilor biochimice ale tesutului adipos visceral: este slab receptiv la efectul hipolipemiant al insulinei. Grăsimea viscerală remarcat sinteza crescută a factorului de necroză tumorală, care reduce activitatea tirozin kinaza a receptorului de insulină și fosforilarea proteinelor substrat receptorilor de insulina. Adipocyte hipertrofie in tip obezitate abdominala duce la o schimbare în conformația moleculei receptor de insulină și perturbarea proceselor sale de legare cu insulină.

Rezistența la insulină - este răspunsul insuficient celula biologică la acțiunea insulinei la concentrația sa suficientă în sânge. țesut Rezistența la insulină apare mult înainte de apariția diabetului și este influențată de factori genetici și factorii de mediu (stilul de viață, caracterul nutriție).

în timp ce &beta - celulele pancreatice sunt capabile de a produce suficientă insulină pentru a compensa aceste defecte și a menține o stare de hiperinsulinemie, hiperglicemie va fi omisă. Cu toate acestea, cu epuizarea rezervelor &beta - celule o stare de deficiență relativă de insulină, care se manifesta prin niveluri crescute de glucoză din sânge și manifestarea diabetului zaharat. Așa cum arată rezultatele studiilor (Levy și colab., 1998), la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, care sunt doar pe o dietă după 5-7 ani de la debutul bolii este o pierdere semnificativă a funcției &beta - celule, în timp ce sensibilitatea țesuturilor la insulină aproape neschimbat. Mecanismul funcției de reducere progresivă &beta - celule nu este complet inteles. Dovezile din mai multe studii indică faptul că scăderea în regenerarea &beta - apoptoza celulelor și frecvența crescută este rezultatul tulburărilor determinate genetic. Poate că excesul secreția de insulină în perioada timpurie a bolii contribuie la moartea &beta - celula sau secreție amilina exces legată (polipeptida amiloid sintetizată cu proinsulina) poate duce la insulele amiloidoza.

In diabetul zaharat de tip 2 observate următoarele defecte ale secreției de insulină:

pierdere sau reducere semnificativă a primei faze a secreției de glyukozoindutsirovannoy insulina-

reducerea sau secreție inadecvată stimulată insulina-

violarea secreției de insulină pulsator (în mod normal disponibile insulină bazală fluctuații periodice cu perioade de 9-14 min) -

crescută proinsulina- secreție

secreție de insulină scădere reversibilă și lipotoxicity-glucoză datorate.

Tratarea diabetului de tip 2 tactică trebuie direcționată normalizării proceselor patogenice care stau la baza bolii, adică. E. O scădere a rezistenței la insulină și îmbunătățirea funcției &beta - celule.

Tendințe generale în tratamentul diabetului zaharat:

diagnosticarea precoce (în stadiul de toleranță scăzută la glucoză) -

Strategia de tratament agresiv care vizează realizarea timpurie a valorilor țintă glikemii-

utilizarea predominantă a terapii- combinate

terapia cu insulină activă pentru a realiza o compensare a metabolismului carbohidraților.

Criterii moderne de tip 2 diabet zaharat de compensare propuse de Regiunea Europeana de Federatia Internationala Diabet in 2005, la postul sugerează glicemie sub 6,0 mmol / l și 2 ore după masă - sub 8 mmol / l, HbA1c hemoglobinei glicozilate sub 6,5% , normolipidemiyu, tensiunii arteriale sub 140/90 mmHg. v., indicele de masă corporală mai mică de 25 kg / m2. Rezultatele UKPDS au condus la concluzia că riscul de dezvoltare si progresia de tip 2, complicatiile diabetului si prognosticul depind direct de calitatea și nivelul NbA1s controlului glicemic (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000).

În prezent, există metode non-farmacologice și farmacologice ale corecției rezistenței la insulină. Prin metode non-farmacologice includ dieta hipocalorica cu scopul de pierdere in greutate, si exercitii fizice. Reducerea greutății se poate realiza prin observarea unei diete cu conținut caloric scăzut cu conținut de grăsimi mai mic de 30%, 10% mai putine grasimi saturate si mai mult de 15 g / kg fibre pe zi și, de asemenea, cu modul obișnuit activitate fizică.

