Milgamma kompozitum - medicamentul de alegere în tratamentul neuropatiei diabetice



Milgamma kompozitum - medicamentul de alegere în tratamentul neuropatiei diabeticeTratamentul complicațiilor diabetului este o mare problemă medicală și socială, atât din cauza gradului ridicat de invaliditate a pacienților și a ratelor de mortalitate ridicata.
SV Podachina, profesorul AM Mkrtumian
MSMSU
terapie complicații ale diabetului Este o mare problemă medicală și socială, atât din cauza gradului ridicat de invaliditate a pacienților și a ratelor de mortalitate ridicata. In prezent, medicina clinica are un arsenal de medicamente pentru corecție hiperglicemie - principalul vinovat cucomplicații osudistyh, și pentru tratamentul acestor și alte complicații ale diabetului zaharat. Cu toate acestea, prognosticul pe termen lung pentru pacienții cu diabet zaharat și a complicațiilor sale rămâne dezamăgitoare până în prezent. Este conectat cu dezvoltarea de complicații cronice (micro- macroangiopatia și neuropatie), A căror influență este extrem de dificil să se dezvolte.
metabolismul glucozei la pacienții diabet ca urmare a deficitului insulină sau rezistența la insulină țesuturile periferice încălcate. Utilizarea glucozei în țesuturi insulino-dependent - ficatul, țesutul adipos, mușchi efectuate cu ajutorul insulinei. Prin legarea la un receptor specific de pe suprafața membranei celulei, insulina promovează expresia transportorului glucozei (GLUT 4 în mușchi și țesutul adipos) și intrarea glucozei în celulă. Insulina țesuturi dependente (endoteliul vascular, nervoase, lentilă) și utilizarea glucozei ca substrat energetic, iar natura a creat toate condițiile pentru curgerea nestingherită a glucozei în aceste țesuturi. Primirea de glucoză în țesutul nervos are loc prin difuzie, fara insulina. Pentru buna funcționare a celulelor nervoase, în plus față de glucoză, necesită, de asemenea, o cantitate suficientă de oxigen.
In celula, glucoza este metabolizată la piruvat în ciclul Krebs, care este oxidat pentru a forma ATP. livrările proprii de glucoza si oxigen in celula nervoasa este extrem de mică, și este necesar pentru funcționarea satisfăcătoare a unui flux continuu de celule nervoase.
Procese efectuate și metabolismul glucozei în organism neuron, si fanere sale, celulele Schwann (mielina teaca), prin urmare, toate părțile țesutului nervos sunt capabili de a sintetiza ATP. Funcția celulelor nervoase este de a realiza un impuls nervos care depinde de gradient de concentrație Yonov de K + și Na + în interiorul și în afara celulei. ATP-ul este necesar pentru a menține funcționarea activă a Na + / K + - ATPaza, enzima implicată în generarea unui impuls nervos și transporta Yonov împotriva unui gradient de concentrație. Neuropatia diabetică - cea mai frecventa complicatie a diabetului zaharat. Potrivit unor autori, neuropatie periferică, o formă găsit în 95-100% dintre pacienți. Astfel de studii mari precum UKPDS (1998) și DCCT (1993) a demonstrat dependența dezvoltării complicațiilor diabetului zaharat de durata bolii și de compensare a metabolismului glucidic. pentru pacienți Diabetul zaharat de tip 1 cauza neuropatie diabetică Este durata bolii și nivelul glicemiei. pentru pacienți DZ2, în plus, semnificativ ca hiperlipidemie și hipertensiune arterială sistemică.
Motivul principal complicații cronice ale diabetului este hiperglicemie. Menținerea nivelurilor normale de glucoza din sange de diabetici este destul de o provocare. Pacienții cu diabet zaharat a condus la concluzia că, chiar și un control foarte strict al nivelului de glucoză din sânge nu poate preveni dezvoltarea de complicații. Nivelul glucozei în sânge - indicator mobil suficient și pentru a evita fluctuații semnificative ale nivelurilor de glucoză din sânge la pacienții diabetici poate nu.
