Lada - fiziopatologia obscur, diagnosticul clinic este incert

conținut

• Scurtă descriere a cercetării
• Comentarii de specialitate diabetul monitor international

Scurtă descriere a cercetării

In aceasta lucrare Bakhtadze si colegii sai au investigat problema dacă markeri genetici asociați cu tipul 1 sau de tip 2, pentru a ajuta la diagnosticul diferențial diabet autoimun nonautoimmune și diabet la adulți tineri si de varsta mijlocie pacienti. Studiul a fost realizat în Suedia. Relativ mari cohorte de tineri cu diabet zaharat (15 ani - 34 ani n = 1642) și pacienții de vârstă medie (în vârstă de 40-59 de ani, n = 1619) au fost determinați după markeri genetici: 1) genotipuri HLA-DQBI- 2) din numărul variabil de repetiții în tandem în polimorfismele genei PTPN22 si lns- 3) doi polimorfismului unei singure nucleotide - rs7903146 ​​și rs10885406 genei TCF7L2- 4) anticorpii decarboxilazei acidului glutamic și anticorpi pentru tirozinfosfatază (IA-2A) - 5), nivelul jeun peptidă-C.

gena TCF7L2 - cel mai important marker al diabetului de tip 2, cunoscut pentru acest momentu- nu este asociat diabet zaharat tip 1 zaharat. Ca de obicei pentru diagnosticul diferențial între tipul diabetic 1 și 2 sunt utilizate numai HLA gene ale sistemului, cercetatorii au decis sa testeze valoarea diagnostică determinarea variantelor genei TCF7L2.

asociate cu Diabetul de tip 2 genotipuri TCF7L2 CT / TT rs7903146 ​​polimorfism au apărut semnificativ mai frecvent la pacienții mai tineri, fără a crește nivelul de anticorpi la GAD (53% vs. 43% în grupul GAD-pozitiv p = 0,0004), în timp ce în grupul de pacienți de vârstă medie, care sa întâlnit același genotip frecvent (55% vs. 56% în grupul GAD-pozitiv). Prin urmare, genotipul TCF7L2 dovedit parțial adecvată pentru un diagnostic diferențial numai în grupul de pacienți tineri.

Variantele Genotip asociate cu riscul de diabet zaharat de tip 2, au fost mai frecvente la pacienții GAD-pozitivi de vârstă mijlocie decât la pacienții mai tineri cu niveluri crescute de anticorpi la GAD (CT / TT: 55% vs. 43% p = 0.002- GG: 27% față de 19% p = 0,01). probabil, pacienții tineri au unele diferențe în fondul genetic in care se dezvolta diabet zaharat.

Cercetatorii au concluzionat ca comune variante de gene TCF7L2 poate ajuta la identificarea pacientilor tineri-GAD pozitiv, dar pacienții nu GAD-pozitive din grupa de vârstă mijlocie. Acest lucru sugereaza ca pacientii mai tineri, fara a creste nivelul de anticorpi la DGA au diabet de tip 2, iar pacienții care GAD-pozitive din grupa de vârstă mijlocie au caracteristicile genetice ale diabetului zaharat de tip 2, cu mult diferite de pacienti GAD-pozitivi mai tineri.

comentarii de specialitate Diabetul Monitor International

Existența unui procent mic de persoane cu markeri pozitivi de diabet autoimune la pacienții cu diabet zaharat de tip fenotipic 2, înregistrate în multe țări din întreaga lume. Acest fenomen este atribuit un nume diferit - diabetul autoimune latente ale adulților (LADA), diabetul lent progresiva insulino-dependent, diabet zaharat de tip 1.5. Cu toate acestea, există încă dificultăți în distincția clară între LADA și diabet zaharat de tip 1, in special la persoanele de vârstă medie. În dezvoltarea timpurie a bolii, caracteristicile clinice ale multor pacienți cu LADA sunt imposibil de distins de diabet de tip 2. Rezultatele clinice la acești pacienți este definită ca prezența rezistența la insulină (Ca la pacienții cu Diabetul de tip 2) Și distrugerea autoimună a celulelor beta (ca la pacientii cu diabet zaharat tip 1 zaharat). Ipoteza „accelerator“ implică, în diabetul zaharat de tip 1 si diabetul de tip 2 sunt mecanisme similare de deteriorare a celulelor beta induse de hiperglicemie, dar diabetul zaharat de tip 1 se adaugă la aceste caracteristici patogenice autoimune. De aceea, cercetătorii și testa posibile căi comune de dezvoltare între cele două tipuri principale de diabet, prin analiza genei - un predictor al diabetului de tip 2 într-un grup mare de pacienți cu diabet zaharat de tip 1. Dintre toate cunoscute markeri genetici de diabet zaharat, gena TCF7L2 variantelor asociate cu afectarea functiei celulelor beta, prezintă o asociere foarte pronunțat cu diabet zaharat de tip 2. Alelele asociate cu un risc de diabet gasit la pacientii cu diabet zaharat de tip 2 în diferite categorii de vârstă au fost mai des decât în ​​populație. In acest studiu, o combinație de teste genetice cu determinarea markerilor autoimune, a permis o mai buna intelegere a fiziopatologiei diabetului. Printre grupul de pacienți mai tineri cu niveluri crescute de anticorpi la DGA au avut o alele de frecvență joasă asociate de tip 2 riscului de diabet zaharat. Aceste alele au fost prezente la aproximativ 50% dintre pacienții din grupul de vârstă medie, indiferent de prezența markerilor imune. Pacienții mai tineri au fost similare genetic la un grup de pacienți de vârstă medie în ceea ce privește prevalența genotip HLA-DQBI, PTPN22 CT / TT, clasa I INS VNTR / I și clasa INS VNTR IIIA / IIIA.

Rezultatele mai multor studii indică faptul că, în ciuda unor immunonologicheskoe și similaritate genetică între diabetul zaharat de tip 1 si diabetul LADA, există diferențe semnificative între aceste două tipuri de anticorpi împotriva celulelor T și factori genetici. Se presupune că diferitele procese și răspunsul autoimun la antigeni în aceste boli. Multi pacienti cu LADA sunt obezitatea si rezistenta la insulina. Este posibil ca rezistența la insulină crește incidența diabetului zaharat diabet când distrugerea celulelor beta mediat imun. Coexistența risc genetic Factori TCF7L2 și markeri autoimune nu exclude diabetul zaharat de tip 1: 43% pacienți tineri-GAD pozitivi au avut alele asociate cu un risc de diabet zaharat de tip 2. Astfel, valoarea de testare genetica este foarte limitat, chiar la pacienții tineri. Diagnosticul de diabet zaharat tip LADA ramane provocare clinica destul de dificil, mai ales în grupul de pacienți de vârstă medie. Ambiguitățile caracteristicile genetice și imunologice sunt pentru studii suplimentare în ceea ce privește vârsta, etnia, și viteza de distrugere a celulelor beta.

Articolul original: gena variante comune TCF7L2 ajuta la diferentierea diabet autoimun la pacienții tineri (15-34 de ani), dar nu în vârstă mijlocie (40-59 ani).

Bakhtadze E, Cervin C, Lindholm E, Borg H, Nilsson P, Arnqvist HJ, Bolinder J, JW Eriksson, Gudbjornsdottir S, Nystrom L, Agardh C-D, Landin-Olsson M, Sundkvist G, Groop LC. Diabetologia 2008- 51: 2224-32.