Pacienții pot fi recomandate exercitii regulate de aerobic accentuează intensitatea medie (mersul pe jos, înot, schi fond, ciclism) durata de 30-45 min între 3 și 5 ori pe săptămână și, de asemenea, orice set fezabil de exerciții fizice (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Activitatea fizică noninsulino stimulează absorbția glucozei, cu creșterea indusă de efort la absorbția glucozei este independentă de acțiunea insulinei. Mai mult decât atât, în timpul exercițiului există o scădere paradoxală a nivelului de insulină din sânge. Musculare crește consumul de glucoză, în ciuda scăderii nivelurilor de insulină (N. S. Peirce, 1999).

Dieta si efortul fizic sunt baza pe care se bazează tratamentul tuturor pacienților cu diabet zaharat de tip 2, și este o componentă necesară a tratamentului diabetului zaharat de tip 2 - indiferent de terapia hipoglicemiant realizare.

Tratamentul medicamentos este prescris în cazurile în care regimul dietetic si cresterea activitatii fizice timp de 3 luni nu atinge obiectivele de tratament. În funcție de mecanismele de acțiune, antidiabetice orale sunt împărțite în trei grupe principale:

insulinosecretoare (sekretogeny):

- acțiune prelungită - derivați de sulfoniluree din generația 2 și 3: gliclazidă, gliquidona, glibenclamidă, glimeperid-

- Cu acțiune rapidă (regulatori prandiale) - glinide: repaglinidă, nateglinid-

reduce rezistența la insulină:

- biguanide (metformin) -

- tiazolidindione: pioglitazona, rosiglitazon-

prevenind absorbtia carbohidratilor in intestine: inhibitori &alfa - glucozidaza.

monoterapie antidiabetic oral afectează în mod direct doar unul dintre patogeneza diabetului de tip 2. La mulți pacienți, acest tratament nu asigură un control adecvat al glicemiei pe termen lung, și există o nevoie de terapie combinată. Conform rezultatelor UKPDS (R. C. Turner și colab., 1999), monoterapia cu antidiabetice orale medicamente în termen de 3 ani de la începutul tratamentului a fost eficace numai la 50% dintre pacienți și la 9 ani doar 25%. Acest lucru duce la un interes tot mai mare în diferite regimuri de terapie combinată.

Terapia combinată se efectuează în caz de eșec al agenților hipoglicemici monoterapie de primă atribuite doza maximă. Este recomandabil să se utilizeze o combinație de medicamente care acționează atât asupra secreției de insulină și sensibilitatea țesuturilor periferice la insulină.

Combinații recomandate de medicamente:

sulfonilureice + biguanidy-

sulfonilureice + tiazolidindiony-

glinide + biguanidy-

glinide + tiazolidindiony-

biguanide + tiazolidindiony-

acarboza + orice agenți hipoglicemici.

Deoarece rezultatele studiilor, cea mai mare reducere ratei hemoglobinei glicozilate în terapia combinată cu două preparate orale nu depășește 1,7% (J. Rosenstock, 2000). îmbunătățirea în continuare a compensației metabolismului glucidic poate fi realizată utilizând combinații ale celor trei medicamente sau adăugarea de insulină.

Terapia Tactics combinație urmează.

Inițial, în timpul primei monoterapie hipoglicemică de droguri, dacă este necesar, crește doza până la un maxim.

În cazul în care terapia este ineficient, se adaugă la prepararea celuilalt grup în doza terapeutică medie.

În cazul eficacității insuficiente a combinației de creșterea dozei de al doilea medicament la maxim.