Modificările morfologice în țesutul nervos la pacienții cu diabet zaharat suficient de specifice și sunt observate în toate părțile sistemului nervos central, periferic și autonom. Modificările sunt caracterizate printr-o scădere a numărului de axonilor din trunchiuri nervoase. La începutul procesului afectează fibrele subțiri unmyelinated apare subțiere suplimentară și demielinizarea, lemmotsitov daune (celule Schwann) pana la o degenerare totală. Toate acestea conduc la denervare tisulare modificări degenerative care apar in ganglionul nervului, reducând astfel numărul de structuri celulare.
Pentru un efect terapeutic adecvat este necesar să se ia în considerare mecanismele prin care apar aceste modificări. Din numărul mare de mecanisme care stau la baza neuropatii diabetice, metabolice cele mai rezonabile și sunt dovedite și vasculare. încălcarea lor provoacă daune nervorum Vasa. În ceea ce privește deficiență relativă sau absolută de insulină și, ca o consecință - hiperglicemie activat poliol șunt. Acesta este modul în care utilizarea glucozei în țesuturi non-insulino dependent (inclusiv nervos). În condiții de normoglycemia prin șuntul poliol dispus în jurul doar 1% glucoză. In hiperglicemie activat utilizarea glucozei cronică printr-un șunt poliol, în care există o epuizare parțială a sistemelor enzimatice (aldoz reductază și sorbitol). În acest sens, în celulele nervoase, acumularea de sorbitol lemmotsitah și o cascadă de tulburări metabolice: epuizarea taurinei de antioxidant endogen, creșterea auto-oxidarea glucozei și acumularea de radicali liberi oxigenați. Acumularea de sorbitol duce la tulburări osmotice, umflarea celulelor și moartea acestora. eliminarea necorespunzătoare a glucozei prin intermediul șuntului poliol, reducând formarea de ATP și reducerea activității de Na + / K + - ATPaza duce la acumularea intracelulară de Na + și modificări structurale ale neuronilor, reducerea ratei pulsului pe fibre mielinei la pacienții diabet. Acumularea de sorbitol în celulele astfel reducând mioinozitol Incoming celulei din care este sintetizat fosfoinozitol - regulator principal al Na + / K + - ATP-azei.
O altă afecțiune metabolică este hiperglicemia sub glicare de proteine, în special fibrelor nervoase structuri proteice. Glicoliza - un proces de conectare a grupărilor aldehidice ale moleculelor de carbohidrați (glucoză, fructoză) și grupele amino ale moleculei de proteină fără enzime. Glicare mielinei determină perturbarea conductivitatea fibrei nervoase. enzime glicare (aldozreduktazy, sorbitol) contribuie la mai mare deficit de energie al celulei nervoase. Pe un picior de egalitate cu tulburări metabolice asupra dezvoltării de neuropatie afectează și de a schimba capilare endoneurale - nervorum vasa. Hiperglicemia este o cauza disfuncției endoteliale cu producerea excesivă a factorilor vasoconstrictoare (endotelina-1, angiotensina), supresia sintezei de prostaciclina, N0 (factorul de relaxare endotelial) - vasodilatatoare si antiagregante factori. Rolul oxidului nitric (N0) nu este limitat la dilatarea unei porțiuni locale a patului vascular. Această substanță este capabil de a inhiba răspunsul proliferativ al celulelor musculare netede ale peretelui vascular pentru a bloca agregarea plachetara, oxidarea LDL, adeziunea moleculelor inflamatorii pe celulele endoteliale, producerea endotelinei și altele. Modificări ale vaselor mici la pacienții diabetici caracterizate prin distrugerea endoteliale cu depunere de fibrină, îngroșarea și fibroza presei, excesiv producția de colagen, fibronectina, lamenina. Astfel de modificări conduc la dezvoltarea nervilor vasculare ischemice hipoxie, creșterea glicoliza anaerobă cu formarea excesivă a lactatului și a sintezei ATP redus. Stresul oxidativ - unul dintre cei mai importanți factori în dezvoltarea complicațiilor tardive ale diabetului zaharat. Condiții de excesul de producerea de radicali liberi sunt: ​​hipoxie, scăderea de apărare antioxidante, auto-oxidarea glucozei, activarea shunt poliol. producerea excesiva de radicali de oxigen liber contribuie la oxidarea lipidelor din membrana celulelor nervoase.