O combinație de trei medicamente, în cazul în care doza maximă de precedent ineficiente.

medicamente sulfonilureice pentru mai mult de 30 de ani, a ocupat locul principal în tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Medicamentele din acest grup din cauza creșterii secreției de insulină și nivelurile crescute de insulină circulant, dar cu timpul isi pierd capacitatea de a menține controlul glicemic și funcția &beta - celule (J. Rachman, M. J. Payne et al, 1998.). Pregătirea îmbunătățește sensibilitatea țesuturilor la acțiunea insulinei este metformin. Mecanismul principal de acțiune al metforminului are ca scop eliminarea rezistenței la insulină a țesutului hepatic și reducerea producției hepatice excesive de glucoză. Metformin are capacitatea de a inhiba enzimele inhibarea gluconeogenezei in ficat procesului. În prezența insulinei, metformin creste musculatura consumul periferic de glucoză, activarea tirozin kinazei a receptorului insulinei și translocarea GLYUT4 și GLYUT1 (transportori ai glucozei) in celulele musculare. Metformina imbunatateste intestin glucozei utilizarea (creșterea glicoliza anaerobă), care se manifestă în reducerea nivelului de glucoză din sânge, care curge din intestin. Utilizarea pe termen lung de metformin are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidic: reduce nivelul de colesterol și trigliceride în sânge. Mecanismul de acțiune al metformină - antihiperglicemiante și nu hipoglicemiant. Metformina nu a reduce nivelul de glucoză din sânge sub nivelul normal, astfel încât metforminul monoterapia nicio condiție hipoglicemiant. Potrivit unor autori, metformina are acțiune anorectic. Pacienții care au primit metformina, o scădere a greutății corporale, în principal datorită reducerii țesutului adipos. Influența pozitivă a metforminului și a proprietăților fibrinolitice ale sângelui datorită suprimării plasminogen activator inhibitor-1.

Metformina este un aport de medicament care reduce semnificativ frecvența globală a macrovasculare și a complicațiilor microvasculare ale diabetului zaharat, și afectează speranța de viață a pacienților cu diabet zaharat de tip 2. Rezultatele unui studiu prospectiv efectuat în Marea Britanie (UKPDS), a demonstrat că metforminul după diagnosticare reduce mortalitatea din cauze legate de diabet cu 42%, mortalitatea totală - cu 36% și frecvența complicațiilor diabetice - 32% (IM Stratton, Adler și colab colab., 2000).

Combinația dintre propîlparaben și sulfonilureea pare rațională, deoarece afectează ambele legături ale patogeneza diabetului de tip 2: stimulează secreția de insulină și îmbunătățește sensibilitatea țesuturilor la insulină.

Principala problemă în dezvoltarea preparatelor combinate este de a alege componentele care au efectul biologic dorit și au o farmacocinetică comparabilă. Este important să se ia în considerare componentele vitezei de ieșire a tabletei pentru a obține concentrația optimă în sânge la momentul potrivit.

Recent lansat formulare glyukovans comprimat, eficacitatea și siguranța, care au fost bine studiate în studii clinice mari, bine concepute.

Glyukovans este o formulare de tabletă combinație, care include metformină și glibenclamidă. În prezent, două forme de dozare a medicamentului care conține în 1 comprimat prezentat în Rusia: Metformin - 500 mg glibenclamidă - metformin și 5 mg - 500 mg, glibenclamidă - 2,5 mg.

Există anumite dificultăți tehnice pentru combinarea metformină și glibenclamidă în 1 comprimat. Glibenclamida este slab solubil, dar este rapid absorbit din soluție în tractul gastrointestinal. De aceea, farmacocinetica glibenclamid depinde în mare măsură de forma de dozare. Pacienții tratați cu formă micronizată și convențională de glibenclamidă semnificativ diferit între concentrația maximă a medicamentului în plasma sanguină.

glyukovansa tehnologie unică de fabricație (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): Dimensiunea glibenclamid sub formă de particule este strict definit este distribuit uniform în matricea metforminul solubilă. Această structură determină viteza de ieșire a glibenclamidei în fluxul sanguin. La primirea glibenclamid glyukovansa apare în sânge mai repede decât atunci când se utilizează glibenclamidă într-o tabletă separată. Anterior atinge concentrațiile plasmatice maxime ale glibenclamid când primesc glyukovansa permite sa ia droguri cu mese (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Valorile concentrației maxime a glibenclamidei atunci când primește medicamentul combinat și monopreparation aceeași. Farmacocinetica metformina, o componentă a glyukovansa, nu diferă de cea a metforminei vine sub forma de monoterapie.

Cercetarea a glyukovansa de eficiență efectuate în grupuri de pacienți care prezintă un control glicemic adecvat la monoterapia cu metformin și glibenclamid (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002) nu a fost atins. Rezultatele unui studiu multicentric a aratat ca cele mai bune rezultate au fost obținute la pacienții care iau glyukovans. După 16 săptămâni de tratament HbA1c parametrii și nivelurile plasmatice ale glucozei à jeun la pacienții care au luat glyukovans, cu un raport de metformin + glibenclamidă 500 mg / 2,5 mg a scăzut la 1,2% și, respectiv, 2,62 mmol / l, la un raport de metformin + glibenclamidă 500 mg / 5 mg 0,91% și 2,43 mmol / l, în timp ce în grupul de pacienți tratați cu metformin, acești indici au scăzut doar cu 0,19% și 0,57 mmol / l, și într-un grup de pacienți luând glibenclamida, 0,33% și 0, 73 mmol / l, respectiv. Astfel, un efect mai mare al unui preparat combinat a fost realizată la capătul inferior al dozelor de metformin și glibenclamidă, comparativ cu cele utilizate în monoterapie. Astfel, pentru un preparat combinat doza maximă de glibenclamid și metformin în 1225 sa ridicat mg / 6,1 mg și 1170 mg / 11,7 mg (în funcție de forma de dozare a medicamentului), în timp ce la monoterapie la doza maximă de metformină și glibenclamidă sa ridicat la 1660 mg și 13,4 mg. Astfel, în ciuda doze mai mici de medicamente antidiabetice, interacțiunea sinergică de metformină și glibenclamidă, utilizat ca o tabletă combinată, oferă o mai mare reducere a nivelului glucozei din sange decat in monoterapie.

În legătură cu un aflux mai rapidă a glibenclamida combinate pregătire în sânge în timpul tratamentului glyukovansom realizat un control mai bun al glicemiei după o masă, comparativ cu monoterapia cu componentele sale (S. R. Donahue et al., 2002).

Analiza retrospectivă a arătat de asemenea că glyukovans reduce mai eficient nivelurile de HbA1c decât glyukofazh utilizarea combinată și glibenclamidă. Rezultatele studiului au aratat ca pacientii cu traducerea glyukofazh cerere comună și glibenclamidă la recepție glyukovansa a existat o scădere semnificativă a HbAlc (media - 0,6%), efectul a fost mai pronunțat la pacienții care au avut HbA1c nivelul liniei de bază > 8%. De asemenea, sa demonstrat că glyukovans permite controlul postprandial valorile glicemiei mai bune decât administrarea concomitentă de glibenclamid și metformin (S. R. Donahue și colab., 2003).

Indicația pentru glyukovansa este: diabet zaharat tip 2 la adulți cu ineficacitate anterioară a monoterapiei cu metformin sau glibenclamida și terapia de substituție precede cele două medicamente: Metformin și glibenclamidă. Contraindicații la metformină și glibenclamidă sunt, de asemenea, contraindicații pentru glyukovansa numire.

Principalele probleme în ceea ce privește tolerabilitatea glyukovansa ca un preparat care cuprinde glibenclamid combinat și metformin, sunt simptome de hipoglicemie si efectele secundare ale tractului gastrointestinal. Reducerea dozei de medicamente antidiabetice reduce incidența efectelor secundare. Frecvența hipoglicemiei și tulburări dispeptice la pacienții netratați anterior cu agenți hipoglicemici tabletate, atunci când primesc glyukovansa a fost semnificativ mai mic decât în ​​cazul monoterapiei cu metformină și glibenclamidă. La pacienții tratați anterior cu sulfonilureice sau metformin, incidența acestor reacții adverse a fost, în general, la fel ca monoterapie a componentelor sale individuale, la primirea glyukovansa. Cele mai multe simptome de hipoglicemie în timpul terapiei cu glibenclamid (în monoterapie și în formă combinată) au fost observate la pacienții cu NbA1s inițiale sub 8,0 mmol / l. De asemenea, sa arătat că persoanele în vârstă nici o creștere a frecvenței hipoglicemie în glyukovansom de tratament.