"vizate" pentru radicalii liberi și molecula este N0, care se formează în timpul oxidării ONOO foarte toxic (piroksinitrit). Îmbunătățește degradarea NO creșterea producției de anion superoxid - produs stresului oxidativ. Când este activat, diabetici șunt poliol funcția endoteliale NO-sintaza a redus drastic - enzimă responsabilă pentru sinteza NO din L-arginil-on. Intr-o activitate sanatoasa stres oxidativ persoana este limitata la superoxid dismutaza, catalaza, glutation peroxidaza, vitamina E, C, Au glutation redus. Când hiperglicemie glicozilata scade activitatea enzimelor, însă prooxidantă factori prevalează. Știința modernă este un rol cheie fundamental în inițierea daune endoneurial fluxului sanguin inlatura stresul oxidativ. In Experimental Endocrinology azotatul dovedit influență efectivă izosorbid (NO sursă) asupra vitezei de excitație a fibrei nervoase si imbunatatirea fluxului sanguin endoneurial.
Prima clasificare clinică neuropatie diabetică propus VM Prikhozhan (1981), care descrie tulburările periferice și centrale (PDN) și formele sale, acute și cronice ale sistemului nervos central și periferic. În 1998, clasificarea a fost adoptată în San Antonio, divizați NAM pe etapele preclinice și clinice. Această clasificare este orientat medici la posibilitatea unor măsuri preventive medicale. Manifestările clinice ale polineuropatiei diabetice (PD) apar, de regulă, nu mai devreme de 5 ani de manifestare a diabetului zaharat de tip 1. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2, simptome de DN revelat simultan cu stabilirea bolii. formă explicită a PDN, apare in 50-70% dintre pacienți.
Conductibilitatea PDN poate detecta 100% dintre pacienții cu diabet zaharat. Pacienții se plâng de amorțeală, dureri la nivelul picioarelor, slăbiciune musculară, răceala extremităților, parestezii. Simetric deranjat temperatura, tactil și sensibilitatea durere, se dezvoltă hipo-și areflexie. Manifestare leziunilor vegetative periferice este formarea de tulburări trofice până la tulburări ale țesutului ulcer transpirație, modificări ale culorii pielii, etc. Durere neuropată -. Una dintre cele mai mare suferinta a pacientilor cu diabet zaharat, este dificil de tratat. O mare problemă pentru medic și pacientul este neuropatie diabetică vegetativă (viscerala) (DAN). In 1986, D.J. Ewing a identificat două grupuri de tulburări vegetative la pacienții de reglementare diabetici: un punct de vedere clinic distincte și asimptomatice DAN, și, de asemenea, în primul rând pentru a arăta dependența duratei de viață a pacienților cu privire la prezența sau absența DAN. Manifestările clinice ale DAN sunt atât de diverse încât este de multe ori ascunde adevarata cauza a pacientului starea de sănătate precară. Forma cea mai periculoasă este cardiovasculare DAN. Manifestările clinice ale acestei forme sunt tahicardie sinusală, ritm cardiac rigide, hipotensiune arterială ortostatică, formă nedureroasă de angină pectorală și infarctul miocardic, modificări tipice ale ECG - depresie ST, prelungind intervalul QT, inversarea undei T lipsa de conștientizare a medicilor, lipsa diagnosticului tardiv si terapie la timpurie etapă DAN cauza de morbiditate si mortalitate mare a pacienților cu diabet zaharat. neuropatie vegetativă diabetică a tractului gastrointestinal se manifestă prin multiple disfuncții la toate nivelurile de esofagita de reflux, disfagie, greață, vărsături, atonia de stomac și gastropareza, enteropatia cu creșterea motilității intestinale cu diaree profuza sau persistente, nu pot fi supuse tratamentului constipație. tulburări genitourinare sunt caracterizate prin disfuncția erectilă masculină, reflux urinar, atonia vezicii urinare. La pacienții cu o durată mai mare de diabet zaharat asociat cu DAN frântă clinica starea hipoglicemiant mediată de adrenalină, care se caracterizează prin debut brusc de hipoglicemie si mai severe.
Condiția principală pentru tratamentul și prevenirea complicațiilor diabetului este de compensare stabilă a metabolismului glucidic. Dar un cabinet medical privat, arată că, chiar și un control atent glicemic nu împiedică întotdeauna dezvoltarea de complicații, iar primele manifestări ale complicațiilor diabetice sunt doar simptomele de neuropatie periferică.
arsenalul de astăzi de instrumente pentru tratamentul neuropatiei diabetice este destul de mare și are o orientare patogenetic. Prin terapia patogenică sunt medicamente antioxidante si produse metabolice (vitamine, minerale, inhibitori ai aldoz reductazei, gangliozide). Putem spune că orice tratament complicații diabetice este însoțită de numirea de vitamine, printre care principalul loc este ocupat de vitaminele B sau vitaminele neurotrope. Vitamina B1 (tiamină). Semnificația biologică datorită efectului derivat al acestuia tiamina - tiamindifosfata format din tiamina și ATP de tiaminkinazy enzima. Tiamindifosfata este o coenzima a unui număr de enzime care joaca un rol important in metabolismul glucidelor. Lipsa de tiamină în organism duce la perturbarea oxidare glucide, în funcție de încălcarea tiamindifosfata proceselor energetice și de plastic pentru a asigura funcțiile vitale, să se acumuleze în sânge și țesuturi de produse incomplet oxidate ale metabolismului. Participarea la metabolismul tiamina (țesutului nervos, peretelui vascular) este determinată funcția tiamindifosfata coenzima și rolul în metabolismul joacă enzime dependente de tiamindifosfata. THP-dependent piruvatdehidrogenazei participă la decarboxilarea oxidativă a acidului piruvic, pentru a forma acetil-CoA și oferind oxidarea completă a carbohidraților. Cealalta enzima TDF-dependente - &alfa - cetoglutarat dehidrogenaza participă la formarea acidului succinic (succinat). Acest proces este un pas important în ciclul acidului citric. THP participă la procesele de oxidare al acidului keto. transcetolază THP-dependent este o cale de fosfat pentoză enzimă de oxidare glucide - ciclu pentoză servind ca sursă principală NADNF * H și ribozo5fosfata. NADNF * H este utilizat în procesele de reparare tisulară (inclusiv țesuturi nervoase).
Ca agenți de medicament preventiv in medicina de vitamine folosite grupa B1 (tiamină), B6 ​​(piridoxină) și B12 (ciancobalamina). Se formează vitamine solubile în apă, dar la dozele sunt ineficiente deoarece nu pătrunde în țesutul corp. milgamma kompozitum "aur" standard in tratamentul neuropatiei. Milgamma kompozitum cuprinde două componente active -benfotiamin și piridoxină. Benfotiamină în contrast cu formele solubile în apă de vitamina B1 10 ori mai rapid se acumulează în țesuturi și aproape 100% din trecerile de doză și forma activă. țesut benfotiamină suficientă promovează activitatea sistemelor enzimatice și a produselor de neutralizare finale glicozilare. Benfotiamină are o influență pozitivă asupra proceselor degenerative ale fibrei nervoase, imbunatateste fluxul sanguin in tesutul creste cantitatea de ATP. Piridoxină este, de asemenea, implicat in metabolismul proteinelor, și parțial - în metabolismul grăsimilor. Ambele vitamina potențează efectul reciproc. Datele experimentale au arătat o influență asupra benfotiamină manifestarea neuropatia autonomă [20]. De asemenea, în cadrul experimentului am studiat efectul benfotiamină asupra dezvoltării retinopatie, nefropatie și funcției endoteliale la șobolani cu diabet streptozotocin. Benfotiamină impiedicat proliferarea fundus vasculare și microalbuminurie a redus semnificativ [7]. In nevritei alergice experimentale utilizarea simultană a unor doze mari de tiamina, piridoxina si cianocobalamina demonstrat ulterior dezvoltarea simptomelor neurologice și forma mai puțin pronunțată comparativ cu controalele [8]. Aceste, studii clinice controlate cu placebo dublu-orb, au confirmat influența benfotiamină eficacitatea și piridoxină asupra dezvoltării neuropatii. Pacientii cu neuropatie diabetica (n = 20) a fost administrat la o doză de 320 mg benfotiamină, piridoxină și cianocobalamina. Rezultatele tratamentului au fost evaluate pe o scară de tulburări neurologice și sensibilitate la vibrații. La pacienții după trei săptămâni de tratament, a existat o îmbunătățire semnificativă a acestor indicatori, comparativ cu grupul de control [11]. Intr-un alt studiu clinic [10] la 24 pacienți cu diabet zaharat de tip 1 și 2, au fost tratate pregătire Milgamma kompozitum și performanța lor a fost evaluată prin criterii obiective - viteza impulsului nervos. Primele două săptămâni medicamentul a fost administrat într-o doză de 320 mg, urmată de 120 mg în următoarele 10 săptămâni. Indicatorii de grup de tratament Viteza de conducere a lungul nervului (n. peroneus) a îmbunătățit semnificativ. De asemenea, sa observat o îmbunătățire semnificativă a sensibilității la vibrații. Pe parcursul perioadei de studiu, care a durat un an, pacienții au primit o doză de întreținere a medicamentului Milgamma compositum. Viteza impulsului nervos și sensibilitatea la vibrații la sfârșitul studiului, chiar mai crescut. Intr-un studiu BEDIP controlat cu placebo (benfotiamină in tratamentul diabetica Polineuropathy) a fost investigată la 40 de pacienți cu diabet zaharat de tip 1 și 2, polineuropatie complicat. În 3 săptămâni au fost tratați cu benfotiamină 400 mg pe zi sau placebo. Indicatorii neuropatie au fost evaluate pe o scară de tulburări neurologice și sensibilitate la vibrații. Sa observat o scădere semnificativă a numărului de puncte pe o scară de tulburări neuropatice. Modificări semnificative ale indicatorilor de sensibilitate la vibrații menționate nu a fost [12,13].