Aderența scăzută la recomandările medicului este unul dintre principalele obstacole în calea tratarea cu succes a pacienților cu diferite patologii, inclusiv în diabetul zaharat de tip 2. Numeroase studii arată că numai o treime din pacienții cu diabet zaharat de tip 2 suficient sunt conforme cu terapia recomandată. Necesitatea de a primi mai multe medicamente în același timp, afectează în mod negativ performanța pacienților cu toate recomandările medicului și în mod semnificativ afectează calitatea tratamentului. O analiză retrospectivă a fost realizat pe 1920 de pacienți au trecut de la monoterapie, oral cu metformină, glibenclamidă pentru recepția simultană a acestor medicamente la recepție sau o combinație de metformin / gliburidă fix. Rezultatele au aratat ca printre pacientii tratati cu regim combinat de droguri observate mult mai frecvent decât printre pacienții care au trecut la recepția simultană de metformină și glibenclamidă (77% și respectiv 54%). La transferul pacienților cu monoterapie la pregătire odată combinate au început mai responsabili pentru aderarea la tratament (71-87%).

Glyukovans luate în timpul meselor. Doza stabilită de către medic individual pentru fiecare pacient - în funcție de nivelul de glucoză din sânge. De obicei, doza inițială este de 1 comprimat glyukovansa 500 / 2,5 mg pe zi.

Prin substituirea terapia anterioară combinație de metformin și doza inițială glibenclamidă este de 1-2 comprimate de 500 / 2,5 mg per doză, în funcție de monoterapii anterioare. Corectarea dozei la fiecare 1-2 săptămâni după începerea tratamentului - în funcție de nivelul de glucoză. Doza zilnică maximă de 4 comprimate glyukovansa 500 / 2,5 mg sau 2 mg comprimat glyukovansa 500/5.

Acum s-a dezvoltat și utilizat pe scară largă o combinație de medicamente cu metformin în doză fixă ​​și derivații de sulfoniluree. Unul dintre aceste medicamente este Glibomet care reprezintă o combinație de glibenclamidă (2,5 mg) și metformin (400 mg). Indicațiile de utilizare a medicamentului este diabetul de tip 2 cu dieta săracă sau monoterapie cu un medicament antidiabetic oral. Regimul recomandat pentru administrarea substanței include la începutul unei singure doze de 1 comprimat pe zi în timpul meselor, cu o titrare în trepte progresive. Doza optimă este a 2-o singură doză de 1 comprimat. Doza zilnică maximă de 4 comprimate - 2 comprimate de 2 ori pe zi. Glibomet - aceasta este primele medicamente antidiabetice combinate înregistrate în Rusia. Studiile clinice au demonstrat eficienta ridicata, siguranta, tolerabilitatea sale excelente și ușurința de utilizare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (MB Antsiferov, AJ Mayorov, 2006). Doza zilnică medie a fiecărui component al preparatului substratului de doză a fost de două ori mai mică utilizată în monoterapie, care precede și efectul hipoglicemiant a fost considerabil mai mare. Pacienții au raportat scăderea apetitului, stabilizarea greutate, lipsa stărilor hipoglicemice.

Glitazonele (sensitayzery) reprezintă o nouă clasă de medicamente care cresc sensibilitatea tesuturilor la insulina si au dovedit eficacitatea lor în tratarea diabetului de tip 2 (Clifford J. Bailey și colab., 2001). Medicamentele din acest grup (pioglitazonă, rosiglitazonă) sunt liganzi sintetici g receptor nuclear, proliferator-activat peroxizomilor (PPARg). Activarea PPARg modifica expresia genelor implicate în procesele metabolice, cum ar fi adipogenesis, transmiterea semnalului insulinei, transportul glucozei (Y. Miyazaki și colab., 2001), ceea ce duce la o scădere a rezistenței țesutului la acțiunea insulinei în celulele țintă. In glitazonele tesutul adipos acțiune conduce la inhibarea procesului lipolizei, la acumularea de trigliceride, rezultând o reducere a FFA în sânge. La rândul său, reducerea FFA în plasmă favorizează activarea proceselor de asimilare a glucozei musculare si reduce gluconeogeneza. Deoarece FFA au efect asupra lipotoksicheskoe &beta - celule, reducerea lor îmbunătățește funcția acestuia din urmă.

Glitazonele capabili să mărească expresia și translocarea GLYUT4 adipocite transportorului glucozei pe suprafața ca răspuns la acțiunea insulinei, care activeaza utilizarea glucozei de către țesutul adipos. Glitazonele exercita o influență asupra diferențierii adipocite, care crește proporția de mai mici, dar mai sensibile la acțiunea celulelor producatoare de insulina. In vivo și in vitro, glitazonele reduce expresia leptina, afectând astfel în mod indirect la greutatea țesuturilor adipoase (B. M. Spiegelman, 1998), precum și promovează diferențierea țesutului adipos brun.

Glitazonele îmbunătăți utilizarea glucozei în mușchi. Este cunoscut faptul că la pacienții cu activitate observat diabet zaharat de tip 2 încălcare a activității fosfatidilinozitol-3-kinazei stimulată de insulină a receptorului de insulină în mușchi. Un studiu comparativ a arătat că terapia cu troglitazonă a activității insulinei activității-fosfatidilinozitol 3-kinazei a crescut cu aproape 3 ori. Împotriva sa observat fondul modificărilor metforminului în activitatea enzimei (Y. Miyazaki și colab., 2003).

Rezultatele testelor de laborator au sugerat ca glitazone (rosiglitazona) au un efect protector împotriva &beta - celule, previne moartea &beta - celule prin cresterea proliferarea lor (P. Beales și colab ,. 2000).

acțiunea glitazonele menită să depășească rezistența la insulină și caracteristici îmbunătățite &beta - celule nu numai că permite să mențină un control glicemic satisfăcător, dar, de asemenea, preveni progresia bolii, funcția de reducere suplimentară &beta - celule si progresia complicatiilor macrovasculare. Influențarea practic toate componentele sindromului metabolic, glitazonele potential reduce riscul de boli cardiovasculare.

În prezent, autorizat pentru utilizarea a două medicamente din grupul tiazolidindionelor: pioglitazonă (Actos) și rosiglitazonă.

Indicația pentru utilizarea gliatazone ca monoterapie este nou diagnosticati cu diabet zaharat de tip 2, cu dovezi de rezistență la insulină, după eșecul dietei și regim de exercitii.

Ca o terapie combinată gliatazone aplicată în absența unui control glicemic adecvat cu derivați de metformin sau sulfoniluree. iar combinația triplă poate fi utilizată pentru a îmbunătăți controlul glicemic (glitazonele, metformin și derivații de sulfoniluree).

Eficientă și fezabilă este combinația de metformină și glitazonele. Ambele medicamente au acțiune hipoglicemiantă și hipolipidemice, deși mecanismul de acțiune este diferit rosiglitazonă și metformin (V. A. Fonseca și colab., 1999). Glitazonele spori în principal absorbția glucozei dependente de insulină în mușchi scheletic. Acțiunea metforminului este direcționată către supresia sintezei glucozei hepatice. Studiile au arătat că glitazonele și metformin nu poate crește mai mult de 3 ori activitatea fosfatidilinozitol-3-kinazei, un important semnal de insulina enzime transducție. În plus, adăugarea de glitazone la metformin rezultatelor tratamentului la o ameliorare semnificativă a funcției &beta - celule comparativ cu terapia cu metformin.