Echipa de cercetare condus de profesorul AM Wayne (1998) a remarcat o îmbunătățire în numirea funcției ANS Milgamma compositum. Astfel, eficacitatea terapeutică a neuropatiei diabetice benfotiamină poate fi întemeiată patogenetica. Se consideră rețetele obligatorii care conțin benfotiamină (Milgamma kompozitum), pacienții cu diabet zaharat ca un agent profilactic pentru a preveni dezvoltarea de complicații ulterioare. La etapa inițială de utilizare a tratamentului medicamentos poate Milgamma - soluție pentru injectare intramusculară. Preparatul conține doze mari de vitamine neurotrofice B - 100 mg tiamină și piridoxină și 1000 micrograme tsianokabalamina. In plus, fiecare flacon conține 20 mg de lidocaină, ceea ce face ca terapia este aproape nedureros. Cursul de tratament este format din 10 injecții intramusculare, care este mai bine să se facă pe o bază de zi cu zi. Pentru tratamentul pe termen lung al simptomatic și patogenetic dorit utilizarea Milgamma kompozitum formulare conținând benfotiamină 100 mg și piridoxină. Durata tratamentului standard de 6 săptămâni și 1 comprimat de 3 ori pe zi.
literatură
1. Ametov AS, linii IA polineuropatiei diabetice, prezent și viitor de plumb rus medicale 2001 numărul T4 1, p. 35-40.
2. Dedov II, Antsiferov MB, Galstyan GR, Tokmakova AY sindromul piciorului diabetic: caracteristici clinice, diagnostic, tratament și prevenire. Moscova. - 1998. - 138 p.
3. EJ Komelyagina, AK. Volkova, NA Mysina, MB Antsiferov eficacitatea comparativă a diferitelor moduri de acid tioctic oral (Thioctacid BV) în tratamentul neuropatiei distale fasonat diabetica dureroasa. Farmateka №17-2006.
4. TL Kuraeva, GN Svetlov, NP Hodzhimiryan, VA Peterkova Thioctacide BV -Tabletirovannaya acidului tioctic în forma V tratamentul polineuropatiei diabetice periferice la dktey și adolescenți. Farmateka №5-2006.
5. PA Lowe, PJ Dick, D. Ziegler, J. Un șir Novossadova M., R. Samigullin. Neurologice Clinica Mayo, Rochester, Statele Unite ale Americii-Institutul pentru Studiul Diabetului, Dusseldorf, Germania, Academia de Studii Postuniversitare Educație, Moscova, Rusia. Administrarea intravenoasă de acid alfa-lipoic îmbunătățește simptomele neuropatiei la pacienții cu diabet zaharat: un studiu de Sydney. Diabetologia, 2002, №45, Vol. 2.
6. TA Meleshkevich, IV Guryev "Thioctacid BV: cercetări recente și noi oportunități" Farmateka №3- 2007-74-77.
7. Strokov IA, Manukhina EB, Bahtin LY condiție et al sistemului de sacrificiu endogen la pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent, cu efect de polineuropatie al terapiei Bull antioxidant. Exper. biol. și miere, 2000, №10, p. 437-442.
8. Strokov IA, Kozlov NA, Mozolevski Y. și colab. Eficacitatea tioctic intravenos sare trometalovoy (acid a-lipoic) cu neuropatie diabetică și Zh Nevrol le psihiat .Korsakova C C 1999, №6, t 99, p. 18-22.
9. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, și colab. Tratamentul polineuropatiei diabetice simptomatice cu acidul alfa-lipoic antioxidant: un studiu multicentric de 7 luni studiu randomizat, controlat (ALADIN Study III). ALADIN III Grupul de studiu. APHA-lipoic in Neuropatia diabetica Diabetes Care 1999 Aug-22 (8): 1296-301.
10. Ziegler D., AmetovA., BarinovA. și colab. Tratamentul oral cu A-LipoicAcid Îmbunătățește diabetica Polineuropati simptomatic SYDNEYII proces. ingrijirea diabetului zaharat in perioada 2006 29: 2365-70.
11. Dyck P. J, Kratz de M., Kames J.L. și colab. Prevalența de severitate în etape a diferitelor tipuri de neuropatie diabetică, retinopatie, nefropatie și într-un grup pe baza de populatie Rochester Neuropatia diabetica Studiul Neurologie, 1993, v 43,817-830.
12. DCCT Research Group Efectul terapiei diabetului intensve privind dezvoltarea si progresia neuropatiei Ann Intern Med, 1995, v 122, N 8, 561-568.
13. UK Prospective Diabetes Study de control (UKPDS) Grupul intensiv de glucoză din sânge cu sulfoniluree sau cu insulină, comparativ cu tratamentul conventional si riscul de complicatii la pacientii cu diabet de tip 2 (UKPDS 33) Lancet 352 837-853 1998.
14. P.A. scăzut, Nickander KK, Tntschler H. J. Rolurile ofoxidative stres si tratament antioxidant in experimentale Diabet neuropatie diabetica, 1997, v 46, suppi 2,38-42.
15. Nagamatsu M., Nickander, KK, Schmelzer J.D. și colab. Acid lipoic îmbunătățește fluxului sanguin al nervilor, reduce stresul oxidativ si imbunatateste conductibilitatea nervilor distal in experimentale neuropatie diabetica Diabetes Care, 1995, v 18,1160-1167
16. Ziegler D., Reljianovic M., Mehnert H., Gnes F.A. acidul a-lipoic în tratamentul polineuropatiei diabetice in Germania dovezi curente din studiile clinice Exp Clin Endocnnol Diabetes, 1999, v 107,421-430
17. Stracke H., Lmdermann A., Federlin KL. benfotiamină-vitamina în combinație în tratamentul polineuropatiei diabetice Exp Clin Endocnnol Diabetes, 1996, v 104, 311-316
18. Santiago J. V., SöNKSEN P.H., Boulton A.J.M. și colab. Retragerea adose reductazei inhibitor Tolrestat la pacientii cu neuropatie diabetica efect asupra funcției nervului J Diab Comp, 1993, № 7, 170-178.
19. Keen H., Payan J., Allawi J. și colab. Tratamentul neuropatiei dyabetic cu acid y-linolenic Diabetes Care, 1993, v.16, 8-15.
20. Vimk A.I., Parcul T.S., Stansberry KV și colab. neuropatii diabetice. Diabetologia, 2000, v 43, 957-973.
21. Hounsom L., Tomlinson D.A. tioctic conjugat de acid acid gamma-lmolenic protejează suportul neurotrofic în Aiitioxidants experimentale neuropatie diabetica in managementul diabetului zaharat N Y Marcel Dekker, Inc., 2000, 155-167.
22. Cameron N E, Cotter M A, Horrobm D H et al Efectele unei-lipoic asupra funcției neurovascular în interacțiunea șobolani diabetici cu acizi grași esențiali Diabetologia, 1998, v 41, 390-399.
23. Estrada D. Ewart H. și colab. Stimularea captării glucozei prin coenzimă naturale acid alfa lipoic thioic. Diabetes 1996: 45: 1798-804.
24. Koltai et all. Efectul benfotiamină-vitamina în combinație în tratamentul polineuropatiei diabetice Exp Clin Endocnnol Diabet, 1997, v 100,210-214.

RUSĂ Medical Journal

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit
© 2021 rum.hatedlet.ru