În prezent, o nouă combinație de medicamente - AVANDAMET. Se presupune a fi două forme de medicament cu diferite doze fixe de metformin și rosiglitazonă: 2 mg rosiglitazonă și 500 mg de metformin și rosiglitazonă 1 mg în asociere cu 500 mg de metformin. Modul de recepție recomandată - 2 comprimate de 1-2 ori pe zi. Medicamentul nu are doar un efect hipoglicemiant mai pronunțat în comparație cu efectul de oricare din componente singur, dar, de asemenea, reduce cantitatea de grăsime subcutanată. În 2002 AVANDAMET a fost înregistrată în Statele Unite în 2003 - în Europa. În viitorul apropiat, apariția de bani în Rusia.

combinație glitazonele cu sulfonilureice poate influența două link-ul principal în patogeneza diabetului de tip 2: insulinosecretoare activa (derivați de sulfoniluree) și crește sensibilitatea țesuturilor la insulină (glitazonele). În viitorul apropiat apariția unui avandarila preparat combinat (rosiglitazonă și glimepiridă).

Cu toate acestea, după cum arată rezultatele unui studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 tratati cu sulfonilureice in monoterapie au avut decompensare și metabolismul carbohidraților, adăugarea de rosiglitazona (Avandia) a condus la o scădere semnificativă a nivelului glucozei plasmatice și HbA1c la 2 ore după administrarea de glucoză.

La 50% dintre pacienți după 6 luni de terapie combinată de compensare a metabolismului glucidic sa atins (IV Kononenko, T. Nikonov, A. Smirnov, 2006). Ameliorarea metabolismului carbohidraților însoțită de o creștere a sensibilității țesuturi la acțiunea insulinei endogene, scăderea hiperinsulinemie bazale și postprandiale. Rezultatele studiului nostru au arătat toleranța bună a combinației de rosiglitazonă cu o sulfoniluree.

Există următoarele avantaje ale terapiei combinate sulfonilureice hipoglicemiant și glitazone comparativ cu monoterapia sulfonilureice:

cele mai bune diabet zaharat de compensare cu terapii- numirea în timp util combinate

prevenirea dezvoltării de hiperinsulinemie, a scăzut insulinorezistentnosti-

îmbunătățirea funcției &beta - celule - obținându-se astfel posibilitatea de a amâna transferul la terapia cu insulină.

Astfel, pentru tratamentul diabetului de tip 2 este de a realiza și menține un control eficient al nivelului de glucoză din sânge, deoarece riscul de dezvoltare si progresia complicațiilor diabetului de tip 2 si prognosticul bolii sunt direct dependente de calitatea și nivelul NbA1s de control glicemic. Pentru a realiza compensarea metabolismului carbohidraților în urma algoritmului pentru tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 pot fi furnizate în funcție de nivelul de hemoglobină glicozilată. Terapia combinată este una dintre principalele etape în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 și trebuie aplicate într-un stadiu mai devreme decât de obicei este prescris, deoarece permite controlul glicemic mai eficient, și influența în mod eficient sindrom metabolic. Când această combinație de medicamente cu o doză fixă ​​de componente au mai multe avantaje.

Datorită mai mici doze terapeutice de medicamente pentru a fi combinate cel mai bine observat portabilitatea lor, și există mai puține efecte secundare decât în ​​cazul monoterapiei cu sau prin administrarea separată a medicamentelor care urmează să fie combinate.

La primirea preparatelor combinate au o complianta mai mare, scade pe măsură ce formulările de tablete de frecvență și cantitate de dozare.

Folosind o combinație de medicamente dă posibilitatea de a desemna o terapie cu trei componente.

Prezența diferitelor doze de medicamente care fac parte dintr-o combinatie de droguri, permite o selecție mai flexibilă a raportului optim fiind preparatele combinate.

Articolul a fost publicat in revista Medicul curant

Distribuiți pe rețelele sociale: